劉應龍 劉俊宏 李方方 徐占一

(周口市中醫(yī)院康復中心，河南 周口 466000)

阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)又常被人們稱為老年性癡呆，即大腦皮層中出現(xiàn)大量老年斑，腦組織中出現(xiàn)似纖維絲纏結(jié)，導致腦功能開始退化跡象。臨床上可用抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗精神病藥來控制AD伴發(fā)的焦慮、失眠、抑郁和幻覺等精神病理癥狀，還可應用單雙脈沖磁刺激等經(jīng)顱磁刺激技術(shù)降低患者的炎癥反應[1]，但是以上方法單一使用時在改善患者認知功能和激活特定神經(jīng)元等方面效果不明顯。本研究旨在探究電針百會、神庭穴對AD患者認知功能及神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月2日—2020年1月2日的AD患者128例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組64例，男性35例，女性29例；年齡54～73歲，平均(62.52±3.56)歲；病程6～93個月，平均(35.62±10.06)個月；其中患者病情輕度42例，病情中度22例。治療組64例，男性34例，女性30例；年齡53～74歲，平均(62.40±3.39)歲；病程5～97個月，平均(35.53±10.21)個月；其中患者病情輕度40例，病情中度24例。兩組患者在一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合美國國立老齡研究組與AD學會聯(lián)合發(fā)布的AD相關(guān)診斷標準[2]；②首次診斷非遺傳者；③臨床資料完整者；④患者或家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重的心、肝、腎等功能異常者；②伴有惡性腫瘤、顱腦損傷、腦梗死及腦出血等；③曾酗酒、濫用藥物或患有精神疾病者；④對多奈哌齊等藥物過敏者。

1.3治療方法 對照組患者每晚睡前給予鹽酸多奈哌齊片[廠家：衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20070181；規(guī)格：5 mg*7 s(安理申)]口服治療，5 mg/次，1次/d，一個月后進行臨床評估，劑量可增加至10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8 w。

治療組在對照組基礎上增加針刺治療：指導患者仰臥位，取百會、神庭穴，采用0.35 mm×0.40 mm一次性針灸針(馬鞍山邦德器械有限公司，樂灸毫針)，逆督脈循行方向刺入0.3～0.5寸，采用快速捻轉(zhuǎn)手法，患者有局部腫脹感后留針。取百會穴連電針儀(汕頭市醫(yī)用設備廠有限公司，6805-C型)正極，神庭穴連負極，疏密波10/50 Hz，電流強度0.5～5.0 mA，參照患者耐受度，留針時長40 min/次，1次/d，連續(xù)治療10～14 d后，休息2～3 d為一個療程，共治療4個療程。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 參考美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所AD及相關(guān)疾病協(xié)會規(guī)定的診斷標準觀察兩組患者治療后的臨床療效[3]，若患者的主要臨床癥狀消失，意識清醒，認知功能正常判定為顯效；若患者的主要臨床癥狀、意識和認知功能等有改善判定為有效；若患者的主要臨床癥狀和意識沒有改善，依然存在認知功能障礙判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2認知功能 治療前后根據(jù)AD評估量表認知次量表(ADAS-Cog)[4]評價兩組患者的認知功能，內(nèi)容包括命名、指令、意向性練習以及語言理解能力等12個方面，總分75分，分數(shù)越高說明患者的認知功能所受損害越嚴重。根據(jù)AD行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評價兩組患者的精神行為癥狀，共25道題目，每道0～3分，總分75分，分數(shù)越高說明患者的精神行為癥狀越嚴重。

1.4.3神經(jīng)遞質(zhì) 分別在治療前后對兩組患者進行晨起空腹采血5 mL，室溫下以3000 r·min-1的速度離心10 min后棄沉淀留取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測5-羥色胺(5-HT)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)和多巴胺(DA)水平，具體操作步驟詳見試劑盒內(nèi)說明書(上海將來實業(yè)股份有限公司，豫械注準20172400363)。

1.5統(tǒng)計學方法 采用PEMS3.1軟件分析計數(shù)資料(臨床療效)和計量資料(認知功能、神經(jīng)遞質(zhì))，根據(jù)P<0.05提示差異具有討論意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療組總有效率95.31%(61/64)比對照組82.81%(53/64)高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2認知功能比較 治療后治療組ADAS-Cog和BEHAVE-AD評分都比對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后認知功能比較分)

2.3神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療后治療組的5-HT、β-EP和DA都比對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

