朱彥長,施衛(wèi)兵,許文彬,郭錦晨
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230038;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染科,安徽 合肥 230031)
慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱“慢性乙肝”,CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)性感染引起機(jī)體免疫應(yīng)答,導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生炎癥性壞死的一種慢性、進(jìn)展性疾病,后期可發(fā)展為肝纖維化(HF)、肝硬化(LC),甚至是肝細(xì)胞癌(HCC)[1]。慢性乙肝屬中醫(yī)“肝著”“脅痛”“黃疸”“臌脹”等范疇;根據(jù)其傳染性,又可歸于中醫(yī)“肝溫”“肝毒”等范疇[2]。西醫(yī)治療主要采用抗病毒,以期最大限度地長期抑制HBV的復(fù)制,再輔以保肝護(hù)肝藥等減輕炎癥反應(yīng),雖療效確切,然絕大多數(shù)患者須長期服藥,部分患者會(huì)有耐藥,還存在病毒變異、部分患者肝纖維化進(jìn)展甚至發(fā)生肝癌[3-4],以及部分臨床癥狀難以消除等現(xiàn)象,治療作用相對(duì)單一。中醫(yī)藥在CHB的治療上具有抗病毒、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、改善臨床癥狀等多靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì)[5-6],因此聯(lián)合中醫(yī)中藥共同治療CHB是更好的選擇。
施衛(wèi)兵教授,安徽省名中醫(yī),新安“胡氏醫(yī)學(xué)”傳承人,國家中醫(yī)藥管理局全國中醫(yī)臨床優(yōu)秀人才。施教授勤求古訓(xùn),鉆研經(jīng)典,有著深厚的中醫(yī)理論功底和豐富的臨床治病經(jīng)驗(yàn),多年來一直致力于研究中西醫(yī)結(jié)合防治各種肝病,對(duì)慢性乙肝的論治經(jīng)驗(yàn)尤為豐富,并自擬經(jīng)驗(yàn)方——香郁白術(shù)散,臨證用藥切合病機(jī)隨證加減,屢見效驗(yàn)?,F(xiàn)將施教授對(duì)慢性乙肝的認(rèn)識(shí)及臨床用藥經(jīng)驗(yàn)介紹如下,以供同道參考。
施教授指出慢性乙肝的傳染性正是由于乙肝病毒的持續(xù)感染性,這一致病特征與中醫(yī)疫毒感病非常相似。疫毒,中醫(yī)又稱“雜氣”,明代吳又可《瘟疫論》有言:“蓋當(dāng)其時(shí),適有某氣專入某臟腑經(jīng)絡(luò),專發(fā)為某病?!盵7]錢英等[8-10]認(rèn)為慢性乙肝的發(fā)生,正氣不足是內(nèi)因,疫毒侵襲是外因。施教授遵《內(nèi)經(jīng)》“邪之所湊,其氣必虛”理論,進(jìn)一步指出此正氣不足主要責(zé)之于腎虛,腎為先天之本,寓元陰元陽,涵五臟六腑之精,為人之根。肝腎精血同源,腎精足則肝血盛,正氣得充,邪自不可干。今慢性乙肝患者多因先天稟賦不足、素體虧虛,或后天失養(yǎng),或久病重病耗傷精血,致先天虧耗,精虧血亦虛,氣血郁滯,肝疏泄失常,適逢疫毒侵襲,正不御邪,伏于體內(nèi)。