胃癌根治術(shù)后LAK細(xì)胞及rIL-2腹腔灌注的臨床應(yīng)用效果分析

徐露娟

（安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，河南 安陽(yáng) 455001）

胃癌是一種由胃黏膜上皮細(xì)胞癌變發(fā)展形成的消化系統(tǒng)腫瘤［1］。隨著科技的發(fā)展，雖然在研究胃癌的發(fā)生機(jī)制和診斷治療上已經(jīng)取得了較大進(jìn)展，但是胃癌患者的預(yù)后和生活質(zhì)量仍然不容樂(lè)觀。胃癌根治術(shù)聯(lián)合藥物治療是外科治療胃癌的主要方案，但是患者術(shù)后仍然存在免疫功能低下、腹膜轉(zhuǎn)移等問(wèn)題，造成患者預(yù)后和術(shù)后的生活質(zhì)量較低［2］。其中腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要部位，而且是影響患者生存期和生活質(zhì)量的重要原因。

術(shù)后化療能夠有效殺死殘留腫瘤細(xì)胞，其是降低患者胃癌根治術(shù)后胃癌腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生的重要治療方案，但是術(shù)后化療仍存在許多缺陷。免疫細(xì)胞過(guò)繼療法在腫瘤治療上已成為研究熱點(diǎn)，其逐漸成為了惡性腫瘤患者重要的輔助治療方式之一。本文探究胃癌根治術(shù)后殺傷細(xì)胞（LAK）及rIL-2 腹腔灌注的臨床應(yīng)用效果，以期能夠?yàn)槲赴└涡g(shù)后提高患者的預(yù)后和生活質(zhì)量提供一個(gè)治療方向，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月在安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院就診的經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)診斷為進(jìn)展期胃癌的78 例患者，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和研究組，每組39 例。對(duì)照組男性22 例，女性17 例；年齡38～80 歲，平均（44.03±10.40）歲。研究組男性23 例，女性16 例；年齡40～79 歲，平均（43.92±8.68）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①可以耐受手術(shù)治療；②腫瘤未發(fā)生轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、腎等疾?。虎谠M(jìn)行化療、放療。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

研究組采用LAK 細(xì)胞及rIL-2 腹腔灌注，對(duì)照組采用常規(guī)的靜脈化療方案。觀察兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)情況，跟蹤隨訪患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和腫瘤轉(zhuǎn)移情況并收集數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，經(jīng)Fisher 確切概率法檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n=34，n（%）］

2.2 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療有效率比較 ［n=34，n（%）］

2.3 兩組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤轉(zhuǎn)移率比較

研究組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和腫瘤轉(zhuǎn)移率比較 ［n（%）］

3 討論

現(xiàn)代社會(huì)由于人們生活節(jié)奏的加快、不當(dāng)?shù)娘嬍辰Y(jié)構(gòu)和環(huán)境因素等影響，胃癌發(fā)病率逐年升高，并且好發(fā)人群具有年輕化趨勢(shì)［3］。相關(guān)研究表明，胃癌的發(fā)生與吸煙、酗酒、高鹽飲食、肥胖、情緒等因素有關(guān)［4］。早期胃癌患者大多數(shù)無(wú)明顯癥狀和體征，少數(shù)主要臨床表現(xiàn)為消化不良。當(dāng)發(fā)展為進(jìn)展期胃癌，患者會(huì)出現(xiàn)腹痛腹脹、嘔血、厭食、體重減輕、貧血等非特異性癥狀，因此早期胃癌患者難以明確診斷［5］。胃癌患者一旦發(fā)現(xiàn)多為進(jìn)展期或晚期，此時(shí)的治療效果不佳。胃癌根治術(shù)和藥物化療是治療胃癌患者的重要方式，其中腹腔轉(zhuǎn)移是胃癌根治術(shù)后患者復(fù)發(fā)的主要原因，其會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)后治療效果差、生存率低［6-7］。因此臨床常結(jié)合藥物化療以抑制胃癌轉(zhuǎn)移，改善患者的預(yù)后和生存情況。

在臨床，化療主要以靜脈注射或者口服化療藥物等兩種方式為主，但由于藥物到達(dá)病灶需要通過(guò)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，藥物發(fā)揮速度相對(duì)較慢，故而治療效果相對(duì)較差。手術(shù)治療是胃癌治療的重要方式，且術(shù)后化療具有極大的必要性和重要性。術(shù)后化療可以幫助殺死殘留的胃癌細(xì)胞，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，有助于降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高患者生存期［8］。但是目前的化療藥物常常給患者造成一系列癥候群，其中以消化不良、食欲減退、惡心反胃等消化系統(tǒng)癥候群為主，此外還包括心理癥候群、軀體癥候群等［9］。因此如何在胃癌根治術(shù)后抑制腫瘤復(fù)發(fā)的同時(shí)減少不良反應(yīng)是胃癌治療的研究方向之一。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腹腔灌注藥物可以直接與病灶和腹膜接觸，通過(guò)機(jī)械性作用直接清刷和藥物的化學(xué)作用清除癌細(xì)胞，能夠?qū)⒖拱┬?yīng)放大。

惡性腫瘤的免疫治療也逐漸成為研究的熱點(diǎn)，其為臨床治療癌癥提供了一個(gè)具有較大潛力和發(fā)展前景的方案。免疫細(xì)胞過(guò)繼療法是指通過(guò)向腫瘤患者體內(nèi)回輸免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅和控制作用，以達(dá)到抗腫瘤治療效果［10］。淋巴因子激活的LAK 是目前常用的免疫活性細(xì)胞之一，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）、自然殺傷細(xì)胞（NK）等在惡性腫瘤的免疫療法中也應(yīng)用較為廣泛［11］。將外周血單核細(xì)胞在體外經(jīng)白細(xì)胞介素-2 誘導(dǎo)后獲得LAK 細(xì)胞，其特點(diǎn)在于能夠殺傷對(duì)CIK 細(xì)胞和NK 細(xì)胞治療后無(wú)效或者效果不佳的腫瘤細(xì)胞。LAK 細(xì)胞聯(lián)合rIL-2 在惡性腫瘤上的研究已有較多發(fā)現(xiàn)，但在胃癌治療應(yīng)用上的相關(guān)研究仍較為有限。因此本研究目的在于探究胃癌根治術(shù)后LAK 細(xì)胞及rIL-2 腹腔灌注的臨床應(yīng)用效果，以期為胃癌的免疫治療提供一個(gè)新的方案。

早在龐達(dá)等［12］學(xué)者的研究中已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LAK 細(xì)胞加rIL-2 腹腔灌注可以有效預(yù)防胃癌細(xì)胞種植轉(zhuǎn)移。但是國(guó)內(nèi)外關(guān)于其在臨床胃癌患者治療效果上的研究文獻(xiàn)較少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LAK 細(xì)胞聯(lián)合rIL-2 腹腔灌注可以有效降低胃癌根治術(shù)后患者胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率。對(duì)比患者的治療有效率，可以發(fā)現(xiàn)研究組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，比較有差異；通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后轉(zhuǎn)移率和腫瘤復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，比較亦有差異。

綜上所述，LAK 細(xì)胞聯(lián)合rIL-2 腹腔灌注可以有效降低胃癌根治術(shù)后患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，抑制腹腔內(nèi)真菌感染，并且降低患者胃癌根治術(shù)后的腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)率，有效提高胃癌患者術(shù)后的治療效果，提高其生活質(zhì)量和生存率。