吲哚菁綠介導(dǎo)的光動(dòng)力療法對(duì)牙周炎療效的Meta分析

郭欣　喻書琛　李美文　李昂

[摘要]目的：評(píng)價(jià)吲哚菁綠（Indocyanine green，ICG）介導(dǎo)的光動(dòng)力療法（Photodynamic therapy， PDT）（ICG-PDT）在治療慢性牙周炎中的療效。方法：檢索EMBASE、Cochrane Library、Medline/PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），截止時(shí)間2020年7月28日。篩選研究ICG-PDT治療慢性牙周炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），實(shí)驗(yàn)組采用ICG-PDT療法，對(duì)照組采用單純SRP治療。結(jié)果：共納入8項(xiàng)RCT，312例受試者。治療3個(gè)月后，ICG-PDT組的探診深度（PPD）、菌斑指數(shù)（PI）、臨床附著喪失（CAL）改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是在相對(duì)附著水平（RAL）、探診出血（BOP）、牙齦退縮（GR）方面與對(duì)照組相比無明顯差異（P>0.2）;治療6個(gè)月后，ICG-PDT組的PI、CAL改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：ICG-PDT輔助SRP治療慢性牙周炎效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的SRP治療。

[關(guān)鍵詞]吲哚菁綠;光動(dòng)力療法;慢性牙周炎;非手術(shù)治療;潔治刮治;Meta分析

[中圖分類號(hào)]R781.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）01-0111-04

The Effect of Indocyanine Green-mediated Photodynamic Therapy in Treating Periodontitis： A Meta-analysis

GUO Xin1，2， YU Shushen1 ，LI Meiwen1，2 ，LI Ang1，2

（1.Key Laboratory of Shaanxi Province for Craniofacial Precision Medicine Research，Hospital of Stomatology，Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710004，Shaanxi，China; 2.Department of Periodontics & Oral Mucosal Diseases，Hospital of Stomatology of Xi’an Jiaotong University， Xi’an 710004，Shaanxi， China）

Abstract： Objective? To evaluate the efficacy of indocyanine green （ICG） mediated photodynamic therapy （PDT） （ICG -PDT） in treating chronic periodontitis. Methods? The EMBASE， Cochrane library， Medline/PubMed， CNKI， and CBM databases were searched up to 28th July 2020. Only randomized controlled trials （RCTs） were included. The test group received ICG -PDT combined with scaling and root planning （SRP）， while the control group only received SRP. Results? Eight RCTs involving 312 participants were included. The ICG -PDT group showed greater improvements referring probing pocket depth （PPD）， plaque index （PI）， clinical attachment loss （CAL） after 3 months than that of the control group （P<0.05）. However， no significant differences between groups were observed for relative attachment level （RAL）、bleeding on probing （BOP） and gingival recession （GR） （P>0.2）.After 6mouths， ICG -PDT group showed greater improvements referring PI， CAL when compared with the control group （P<0.05）. Conclusion? ICG mediated PDT provides additional benefits in treating chronic periodontitis than SRP alone.

Key words：indocyanine green （ICG）;photodynamic therapy （PDT）;chronic periodontitis; non-surgical treatment; scaling and root planning; Meta-analysis

目前，傳統(tǒng)的牙周清創(chuàng)方式為機(jī)械清創(chuàng)，是臨床上常見治療慢性牙周炎的方法。但是，單純的器械清創(chuàng)無法徹底消除牙周器械難以到達(dá)的解剖部位，比如：根分叉、根面溝等，從而導(dǎo)致牙周炎遷延不愈[1]。因此，慢性牙周炎的治療需要傳統(tǒng)的潔治刮治（Scaling and root planning，SRP）配合其他輔助療法來達(dá)到更好的清創(chuàng)效果，光動(dòng)力療法（PDT）就是常用的輔助技術(shù)之一[2]。

PDT基于以下原理，光敏劑在激光的觸發(fā)下，產(chǎn)生單線態(tài)氧和高反應(yīng)性自由基，從而殺傷細(xì)菌及其產(chǎn)物。PDT中最常用的光敏劑有甲苯胺藍(lán)、亞甲基藍(lán)等，但其穿透能力有限[3]，研究報(bào)道，一種新型的光敏劑—吲哚菁綠（ICG）具有良好的組織穿透力，能夠更好地清除牙周致病菌。本文旨在評(píng)價(jià)ICG介導(dǎo)的PDT輔助SRP在治療慢性牙周炎中的療效[4-5]。

1? 資料和方法

這篇Meta分析符合“系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析首要報(bào)告項(xiàng)目”指南，且計(jì)劃書已在PROSPERO網(wǎng)站審核通過，ID號(hào)：CRD42020177215。

1.1 篩選標(biāo)準(zhǔn)：①參與者：慢性牙周炎患者;②干預(yù)：ICG介導(dǎo)PDT輔助SRP治療;③對(duì)照：?jiǎn)渭僑RP治療;④首要結(jié)局指標(biāo)：探診深度（PPD）、附著喪失（CAL）;次要結(jié)局指標(biāo)：菌斑指數(shù)（PI）、相對(duì)附著水平（RAL）、探診出血（BOP）、牙齦退縮（GR）;⑤隨訪時(shí)間：治療后3個(gè)月和6個(gè)月;⑥研究類型：RCT。⑦排除標(biāo)準(zhǔn)：綜述、病例報(bào)告、原始數(shù)據(jù)不全、技術(shù)報(bào)告及根尖周病。