毒邪入體,有感時(shí)即發(fā)之人,亦有隱而不發(fā)者,對(duì)此,施教授指出,感時(shí)即發(fā)之人,乃因患者或素體強(qiáng)盛,或后天健運(yùn),雖毒邪入侵,然正氣尚未虛極,正邪交爭,故而即時(shí)發(fā)病;然大多數(shù)人毒邪入體,多隱而不發(fā),此緣因先天已虧,后天失養(yǎng),正氣不足以抗邪,故邪伏體內(nèi)。待人體正氣漸充,或適逢四時(shí)不當(dāng)之氣轉(zhuǎn)換,或情志、飲食等因素誘導(dǎo),從而伏邪復(fù)起,正邪交爭而再發(fā)病。故施教授強(qiáng)調(diào),慢性乙肝發(fā)病之根本責(zé)之腎虛,疫毒侵襲隱伏為其標(biāo)。
慢性乙肝的中醫(yī)證型,根據(jù)《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》[11]分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、瘀血阻絡(luò)證、脾腎陽虛證五型。施教授指出,臨床上大多數(shù)CHB患者辨證多為濕熱蘊(yùn)結(jié)證及肝郁脾虛證,且肝郁脾虛多伴隨其他證型的同時(shí)出現(xiàn),這與葉永安教授研究得出肝郁脾虛證位于CHB患者中醫(yī)證型第一位的結(jié)論相同[12],并指出以上證型若夾雜出現(xiàn),可辨為復(fù)合證型。施教授指出HBV具有濕熱之性,濕熱毒蘊(yùn)厥陰肝木,木郁克土,脾土健運(yùn)失常,而癥見脅肋不適、乏力、納差、厭油,甚或水腫等肝郁脾虛之癥。肝氣郁結(jié)日久化熱,熱為陽邪,損耗肝陰,日久漸及腎陰,致肝腎陰虧,虛火內(nèi)生;濕為陰邪,首傷脾陽,脾陽不足終及腎陽,致脾腎陽虛,水濕不化,濕與熱結(jié),反復(fù)戕伐肝脾。因此,施教授指出在CHB患者中濕熱毒蘊(yùn)易致肝郁脾虛,而肝郁脾虛作為慢性乙肝的核心病機(jī)基本貫穿于整個(gè)病程當(dāng)中,臨床從而呈現(xiàn)出一種虛實(shí)夾雜的多癥狀復(fù)合證型。
施教授提出慢性乙肝的發(fā)病,情志、飲食、勞倦等誘因往往不可忽視。情志誘因主要表現(xiàn)在“怒”和“郁”兩方面,“肝氣虛則恐,實(shí)則怒”,肝主疏泄,喜條達(dá)而惡抑郁,此乃肝的生理特性,無論肝氣太過致“怒”或疏泄不及致“郁”,皆可使氣機(jī)逆亂,肝功用失常,因此臨床上多見因情緒不暢發(fā)病前來就診的肝病患者。飲食誘因,《內(nèi)經(jīng)》曰:“肝欲散,急食辛以散之,用辛補(bǔ)之,酸瀉之。味過于酸,肝氣以津,脾氣乃絕?!笔┙淌谥赋龈涡韵矖l達(dá)而惡抑郁,五味中,辛能散能行,順肝之性;酸能斂能收,逆肝之性。故肝病患者過食酸性之物可損傷肝脾,且脾胃主飲食受納運(yùn)化,過食或過饑皆可導(dǎo)致脾虛不運(yùn),而成肝郁脾虛之證;勞倦誘因,《內(nèi)經(jīng)》有言:“不妄作勞,故能形與神俱?!笔┙淌谥赋龈螢榱T極之本,患肝病之人應(yīng)當(dāng)勞逸結(jié)合,休息充分才有利于肝病的恢復(fù),夜間11點(diǎn)至凌晨1點(diǎn)屬于子時(shí),此時(shí)足少陽膽經(jīng)運(yùn)行最旺,是人體新陳代謝最佳時(shí)刻,若經(jīng)常熬夜過度疲勞,也易致人體正氣不足從而誘發(fā)或加重病情。施教授對(duì)慢性乙肝病因的認(rèn)識(shí),在考慮到內(nèi)外因的基礎(chǔ)上,充分體現(xiàn)了誘因的重要性。
