二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效用觀察

周嫻

摘要：目的：探討二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效用。方法：選取2020年1月至2021年12月本院收治的200名多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)就診順序編號(hào)按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=100）和觀察組（n=100）。對(duì)照組服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二甲雙胍片進(jìn)行治療，2組患者均連續(xù)服用3個(gè)周期。比較兩組患者治療前后臨床療效、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子1（ICF-1）]、排卵狀況、性激素水平[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）]和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療干預(yù)后，觀察組血糖指標(biāo)變化水平和排卵狀況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組性激素水平均低于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組不良反應(yīng)率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：服用二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS患者，可以有效提高臨床效用，改善患者血糖水平、排卵情況以及血清中性激素水平，該治療方案沒(méi)有引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，在臨床應(yīng)用中比較安全。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;炔雌醇環(huán)丙孕酮;臨床效用

多囊卵巢綜合征是多發(fā)于育齡期或青春期女性中一種較常見(jiàn)的內(nèi)分泌失調(diào)的婦科疾病，其特點(diǎn)是經(jīng)久不愈且容易復(fù)發(fā)。多數(shù)PCOS患者病理特征表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、卵巢增大和體重增加等，其中最嚴(yán)重病理特征表現(xiàn)為不孕癥，其發(fā)生率高達(dá)74%[1]，對(duì)PCOS患者身體健康造成嚴(yán)重?fù)p傷，甚至影響其生殖功能，在一定程度上對(duì)家庭成員之間的關(guān)系也會(huì)造成影響。PCOS患者可能伴有不同程度的合并癥，如糖尿病、心血管病變和子宮癌等，也可引起一系列復(fù)雜的病理變化。目前，PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，且對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命健康也造成了影響。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可用于治療育齡期或青春期女性雄激素依賴(lài)性疾病，如痤瘡、多毛癥和PCOS患者的高雄性激素癥狀。因此，臨床上多采用口服避孕藥——炔雌醇環(huán)丙孕酮治療不孕癥，其中避孕效果是多種因素相互作用形成的，通過(guò)減輕痛經(jīng)，降低血清中性激素水平，改善月經(jīng)不調(diào)和高雄激素血癥，從而減緩該疾病的發(fā)生和發(fā)展。二甲雙胍片是胍類(lèi)藥物，主要作用是降低血糖，通過(guò)抑制肝臟中葡萄糖的合成及腸道中葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，也可以治療伴有高胰島素血癥的患者。而研究表明，單一使用炔雌醇環(huán)丙酮片治療PCOS患者效果并不理想[2]，且PCOS患者糖耐量表現(xiàn)異常，進(jìn)而機(jī)體免疫力下降，因此臨床上使用炔雌醇環(huán)丙酮片的安全性受到了質(zhì)疑，通過(guò)聯(lián)合服用二甲雙胍片來(lái)觀察臨床療效。丁風(fēng)娟等的研究表明[3]，PCOS的發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗作用相關(guān)，而二甲雙胍能改善胰島素水平，調(diào)節(jié)空腹血糖水平和性激素水平，從而改善月經(jīng)失調(diào)和恢復(fù)排卵狀況等。本研究觀察二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS患者的臨床效用，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)診斷標(biāo)準(zhǔn)確定為PCOS患者;②積極配合并簽署知情同意書(shū)者;③有完整的臨床資料且隨訪(fǎng)成功。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎功能障礙（女性血清肌酐≥1.4mg/dl）或肌酐清除率異常者;②有血栓家族史和妊娠期者;③認(rèn)知障礙或精神障礙者。

1.2一般資料

選取2020年1月至2021年12月本院收治的200名PCOS患者，按就診順序進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組（n=100）和觀察組（n=100）。對(duì)兩組PCOS患者進(jìn)行年齡、不孕時(shí)間和體質(zhì)指數(shù)（BMI）之間的比較，研究發(fā)現(xiàn)兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比。具體見(jiàn)表1。

1.2治療方法

對(duì)照組PCOS患者于月經(jīng)周期第2-5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮薄膜片劑，規(guī)格：21片/盒，（每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg），每日1片，連服21天（1個(gè)周期），停藥7天后開(kāi)始下一盒片劑的服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服二甲雙胍片劑，規(guī)格：0.5g/片，每日3片。2組PCOS患者均連續(xù)服用3個(gè)周期藥物。

1.3觀察指標(biāo)

