李新竹 杜春潔 鞠成國,*

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 大連 116600；2.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心，遼寧 大連 116600

威靈仙為毛茛科植物威靈仙ClematischinensisOsbeck、棉團(tuán)鐵線蓮ClematishexapetalaPall.或東北鐵線蓮ClematismanshuricaRupr.的干燥根和根莖，臨床常用中藥之一。其性溫，味辛、咸，歸膀胱經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的功效。用于治療風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、筋脈拘攣、屈伸不利[1]。最早記載于南北朝時期梁代醫(yī)家姚僧垣所著《集驗(yàn)方》中[2]，有“治腎臟風(fēng)壅積，腰膝沉重，威靈仙為蜜和丸，桐子大，初服溫酒下八十丸”。威靈仙炮制首載于宋朝唐慎微所著《重修政和經(jīng)史證類備用本草》[3]：“洗焙為末，以好酒和令微濕，入在竹筒內(nèi)，牢塞口，九蒸九暴。如干，添酒重灑之?！背赜弥两竦木浦仆`仙外，古代還有酒制、麩制、泔制、焙制、炒制、醋制、童便制等炮制方法，筆者對從古至今威靈仙炮制藥用的演變進(jìn)行歸納整理，以期為威靈仙的炮制品發(fā)展和臨床應(yīng)用提供參考[4]。

1 威靈仙古代炮制方法

1.1 凈制 在唐代《仙授理傷續(xù)斷秘方》[5]中提到“去土”。宋代《太平惠民和劑局方》[6]卷之一“治諸風(fēng)”中提到“去蘆頭”，卷五“治諸虛”中提到“洗去土”和卷八中提到“凈洗”。明代《普濟(jì)方》中也提到去蘆、去土、凈洗、去須、去莖、揀凈和去細(xì)等凈制方法。

1.2 切制 明代《普濟(jì)方》中關(guān)于威靈仙的炮制方法提到揀凈、剉碎、水淘洗過、焙干。明代《本草品匯精要》[7]載“去蘆水潤洗剴”。經(jīng)過切制后，使得藥物的有效成分更易煎出以保證臨床療效。威靈仙的凈制切制工藝流程如圖1[2]。

1.3 炮炙

1.3.1 酒制 宋代《圣濟(jì)總錄》中關(guān)于威靈仙有“黑豆炒去皮半升、威靈仙二兩、桑根白皮銼一兩，上三味，用醇酒一升半，煎取八合，去滓頓服”的炮制方法。元代《丹溪心法》[8]中提到酒浸、酒炒、酒拌等方法。在《炮炙大法》[9]中提到“去蘆，酒洗：忌茶、面湯”?！侗媪x》《切用》中提到酒拌方法。明代汪機(jī)在《外科理例》中也提到過酒浸等方法。威靈仙酒制工藝流程如圖2[10-11]。

1.3.2 炒制 炒制是將藥材放在鍋內(nèi)加熱或加入固體輔料共炒至一定程度取出。在金朝《儒門事親》[12]中提到：“威靈仙一兩，當(dāng)歸半兩，縮砂一兩，蓮子肉二兩炒熟”。宋朝《太平惠民和劑局方》[13]中提到：“炒威靈仙去苗”。清朝《握靈本草》[14]記載為炒用。

1.3.3 醋制 唐瑤《經(jīng)驗(yàn)方》記載：“威靈仙一把，醋、蜜各一碗，煎五分，服之。吐出宿痰，愈。”《圣濟(jì)》提到：“威靈仙、雞冠花各二兩。米醋二升，煮干，炒為末的炮制工藝?！泵鞔镀諠?jì)方》提到用“醋煮數(shù)沸，焙”。清代《得配》[15]記載的威靈仙炮制方法則是醋炒制得。清朝，吳儀洛所著的《成方切用》[16]中提到“醋煎為威靈仙”?！肚ど狻吩疲骸坝猛`仙米醋浸二日，曬研末，醋糊丸梧子大。每服二三丸，半茶半湯下?！盵17]

1.3.4 蜜制 蜜制又稱冷制，是以蜜餞加工的一種傳統(tǒng)的糖制方法。歷朝歷代，為了改善中藥的味道以及口感，多數(shù)會采用蜜制法。而有關(guān)威靈仙的蜜制方法在元代的《世醫(yī)得效方》[18]記載有“煉蜜圓”?！督?jīng)驗(yàn)良方》中也寫道：“大腸冷積威靈仙末，蜜丸梧子大。一更時，生姜湯下十丸至二十丸”[17]。

1.3.5 其他制法 宋代《圣濟(jì)總錄》對威靈仙的炮炙方法有諸多記載，如麩炒制為“凈洗麩炒”；泔制：“威靈仙應(yīng)用米泔浸，然后洗焙干木石臼中搗”；如焙制：宋代《太平惠民和劑局方》中寫道“去蘆頭洗焙干”?！镀諠?jì)方》中也載：“威靈仙焙，半夏姜汁浸焙，為末，用皂角水熬膏，丸綠豆大?！倍谠妒泪t(yī)得效方》[18]中關(guān)于威靈仙還有苦葶藶炮制法的記載：“苦葶藶同入”。清代《得配》[15]中還記載有童便制：“醋酒童便俱可炒用”。