施教授指出,慢性乙肝病情復(fù)雜,病勢(shì)緩慢,常纏綿難愈,或易復(fù)發(fā),這種疾病特點(diǎn)決定了慢性乙肝病程的長久性,中醫(yī)強(qiáng)調(diào)“久病必瘀”“久病必虛”,對(duì)此,施教授認(rèn)為,慢性乙肝以肝郁脾虛為核心病機(jī),肝郁氣機(jī)阻滯,氣滯則血停,久則為瘀;脾虛氣血生化乏源,久則血虛,血不足則肝體失養(yǎng),肝用失常,進(jìn)一步加重肝郁。故肝病日久,必兼氣滯血瘀血虛之癥,此瘀和虛既為致病因素,又為病理產(chǎn)物,氣滯血瘀阻滯脈絡(luò),致水濕停聚,郁久化熱,濕熱蘊(yùn)結(jié),彌漫三焦,濕熱毒瘀互結(jié);肝腎精血同源,血虛無以化精,先后天皆失于濡養(yǎng),最終導(dǎo)致肝脾腎虧虛,而成虛實(shí)夾雜之癥,從而使慢性乙肝病情復(fù)雜難治。
施教授認(rèn)為,慢性乙肝的治療應(yīng)當(dāng)培元固本以補(bǔ)腎,兼以祛邪。培元固本是新安醫(yī)家治病的主要學(xué)術(shù)思想之一,施教授為胡氏新安醫(yī)學(xué)傳承人,臨證施治非常重視固腎的重要性?!睹}經(jīng)》曰:“肝病傳脾,脾當(dāng)傳腎。”《內(nèi)經(jīng)》曰:“腎生骨髓,髓生肝。”腎五行屬水,肝屬木,水生木,肝腎精血同源?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),骨髓中的干細(xì)胞可以分化成肝細(xì)胞[13-14]。施教授指出,慢性乙肝以腎虛為本,以濕熱疫毒久伏肝體為標(biāo),肝郁脾虛日久又可累及于腎,故補(bǔ)腎對(duì)慢性乙肝的治療非常重要,腎實(shí)則本固,臟腑自調(diào),氣血自復(fù),方可祛邪。補(bǔ)腎之藥要根據(jù)臨床患者癥狀加減,若為腎陽虛,施教授多用淫羊藿、菟絲子、仙茅等藥;若為腎陰虛,喜用女貞子、地黃、枸杞等藥;若為腎氣不足,擅用山藥、黃芪、黃精等藥。在培元固本的同時(shí),再兼以祛邪之藥,以達(dá)標(biāo)本同治之效。
施教授指出,慢性乙肝以濕熱疫毒侵襲為外因,治療當(dāng)以清熱祛濕解毒,濕性重著黏膩,易收斂邪氣,故治療又以祛濕為首要,濕祛則熱自除、毒自消,故臨證常選用茯苓、白術(shù)、澤蘭等健脾利濕之品。慢性乙肝以肝郁脾虛為核心病機(jī),治療上疏肝健脾是必然,但施教授特別指出,慢性乙肝的施治雖以肝脾同調(diào),但應(yīng)分清主次,若因肝郁致脾虛者,此為“因?qū)嵵绿摗?,治療?dāng)以疏肝為主,輔以健脾;若因素體脾虛不運(yùn),致肝失疏泄者,此為“因虛致實(shí)”,治療當(dāng)以健脾為主,佐以疏肝,切不可犯虛虛實(shí)實(shí)之戒。另外施教授指出,在經(jīng)絡(luò)學(xué)中脾屬足太陰經(jīng),與足陽明胃經(jīng)相表里,肝屬足厥陰經(jīng),與足少陽膽經(jīng)相表里,故其強(qiáng)調(diào)今治脾不能忘胃,治肝不能忘膽。脾宜升則健,胃宜降則和,脾氣主升,胃氣主降,脾胃一升一降,互為樞紐,方能使其功能運(yùn)行正常,今脾氣不升,則胃氣不能獨(dú)降,致脾胃功能失常,故施教授在治療上除選用健脾類藥之外,常稍加消食和胃類藥,如麥芽、雞內(nèi)金等。肝膽亦如此,如黃疸病見肝膽濕熱證,治療上除選用疏肝健脾、清熱利濕類藥外,多加利膽退黃類藥,如茵陳,郁金等。
