二甲雙胍聯(lián)合艾拉-光動力療法治療面部中重度痤瘡臨床評價

李國英 郭文琦

[摘要]目的：分析二甲雙胍聯(lián)合艾拉-光動力療法（5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy，ALA-PDT）治療面部中重度痤瘡的療效及安全性。方法：按照隨機數(shù)字表法將2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的120例面部中重度痤瘡患者分為對照組與觀察組，每組60例。對照組采用ALA-PDT治療，每周1次;觀察組采用二甲雙胍片（850 mg/d）聯(lián)合ALA-PDT治療（每2周1次），均連續(xù)治療8周。觀察兩組的治療總有效率、皮損數(shù)量、痤瘡特異性生活質(zhì)量問卷（Acne-specific quality of life questionnaire， Acne-Qol）評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組與對照組的治療有效率分別為95.00%、81.67%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的皮損數(shù)量均明顯減少（P<0.05），觀察組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組的各項Acne-Qol評分均明顯降低，觀察組明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT治療面部中重度痤瘡療效好，安全性高，能夠明顯提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]中重度痤瘡;艾拉-光動力療法;二甲雙胍;生活質(zhì)量

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）02-0067-03

Clinical Evaluation of Metformin Combined with ALA-PDT on Facial

Moderate-severe acne

LI Guoying， GUO Wenqi

（Department of Dermatology， the People's Hospital of Ningjin County， Dezhou 253400，Shandong，China）

Abstract： Objective? To analyze the efficacy and safety of metformin combined with 5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy （ALA-PDT） on moderate-severe facial vulgaris acne. Methods? According to the random number table method， 120 patients with moderate-severe facial vulgaris acne who were divided into control group and observation group in our hospital from January to December 2019， 60 patients in each group. Patients in the control group were treated with ALA-PDT （once a week）， and patients in the observation group were treated with metformin （850 mg/d） combined with ALA-PDT （once every 2 weeks） for 8 consecutive weeks. Total effective rate of treatment， numbers of lesions， Acne-specific Quality of Life Questionnaire，（Acne-Qol） scores and adverse reactions were observed in 2 groups. Results The effective rates of treatment in the observation group and the control group was 95.00% and 81.67%， respectively， and the observation group was significantly higher than control group （P<0.05）. After treatment， the numbers of skin lesions in both groups was significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. The Acne-Qol scores in both groups were significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Metformin combined with ALA-PDT has good efficacy and safety in the treatment of facial moderate-severe acne， which can significantly improve the quality of life of patients.

Key words：moderate-severe acne;5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy;metformin;quality of life

尋常痤瘡是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青少年，對青少年的心理和社交影響很大，但青春期后往往能自然減輕或痊愈。臨床表現(xiàn)以面部的粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等多形性皮損為特點[1]。目前，臨床上治療尋常痤瘡的主要方法包括局部用藥、全身用藥及光動力等物理療法。ALA-PDT是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種新的治療手段，在皮膚科疾病中逐漸得到應(yīng)用，且效果明顯，但是ALA-PDT的治療成本較高，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[2];若與其他治療方式結(jié)合，可能會降低ALA-PDT的治療次數(shù)，而不降低治療效果。大多數(shù)痤瘡患者，雄性激素分泌過多，而雄性激素能夠促進痤瘡的發(fā)生發(fā)展[3]。二甲雙胍是一種口服降糖藥，臨床上也用于多囊卵巢綜合征等婦科內(nèi)分泌疾病的治療，能夠明顯降低雄性激素水平。近年來，二甲雙胍被嘗試用于皮膚疾病的臨床治療，取得了一定效果[4]。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT治療面部中重度痤瘡的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的120例面部中重度痤瘡患者為研究對象。按照隨機數(shù)字化法將120例患者分為對照組與觀察組，每組60例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國痤瘡治療指南（2014年修訂版）》中關(guān)于痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②Pillsbury痤瘡分級為Ⅲ、IV級;③年齡>18歲;④經(jīng)過倫理委員會審查，患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部抗痤瘡藥物治療;②正在服用或外用光敏感藥物;③有光敏性疾病及近1個月有日曬史;④瘢痕體質(zhì)者;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥對研究藥物過敏者;⑦不能按時復(fù)診和隨訪者。