兩組PCOS患者治療干預(yù)后：①臨床療效;②血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子1（ICF-1）];③排卵狀況;④性激素水平[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）];⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（血糖指標(biāo)和性激素水平）`x±s表示，t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料（臨床療效、排卵狀況和不良反應(yīng)發(fā)生率）%表示，χ2檢驗(yàn)。P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1臨床療效

治療干預(yù)后，觀察組PCOS患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)表2。

2.2血糖指標(biāo)

治療前，兩組PCOS患者的血糖指標(biāo)變化水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05;3個(gè)周期的藥物治療，兩組PCOS患者血糖指標(biāo)變化水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。具體見(jiàn)表3。

2.3 排卵狀況

治療干預(yù)后，隨訪(fǎng)觀察3個(gè)治療周期，觀察組排卵率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。具體見(jiàn)表4。

2.4性激素水平

治療干預(yù)后，兩組PCOS患者血清中性激素（LH、FSH、T）水平均較治療前降低，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。具體見(jiàn)表5。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率

比較兩組PCOS患者治療干預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體見(jiàn)表6。

3.結(jié)論

隨著社會(huì)的變化和生活方式的改變，女性身心壓力逐漸增加，使得各種婦科疾病的發(fā)生率也逐年呈上升趨勢(shì)。其中以多囊卵巢綜合征最為多見(jiàn)，它是發(fā)生在育齡期或青春期女性中較常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌代謝紊亂的婦科疾病。PCOS使得女性生活質(zhì)量和生命健康受到了一定程度的威脅，為使其癥狀減輕和緩解，臨床上常采用口服避孕藥來(lái)治療多囊卵巢綜合征。既往的臨床治療過(guò)程中，以炔雌醇環(huán)丙孕酮最為常見(jiàn)，該藥物中包含炔雌醇和環(huán)丙孕酮兩種成分，其中炔雌醇主要用于治療女性性腺功能不良和補(bǔ)充雌激素的不足，環(huán)丙孕酮是一種抗雄激素的制劑，主要功能是抑制雄激素。因此炔雌醇環(huán)丙孕酮主要作用是抑制排卵和改變宮頸分泌，改善PCOS患者的多毛癥、痤瘡和高雄激素等癥狀，并且可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。而炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可以更好治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍屬于降血糖類(lèi)藥物，一般用于治療2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，它可抑制肝臟中糖原的合成和降低腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，因此達(dá)到降低胰島素水平和減少雄激素合成的目的[4]。

目前臨床診治PCOS方案主要目的是調(diào)節(jié)經(jīng)期節(jié)律、降低高雄激素和改善抗胰島素，但不能徹底根除PCOS的病根，而且PCOS的病因及其復(fù)雜，需引起社會(huì)各界的高度重視。目前影響人類(lèi)健康的主要因素包括環(huán)境因素、遺傳因素、行為生活方式和社會(huì)因素四大方面，而環(huán)境因素和遺傳因素是目前PCOS普遍認(rèn)為的主要病因，當(dāng)前患者所處的工作環(huán)境和生活環(huán)境，飲食的安全性和是否接觸油煙均是PCOS的高危因素。化妝品濫用、電子輻射等均是引起女性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)的不良影響因素，為疾病的發(fā)生提供了病因基礎(chǔ)[5]。

本研究結(jié)果顯示，通過(guò)臨床使用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙酮治療PCOS患者，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組;觀察兩組治療干預(yù)后的血糖指標(biāo)變化水平，觀察組均比對(duì)照組改善效果更明顯，表明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮能有效改善和減緩PCOS患者高血糖水平的臨床癥狀。觀察組排卵情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者的效果比單獨(dú)使用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療效果更理想。研究表明，在PCOS 患者的早期治療中口服二甲雙胍片，可以減輕、緩解患者的炎癥反應(yīng)和代謝異常的癥狀，減輕抗胰島素作用，降低血清中高雄激素水平，促進(jìn)卵巢排卵[6]。二甲雙胍對(duì)排卵作用和雄激素合成過(guò)程可產(chǎn)生直接影響，與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合使用將發(fā)生協(xié)同作用，使機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)的改善更加顯著，通過(guò)間接影響使疾病癥狀逐漸減輕和緩解，達(dá)到理想的治療效果[7]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS患者臨床療效明顯，可有效改善血糖水平和血清中性激素水平，促進(jìn)女性排卵且很少引起不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床治療PCOS患者提供了新的治療方案。由于本次研究所選樣本量小，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，受各種不可控因素的影響，其結(jié)果推廣的范圍有限，還需進(jìn)一步完善和研究。

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