施教授指出慢性乙肝伏邪發(fā)病多由誘因引發(fā),誘因中首見于情志,情志不暢,肝失疏泄,而引起一系列病理反應(yīng),對(duì)此施教授常勸導(dǎo)患者多以平和的心態(tài)去對(duì)待日常生活中的瑣事,再配以逍遙散、柴胡舒肝散、越鞠丸等加減以疏肝郁、散氣結(jié),以使肝氣條達(dá)。施教授指出,藥食同源,藥有藥性,食亦有食性,食以性歸于臟腑,生理情況下,肝喜酸,脾喜甘,今慢性乙肝患者以肝臟受病,應(yīng)食辛以散肝郁,若不知此理過食酸甘,酸性主收斂,甘性多黏膩,過食易致濕熱疫毒之邪收斂不去,則恰好違反肝欲升散之性。因此,施教授常強(qiáng)調(diào)在日常飲食當(dāng)中,應(yīng)當(dāng)注重飲食均衡,不可有偏食、偏嗜之性,還應(yīng)戒煙戒酒??梢娛┙淌谡J(rèn)識(shí)疾病善從誘因入手從而預(yù)防疾病的發(fā)生發(fā)展,這既是中醫(yī)的“治未病”思想,也是對(duì)現(xiàn)代社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)模式特色的體現(xiàn)。
慢性乙肝病勢(shì)緩慢,病久多見氣滯血瘀血虛之癥,對(duì)此,施教授提出應(yīng)補(bǔ)虛瀉實(shí),在疏肝健脾補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上,勿忘佐以行氣活血化瘀、補(bǔ)血養(yǎng)血之品。針對(duì)瘀血為主的患者,施教授多用川芎、澤蘭、丹參等,以使瘀血去而新血生;對(duì)于血虛為主的患者,施教授多予黃芪、白術(shù)、茯苓、薏仁等健脾之藥,意在復(fù)其氣血生化之源。濕為陰邪,易傷陽氣,熱為陽邪,易耗陰液,施教授指出濕熱之邪易致人體陰陽失衡,《內(nèi)經(jīng)》曰:“陰平陽秘,精神乃治。”故在組方用藥上應(yīng)注意陰陽平衡,既要避免過投辛溫香燥之品,亦不可過用寒涼之劑,當(dāng)整體審查,四診和參,調(diào)和陰陽。
施教授對(duì)于證見復(fù)合肝郁脾虛的CHB患者,結(jié)合臨床多年用藥經(jīng)驗(yàn),自擬經(jīng)驗(yàn)方——香郁白術(shù)散。藥物組成:香附10~15 g、郁金10~15 g、炒白術(shù)10~20 g、茯苓10~15 g、澤蘭10~15 g、甘草6 g。對(duì)于肝郁明顯見情緒不舒、善太息的患者,加柴胡、白芍、陳皮等;對(duì)于脾虛明顯見腹脹納差的患者,加生麥芽、雞內(nèi)金等;對(duì)于脾虛見腹瀉的患者,加薏苡仁、木香、黃連等;患者癥兼反酸者,加烏賊骨、浙貝等;兼情緒煩躁者,加梔子、淡豆豉等;夜寐不佳者,加茯神等;兼黃疸者,加茵陳、垂盆草等;兼舌暗皮膚有瘀點(diǎn)瘀斑者,加丹參等。方中以香附、郁金、白術(shù)三味共為君藥,香附為疏肝解郁、行氣止痛之要藥。郁金可行氣解郁、活血,兼利膽退黃,本品性寒可清熱,辛散能行氣,既入血分涼血活血以行血,亦入氣分行氣散結(jié)以解郁。白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,善治脾虛水濕痰飲;常配柴胡、白芍、生麥芽與茯苓共為臣藥;其中柴胡助香附增強(qiáng)疏肝解郁之功,配白芍、柴胡等竭肝陰,可養(yǎng)肝體以助肝用;茯苓健脾燥濕,助白術(shù)增強(qiáng)健脾利水之效;生麥芽消食和胃,使胃通降以為順,脾可升清以為和,一升一降,相得益彰。澤蘭為佐藥,既可利水消腫,又可活血以祛瘀,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載澤蘭專行肝脾間之瘀血。甘草為使藥,一為補(bǔ)脾益氣,一為調(diào)和諸藥。全方共奏疏肝健脾、行氣活血之功,臨證再加以補(bǔ)腎之品,每獲奇效。