3 討論

阿爾茨海默病是一種退行性精神疾病，與年齡的增長具有相關(guān)性，同時研究表明阿爾茨海默病的發(fā)病機制可能與以下因素有關(guān)：β淀粉樣蛋白的異常沉積，tau蛋白過度磷酸化均可導致發(fā)病[5]；同時還可能與細胞內(nèi)氧化應激、炎癥反應增強有關(guān)。阿爾茨海默病不僅影響患者的日常生活，降低患者自理能力，同時會刺激患者產(chǎn)生多種不良情緒，形成心理障礙。臨床上早期采用勞拉西泮[6-7]緩解患者的焦慮、失眠癥狀，也可通過心理治療和服用氟西汀等緩解患者的抑郁癥狀，但是以上方法對患者的認知功能并無作用[8]。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以抑制酶的活性，增加突觸間隙乙酰膽堿的含量，臨床上用于治療輕中度的AD。同時從中醫(yī)學理論角度出發(fā)，AD屬于“呆病”“健忘”等范疇，機體中腎主生殖，主骨生髓，當器官老化，消化運行速度減慢，容易腎氣虧虛，血行緩慢，無法充盈脈道致使血液停積瘀滯，機體氣血運行受阻，老化速度加快。血瘀和腎虛相互作用，惡性循環(huán)，本虛標實，應予以針刺，改善其氣血運行，停積瘀滯。故臨床開始嘗試采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療阿爾茲海默病患者。

本研究顯示，治療組治療后ADAS-Cog和BEHAVE-AD評分低于對照組?？赡芘c多奈哌齊作為乙酰膽堿酯酶的受體，可以很大程度降低患者在患病過程中的神經(jīng)功能損傷有關(guān)；同時治療組采用中西醫(yī)結(jié)合治療，通過電針針刺百會穴、神庭穴，其中百會穴為機體兩耳交連線和頭頂正中線的交點處，與大腦密切聯(lián)系，通達陰陽脈絡，既能調(diào)節(jié)大腦功能，又能調(diào)節(jié)機體的陰陽平衡；神庭穴又名天庭穴，為頭部當前發(fā)際的正中直上0.5寸處，為督脈、督脈與足太陽膀胱經(jīng)之會穴，會聚督脈天部氣血，為足陽明提供濕熱水氣和足太陽提供外散水濕。通過電針使電流從百會穴流向神庭穴[9-10]，能夠提升陽氣，醒腦安神，對癥標本兼治，減輕患者情感淡漠、記憶受損、判斷力下降以及焦慮、失眠等臨床癥狀。聯(lián)合多奈哌齊治療通過針刺兩個督脈穴位增強患者百會后海馬和海馬旁回信號，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元的凋亡，降低β-淀粉樣蛋白的含量，使B細胞淋巴瘤-2基因的表達水平上調(diào)及相關(guān)蛋白水平的表達下調(diào)，從而使患者的認知功能得到提高[11-12]。

神經(jīng)遞質(zhì)是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸前膜釋放，結(jié)合相應的突觸后膜受體產(chǎn)生的去極化或超極化電位，引起突觸后神經(jīng)的興奮或抑制的物質(zhì)，當乙酰膽堿進入突觸間隙作用突觸后膜發(fā)揮作用后被膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸。其中5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)可用來調(diào)節(jié)神經(jīng)活動，增強記憶力并防止神經(jīng)元受到興奮神經(jīng)毒素的損害[13-15]；β-EP為腦下垂體分泌的類嗎啡生物化學合成物激素，有止痛和調(diào)節(jié)情緒的作用[16]；DA為腦內(nèi)分泌的神經(jīng)傳導物質(zhì)，有傳遞興奮開心情的作用[17]。本文研究中，治療組的5-HT、β-EP和DA水平高于對照組?？紤]是多奈哌齊通過抑制突觸間隙乙酰膽堿的分解提高神經(jīng)遞質(zhì)的含量，在此基礎上聯(lián)合電針督脈穴，電針后機體頂下小葉、額中回及額下回的腦功能變得活躍，海馬區(qū)神經(jīng)元信號增強，腦功能區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的含量增多，中央執(zhí)行網(wǎng)絡等腦網(wǎng)絡系統(tǒng)的連接得到增強，機體對認知信息以及負面情緒的加工和處理能力隨之得到提升[18-20]。本研究中治療組總有效率比對照組高。說明在常規(guī)藥物治療的基礎上增加電針治療可以有效提高阿爾茲海默病患者的臨床效果。

綜上所述，電針百會、神庭穴對AD患者治療效果確切，能夠通過提升陽氣，提神醒腦，抑制膽堿酯酶活性，降低神經(jīng)功能損傷，增強海馬區(qū)神經(jīng)元信號等機制改善患者臨床療效和認知功能，提高神經(jīng)遞質(zhì)含量，值得臨床推廣使用。