黃悅鵬，蔣正冬

（宜興市和橋醫(yī)院消化內科，江蘇宜興 214211）

胃潰瘍屬于消化系統(tǒng)常見疾病，其主要是由幽門螺桿菌（Hp）感染所引發(fā)。該疾病患者多表現為上腹疼痛、嘔血、噯氣等，隨著病情發(fā)展，還會出現胃穿孔、出血，危及患者生命安全[1]。胃潰瘍病程較長，單一藥物治療雖能夠緩解癥狀，但難以修復胃黏膜，潰瘍易反復發(fā)作，故臨床考慮采用多種藥物聯合治療的方式[2-3]。目前，鉍劑四聯療法是臨床治療該病的常用措施，其含有的鉍劑具有保護胃黏膜的作用，抗生素可控制感染，質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，從而積極控制病情[4]。但鉍劑四聯療法在促進胃黏膜自我修復中存在局限性，導致潰瘍愈合效果不夠顯著。替普瑞酮改良四聯療法是將鉍劑四聯療法中的鉍劑替換為替普瑞酮，替普瑞酮具有抗?jié)?、保護與修復胃黏膜的作用。鑒于此，該研究選擇2020 年9 月—2022 年7 月該院收治的72 例Hp 陽性胃潰瘍患者為對象，通過隨機分組對照，分析替普瑞酮改良四聯療法對患者胃功能及胃黏膜形態(tài)的具體影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的72 例Hp 陽性胃潰瘍患者為研究對象。納入標準：（1）均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結合診療共識意見（2017 年）》中胃潰瘍的診斷標準[5]；（2）經13C 尿素呼氣試驗顯示Hp 陽性；（3）對本研究所用藥物無過敏反應；（4）精神狀態(tài)良好，無認知功能異常。排除標準：（1）出現胃穿孔、梗阻等并發(fā)癥者；（2）存在消化道活動性出血者；（3）既往行消化系統(tǒng)手術者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）入組前4 周行相關治療者。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，各36例。對照組：男21 例，女15 例；年齡49～71 歲，平均年齡（62.85±3.47）歲；病程6 個月～3 年，平均病程（1.97±0.35）年；病灶部位：胃竇14 例，胃小彎20 例，胃體2 例；潰瘍直徑2～18 mm，平均潰瘍直徑（9.04±2.53）mm；體質量指數18.7～29.3 kg/m2，平均體質量指數（24.53±1.16）kg/m2。觀察組：男24 例，女12 例；年齡50～74 歲，平均年齡（62.94±3.58）歲；病程7 個月～3 年，平均病程（2.03±0.41）年；病灶部位：胃竇13 例，胃小彎18 例，胃體5 例；潰瘍直徑4～19 mm，平均潰瘍直徑（9.10±2.05）mm；體質量指數18.5～29.1 kg/m2，平均體質量指數（24.49±1.10）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用鉍劑四聯療法。指導患者口服阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H33021381，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次、果膠鉍膠囊（湖南恒生制藥股份有限公司，國藥準字H20193147，規(guī)格：50 mg）150 mg/次，3 次/d，并口服奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學制藥有限公司，國藥準字10920092，規(guī)格：20 mg）20 mg/次、克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20031041，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，共治療4 周。

1.2.2 觀察組

采用替普瑞酮改良四聯療法。阿莫西林膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、克拉霉素緩釋片具體用藥方法同對照組，將果膠鉍膠囊更改為替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093656，規(guī)格：50 mg]，50 mg/次，3 次/d，共治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）胃功能：于治療前、治療4 周后采集患者空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min 的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，采用全自動時間分辨免疫熒光分析儀測定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平。

（2）胃黏膜形態(tài)：于治療前、治療4 周后進行評估，主要包括黏膜形態(tài)、黏膜厚度、炎性細胞浸潤程度、腺體密度4 個方面，每個方面按照嚴重程度，從正常到重度分別記為0 分、1 分、2 分、3 分，評分越低則表示胃黏膜形態(tài)恢復越佳。

（3）血清炎癥因子水平：于治療前、治療4 周后清晨采集患者空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min 的速率離心10 min，離心半徑為10 cm，之后使用酶聯免疫吸附法測定C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-1、IL-6 水平。

（4）臨床療效判定標準：經胃鏡檢查顯示潰瘍病灶消失、無炎癥反應為治愈；潰瘍病灶面積縮?。?5%、周圍存在輕微炎癥反應為顯效；潰瘍病灶面積縮小50%～75%、炎癥反應有所改善為有效；潰瘍病灶面積縮小＜50%、炎癥反應未改善為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