2 威靈仙現(xiàn)代炮制規(guī)范

通過查閱2020版《中國藥典》和各省中藥飲片炮制規(guī)范發(fā)現(xiàn)，威靈仙現(xiàn)多以生品和酒制品入藥。威靈仙炮制概況詳見表1。

表1 藥典及地方炮制標(biāo)準(zhǔn)收錄的威靈仙炮制方法

續(xù)表1

3 威靈仙炮制現(xiàn)代研究

綜合威靈仙古今的炮制文獻(xiàn)并結(jié)合目前威靈仙的炮制標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)威靈仙的炮制品在發(fā)展過程中種類逐漸變得單一，威靈仙炮制的現(xiàn)代研究內(nèi)容相關(guān)記載如下。

3.1 炮制工藝研究 在篩選威靈仙的最佳炮制工藝時，郝寧等[38]以威靈仙中的齊墩果酸、常春藤皂苷元及總皂苷含量的總評歸一值為指標(biāo)，對酒炒威靈仙的炮制工藝進(jìn)行研究，最終優(yōu)化為：把威靈仙切短段，加入14°的黃酒、每100 g藥材使用25 mL黃酒、悶潤45 min。張永妹等[39]以齊墩果酸含量為指標(biāo)，優(yōu)化2005版《貴州省中藥飲片炮制規(guī)范》的威靈仙酒潤麩炒飲片的炮制工藝，確認(rèn)最佳炮制工藝為：威靈仙藥材100 g，加黃酒6%拌勻，悶潤10 h后，稱取10%蜜麩，于溫度180 ℃下炒制，篩取蜜麩皮，放涼，即得。

3.2 炮制前后化學(xué)成分變化研究 中藥的化學(xué)組成復(fù)雜，而其藥效發(fā)揮又是整體化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果。在不同的中藥炮制過程中，中藥的化學(xué)成分改變與否也揭示該中藥的炮制物質(zhì)基礎(chǔ)，從而更有效的制定一系列的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、炮制工藝等。威靈仙的化學(xué)成分主要有三萜皂苷、揮發(fā)油、黃酮、香豆素、木脂素和甾體等。苷類物質(zhì)易溶于酒，利用酒作為含苷類物質(zhì)中藥的炮制輔料可增加溶解度，提高藥效。趙紅巖等[40]通過高效液相色譜法對威靈仙及其酒制品進(jìn)行含量測定與分析，發(fā)現(xiàn)威靈仙經(jīng)酒制后化學(xué)成分會發(fā)生質(zhì)與量的變化，許多成分經(jīng)酒制后含量顯著增加。威靈仙在經(jīng)過酒制以后有效成分溶出增加，在一定程度上使其毒性成分溶出減少從而起到了減毒作用。因此，需要不斷探討中藥材的合理炮制方法，做到在降低其所含毒性的同時并且提高臨床療效。

3.3 炮制對威靈仙藥理作用的影響 威靈仙現(xiàn)行的炮制方法主要為酒制，中醫(yī)認(rèn)為酒制能引藥上行，增強(qiáng)威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛的作用[41]。張余生等[42]對威靈仙不同炮制品進(jìn)行分析研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)威靈仙不同炮制品均具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，其中酒制威靈仙的作用較強(qiáng)，給藥后鎮(zhèn)痛率較生品組提高了10%，痛域值也有所提高，耳腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示威靈仙酒制品與對照組相比降低了34%，抗炎效果顯著。威靈仙在經(jīng)過炮制工藝后其有效成分會增加溶出，從而更好地提高威靈仙的臨床療效，也使其藥理作用得到明顯增強(qiáng)。劉仕琦等[43]以抗炎鎮(zhèn)痛為指標(biāo)，對威靈仙生品、酒制品、和醋制品進(jìn)行了醋酸扭體實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)酒制品及醋制品均可顯著降低小鼠扭轉(zhuǎn)次數(shù)，其抑制率較生品組分別提高了20%、40%，并優(yōu)于陽性對照，可見，威靈仙醋制品在抗炎鎮(zhèn)痛方面明顯優(yōu)于生品及酒制品，對此炮制品種進(jìn)行深入研究是十分必要的。

4 討論

歷代以來對威靈仙的炮制工藝記載并不詳細(xì)，在工藝參數(shù)和火候的記載也是少之又少，所以在炮制工藝的傳承上受到了極大的阻礙。近年來，威靈仙在現(xiàn)代炮制研究中工藝逐漸變得單一，也使得威靈仙炮制品在臨床使用受到限制。為解決威靈仙炮制工藝單一等問題，現(xiàn)已有眾多學(xué)者開始對威靈仙炮制工藝進(jìn)行研究，優(yōu)選其最佳炮制工藝從而確定工藝參數(shù)，這對于飲片的研究、生產(chǎn)具有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。威靈仙的化學(xué)成分復(fù)雜，在炮制時如果僅選擇一個或者幾個成分為工藝指標(biāo)，則無法準(zhǔn)確且全面的衡量藥物的質(zhì)量。為了解決以上威靈仙炮制品發(fā)展中遇到的問題，呼吁學(xué)者根據(jù)現(xiàn)行炮制標(biāo)準(zhǔn)對威靈仙炮制原理進(jìn)行深入探討，進(jìn)而發(fā)展并完善威靈仙炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和豐富其炮制品種類，以期解決和擴(kuò)大其臨床應(yīng)用。