患者張某,男,67歲,2020年12月23日初診,主訴:反復(fù)右側(cè)脅肋部隱痛不適伴乏力1月余?;颊哂蠧HB病史5年,正在服用恩替卡韋,平素情緒不暢易怒,夜寐欠安,近1月余右側(cè)脅肋部隱痛不適伴乏力,多方治療未效?,F(xiàn)面色晦暗,口稍干苦,納谷不馨,食后偶感腹脹,大便稀,舌質(zhì)暗紅,苔薄黃,脈弦澀。肝功能示:ALT 97 U/L,AST 76 U/L,TBIL 14.2 μmol/L,DBIL 2.8 μmol/L,ALB 36 g/L,GGT 72 U/L,ALP 156 U/L。肝膽胰脾彩超示:肝右葉囊腫。西醫(yī)診斷:慢性乙型病毒性肝炎;中醫(yī)診斷:脅痛病,證屬肝郁脾虛復(fù)合氣滯血瘀證。治法:疏肝健脾、行氣活血止痛,處方:香附10 g,郁金10 g,白術(shù)10 g,柴胡12 g,白芍10 g,薄荷10 g,茯苓9 g,澤蘭10 g,陳皮10 g,枳殼10 g,生麥芽30 g,山藥10 g,女貞子15 g,茯神15 g,甘草6 g。14劑,水煎服。二診:患者自訴服藥后,右側(cè)脅肋部隱痛不適較前明顯好轉(zhuǎn),睡眠較前改善,納食尚可,現(xiàn)仍偶感乏力,二便正常,舌淡暗,苔薄黃,脈弦澀。復(fù)查肝功能示:ALT 74 U/L,AST 58 U/L,TBIL 17.4 μmol/L,DBIL 2.2 μmol/L,IBIL 6.9 μmol/L,ALB 37 g/L,GGT 65 U/L,ALP 128 U/L。上方去薄荷、枳殼,改生麥芽為15 g,加合歡花10 g、黃芪10 g、當(dāng)歸10 g。三診:患者訴本次服藥后諸癥好轉(zhuǎn),大部分癥狀痊愈,再次復(fù)查肝功能指標(biāo)均接近正常值,守上方不變繼服14劑,鞏固療效。半月后復(fù)診癥狀痊愈,復(fù)查肝功能指標(biāo)正常。
按:患者慢性乙肝病史多年,平素情緒不暢易怒,多有肝郁之象,肝郁克伐脾土,脾失健運(yùn),故見納谷不馨,食后易腹脹,大便偏稀,故辨證為氣滯血瘀復(fù)合肝郁脾虛證。方中香附、柴胡加薄荷疏肝解郁,白術(shù)、茯苓加陳皮、山藥益氣健脾兼以燥濕,生麥芽加枳殼增強(qiáng)行滯消脹之效,郁金、澤蘭活血化瘀,澤蘭還可以利水濕,加茯神寧心安神,女貞子滋補(bǔ)肝腎之陰,甘草調(diào)和諸藥。二診時(shí)患者主要癥狀為乏力,故加黃芪以補(bǔ)氣,因患者年齡較大,加之久病必虛必瘀,氣血匱乏,故加當(dāng)歸養(yǎng)血活血以補(bǔ)血,配黃芪補(bǔ)氣生血,共同促進(jìn)氣血生長,扶助正氣,一舉多得。
慢性乙肝是世界性健康難題,時(shí)刻影響著人們的生命健康,世界衛(wèi)生組織更是提出了“2030年消除乙肝”這一重大目標(biāo)。但目前慢性乙肝的抗病毒藥物比較有限,且存在病毒變異、臨床癥狀難以消除等問題,近年來聯(lián)合中醫(yī)中藥治療乙肝取得了顯著療效。施衛(wèi)兵教授指出按照中醫(yī)理論慢性乙肝以腎虛為本、濕熱疫毒侵襲為標(biāo),發(fā)病多由情志、飲食、勞倦等誘因引發(fā),以氣滯血瘀血虛等為病理因素,臨床易致肝郁脾虛的復(fù)合證型,病情復(fù)雜,纏綿難愈。治療上應(yīng)以固腎為本,根據(jù)腎虛的不同加以補(bǔ)腎氣、補(bǔ)腎陰、補(bǔ)腎陽之品。對(duì)于核心病機(jī)當(dāng)疏肝膽健脾胃,但須分清虛實(shí)主次,勿犯虛實(shí)之戒,治標(biāo)當(dāng)清熱祛濕解毒,祛邪之中又以祛濕為首要,濕祛則熱自除、毒自消,再根據(jù)患者氣血虛實(shí)之象,兼以行氣活血養(yǎng)血,以達(dá)標(biāo)本同治,臟腑、經(jīng)絡(luò)同調(diào),氣血兼顧之效。對(duì)肝郁脾虛的復(fù)合證型患者,施教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn),自擬經(jīng)驗(yàn)方——香郁白術(shù)散,臨證切合病機(jī)隨癥加減,屢見效驗(yàn)。