（5）Hp 根除率：于治療4 周后指導患者進行13C尿素呼氣試驗，結果顯示Hp 為陰性，即為Hp 根除，并計算根除率。

（6）不良反應：包括頭痛、惡心、腹瀉、口干等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，用t 檢驗；以[n（%）]表示計數資料，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比

治療前，兩組PGⅠ、PGⅡ水平及胃黏膜形態(tài)各方面評分相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PGⅠ、PGⅡ水平均高于對照組，胃黏膜形態(tài)各方面評分均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比（）

表1 兩組胃功能及胃黏膜形態(tài)對比（）

2.2 兩組血清炎癥因子水平對比

治療前，兩組CRP、IL-1、IL-6 水平相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-1、IL-6 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（）

表2 兩組血清炎癥因子水平對比（）

2.3 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組Hp 根除率對比

觀察組Hp 根除率為94.44%（34/36），高于對照組的77.78%（28/36），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.181，P=0.041）。

2.5 兩組不良反應對比

觀察組不良反應發(fā)生率為5.56%（2/36），其中腹瀉1 例，口干1 例；對照組不良反應發(fā)生率為11.11%（4/36），其中頭痛1 例，惡心2 例，腹瀉1 例；兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.727，P=0.394）。

3 討論

Hp 感染是胃潰瘍發(fā)生的重要原因，Hp 多存在于人體胃部及十二指腸，能夠分泌多種蛋白物質，損傷胃黏膜，加重炎癥反應，加速胃酸分泌，故清除Hp 是臨床治療胃潰瘍的基本原則[6]。針對此，臨床常用鉍劑四聯療法，能夠阻礙胃酸分泌，保護胃黏膜，殺滅Hp，在一定程度上促進潰瘍愈合[7]。但鉍劑四聯療法中使用的鉍劑可能引起患者腹痛、惡心等不良反應，且該用藥方案難以促進患者胃黏膜再生，在改變胃黏膜形態(tài)方面的效果有限。

PGⅠ、PGⅡ均為胃黏膜腺體分泌的PG，其可反映人體胃黏膜的功能[8]。而Hp 陽性胃潰瘍患者存在不同程度PGⅠ、PGⅡ下降的情況，其中PGⅠ的下降表明胃黏膜分泌功能下降，PGⅡ的下降表明胃黏膜有病變，故臨床多通過測定PGⅠ、PGⅡ水平以評估患者的胃功能。該研究采用替普瑞酮改良四聯療法，結果顯示，觀察組治療后PGⅠ、PGⅡ水平及治療總有效率、Hp 根除率均高于對照組，胃黏膜形態(tài)各方面評分及CRP、IL-1、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率相近（P＞0.05）。這提示替普瑞酮改良四聯療法在改善Hp 陽性胃潰瘍患者胃功能與胃黏膜形態(tài)、下調CRP、IL-1、IL-6 水平、有效清除Hp 中起到重要作用，且安全性高。分析其原因在于，替普瑞酮改良四聯療法是在鉍劑四聯療法的基礎上進行改良，用替普瑞酮替代鉍劑，替普瑞酮屬萜烯類藥物，其能夠加快胃黏膜內高分子糖蛋白、黏膜修復因子、再生防御分子的合成，提高胃黏膜中磷脂質的含量，有助于合成前列腺素，有效促進胃黏膜修復與細胞再生，改善胃黏膜形態(tài)，從而發(fā)揮較強的抗?jié)兡芰?。替普瑞酮還能夠促進一氧化氮的合成，阻礙脂質氧化反應，以便胃黏膜能夠順利清除氧自由基，還能夠抑制CRP、IL-1、IL-6 等致炎因子的釋放，減輕胃黏膜損傷，加強Hp 的清除效果[9-10]。同時，替普瑞酮可以維持胃黏膜細胞增殖區(qū)的穩(wěn)定性，加快壞死組織的代謝，提高胃黏膜完整性，再與控制感染的抗生素和抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑聯合應用，能夠起到協同增效的作用，進一步保護胃黏膜，上調PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者的胃功能，加快潰瘍病灶消失，調節(jié)胃黏膜形態(tài)，促進其病情恢復。另外，該研究在用藥中準確把控服藥劑量及頻率，以確保用藥的安全性。

綜上所述，替普瑞酮改良四聯療法應用于Hp 陽性胃潰瘍患者中的療效確切，可有效下調CRP、IL-1、IL-6 水平，減輕炎癥反應，提高Hp 清除率，更好地改善胃功能與胃黏膜形態(tài)，且安全可行。