1.2 文獻(xiàn)檢索與篩選：電子檢索EMBASE、Cochrane Library、Medline/Pubmed、CNKI和CBM，無語言限制，檢索時(shí)間截止至2020年7月28日，并追索納入文獻(xiàn)及相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索。英文檢索策略圍繞以下關(guān)鍵詞建立：“periodontitis， photodynamic therapy， Indocyanine Green”。兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，如遇分歧則與第三位評(píng)價(jià)員討論解決。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提?。焊鶕?jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)，兩名評(píng)價(jià)員分別評(píng)估納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、提取原始數(shù)據(jù)，提取內(nèi)容包括作者姓名、國籍、發(fā)表時(shí)間、受試者一般情況、干預(yù)措施、隨訪時(shí)間、觀察指標(biāo)和研究結(jié)果。如遇分歧則與第三位評(píng)價(jià)員討論解決。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用 RevMan 5.3 軟件（The nordic cochrane centre， denmark）對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)評(píng)價(jià)研究間異質(zhì)性，如異質(zhì)性明顯（I2>50%，P≤0.10），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，反之采用固定效應(yīng)模型。計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）作為效應(yīng)量，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）及其95%CI作為效應(yīng)量。對(duì)于無法進(jìn)行定量分析的研究采取描述性分析。

2? 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索和納入研究特征：初步檢索得到389篇文獻(xiàn)，通過篩選后最終納入8篇RCT[6-13]（見圖1）。 納入研究共涉及4個(gè)國家、312例受試者。納入研究的基本特征見表1，各個(gè)研究中所使用的ICG參數(shù)見表2。

2.2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：納入的8項(xiàng)研究中[6-13]，兩篇評(píng)級(jí)為高危，其余均為中等偏倚風(fēng)險(xiǎn)，各研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)分析見圖2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 首要結(jié)局指標(biāo)：治療后3個(gè)月，ICG-PDT組的PPD改善比對(duì)照組更顯著：[MD=-0.75， 95%CI（-1.47，-0.03）， P=0.04];而治療后6個(gè)月的PPD改變?cè)趦山M間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：[MD=-0.51，95%CI（-1.72 ，0.70）， P=0.41]。見圖3～4。

治療后3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組CAL改善比對(duì)照組更明顯 [MD =-0.37， 95% CI（-0.55 ，-0.18），P=0.0 001];治療后6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組CAL的優(yōu)勢(shì)依舊明顯 [MD=-0.63，95% CI（-0.82，-0.43）， P<0.00 001]，見表3。

2.3.2 次要結(jié)局指標(biāo)：4項(xiàng)[8-9，11-12]研究，以0～3計(jì)分格式記錄PI值，2項(xiàng)[6-7]研究以PI百分?jǐn)?shù)（PI%）格式記錄PI值。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3個(gè)月的PI改善[PI： MD =-0.19，95%CI（-0.28，-0.10），P<0.0 001;PI%：MD= -4.11，95% CI（-6.12，-2.09），P<0.0 001]，以及術(shù)后6個(gè)月的PI改善 [PI：MD=-0.16， 95% CI（-0.25，-0.07）， P=0.0 003]均明顯優(yōu)于對(duì)照組。針對(duì)RAL、BOP和GR的結(jié)果，在術(shù)后3、6個(gè)月，均未觀察到顯著的組間差異（P>0.2）。見表3。

3? 討論

本研究廣泛收集國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，嚴(yán)格根據(jù)納入或排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選符合條件的文獻(xiàn)，有效地保證了Meta分析的規(guī)范性。納入的8篇文獻(xiàn)對(duì)PPD、CAL、PI、BOP、RAL、GR 進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。本研究結(jié)果示PPD、PI、CAL在3或6個(gè)月治療后效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果與Shingnapurkar SH et al[12]、Monzavi A et al[7]、Raut CP et al[11]、Hill G et al[10]、Sethi KS et al[8]、Niazi FH et al[6]、Joshi K et al[13]等的臨床研究結(jié)果相同。但部分結(jié)果與已有的研究不完全一致，比如Srikanth.K et al[9]的研究報(bào)道ICG-PDT對(duì)PPD（3個(gè)月：I2=96%，P=0.04;6個(gè)月：I2=96%，P=0.41）的后期作用并不明顯。導(dǎo)致這一結(jié)果的可能的原因如下：①各研究所選的患者為中、重度牙周炎，但未明確牙周炎的劃分標(biāo)準(zhǔn)，因此，以后的研究應(yīng)盡可能參照2018年發(fā)布的牙周病國際新分類進(jìn)行分期分級(jí)診斷[14];②激光使用不規(guī)范、激光投照角度變化、照射時(shí)間或間隔時(shí)間太久、照射能量或頻率太高等，均會(huì)使牙周膜細(xì)胞的增殖及吸附能力受到損傷，從而影響激光的療效[15];③本次納入的所有研究中，ICG的濃度不完全相同，會(huì)影響清除牙周病原體的能力，從而影響PDT的療效，因此建議在今后的研究中使用標(biāo)準(zhǔn)濃度ICG光敏劑[16]。

本研究的局限性：①納入研究中的激光波長(zhǎng)、照射時(shí)間、照射面積等參數(shù)設(shè)置不盡相同，因此，存在一定的臨床異質(zhì)性;②本研究納入的研究數(shù)量有限，這一結(jié)論僅僅是初步的探索，仍需要更多高質(zhì)量的RCT來進(jìn)一步評(píng)價(jià)ICG-PDT的療效。

綜上所述，ICG介導(dǎo)的PDT輔助SRP治療慢性牙周炎的效果在治療后3個(gè)月或6個(gè)月均優(yōu)于單獨(dú)SRP治療，但本研究納入的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)數(shù)量有限，今后尚需更多高質(zhì)量的研究來進(jìn)一步探索這一主題。

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[收稿日期]2020-12-02

本文引用格式：郭欣，喻書琛，李美文，等.吲哚菁綠介導(dǎo)的光動(dòng)力療法對(duì)牙周炎療效的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：111-114.