1.4 治療方法：對照組采用ALA-PDT進行治療。治療前采用生理鹽水清洗患者面部皮膚，將5% ALA（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027）溶液均勻涂于面部皮損處，避光4 h，采用ALA-PDT治療儀（武漢博激世紀(jì)科技有限公司，型號：BJ.LD/A）治療，光源到面部的距離保持在15 cm左右，80 mW/cm2的起始功率，150 J/cm2的能量密度，照射治療20 min，根據(jù)患者的反應(yīng)對治療參數(shù)進行調(diào)整。治療后冷敷20 min，3 d內(nèi)禁止光照。每周治療1次。

觀察組的ALA-PDT治療方法同對照組，每2周治療1次。在此基礎(chǔ)上，口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370），850 mg/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.5 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：按照參考文獻[6]報道的標(biāo)準(zhǔn)進行療效判定。治愈：Pillsbury痤瘡分級Ⅲ級患者的粉刺、炎性丘疹、膿皰等基本消退，Ⅳ級患者的結(jié)節(jié)、囊腫、聚合性損害、潰瘍、瘢痕等基本消退，皮損消退超過90%;顯效：Pillsbury痤瘡分級Ⅲ級、Ⅳ級患者的以上癥狀明顯消退，皮損消退超過75%，但是少于89%;好轉(zhuǎn)：Pillsbury痤瘡分級Ⅲ級、Ⅳ級患者的以上癥狀得到一定消退，皮損消退超過25%，但是少于74%;無效：Pillsbury痤瘡分級Ⅲ級、Ⅳ級患者以上癥狀沒有明顯變化或是加重，皮損消退少于25%。治療有效率=（痊愈+顯效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)：治療前后觀察兩組的皮損數(shù)量、Acne-Qol評分及不良反應(yīng)。皮損數(shù)量采用面部照片進行計算。Acne-Qol評分包括自我感知、社會功能、情感功能、病情自我評估四個方面，評分越高代表生活質(zhì)量越差。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。年齡、病程、Acne-Qol評分等計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗;有效率、不良反應(yīng)等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，觀察組有效率為95.00%，對照組有效率為81.67%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。典型病例見圖1。

2.2 兩組皮損數(shù)量比較：治療前，兩組皮損數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組皮損數(shù)量均較治療前明顯減少（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組Acne-Qol評分比較：治療前，兩組各項Acne-Qol評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項Acne-Qol評分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：觀察組發(fā)生面部瘙癢3例、腫脹疼痛3例、色素沉著2例、干燥脫屑2例、紅斑2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%;對照組發(fā)生腫脹疼痛5例、面部瘙癢4例、紅斑3例、色素沉著2例、干燥脫屑2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.162，P=0.275）。

3? 討論

近年來，尋常痤瘡的發(fā)病率有升高趨勢，給患者的生活、生理及情緒帶了嚴(yán)重影響。ALA-PDT是局部應(yīng)用光敏劑，由于吸收及代謝速度的不同，在一定時間后光敏劑會在靶組織中積聚較高的濃度，經(jīng)過光動力的光源照射后，迅速激發(fā)光動力反應(yīng)，在靶組織中產(chǎn)生大量的單態(tài)氧同時釋放出熒光，單態(tài)氧的細胞毒性作用將導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌等病原微生物死亡，使病變組織脫落，恢復(fù)正常的形態(tài)和功能[7];而鄰近正常組織則不受任何影響。2015年，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會光動力治療研究中心發(fā)布的《氨基酮戊酸光動力療法臨床應(yīng)用專家共識》推薦ALA-PDT用于中重度痤瘡[8]，并在以往的研究報道中取得了很好效果[9]。

許多研究證實，性激素水平改變及胰島素抵抗是痤瘡的發(fā)病機制之一[10]。雄性激素是一種類固醇類性激素，人類皮膚的皮脂腺是合成類固醇激素的重要場所，對雄性激素的合成具有重要作用;雄性激素受體能夠在皮脂腺的細胞基底層進行表達，雄性激素能夠與雄性激素受體進行結(jié)合，對皮脂腺細胞的增生產(chǎn)生刺激作用，促進雄性激素的合成，從而導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生[11]。胰島素樣生長因子是一種生長激素，與胰島素抵抗存在一定相關(guān)性;胰島素樣生長因子能夠?qū)ζぶ偌毎脑鲋臣捌ぶ俚姆置诠δ芷鸬酱龠M作用，增加雄性激素受體的活性，促進雄性激素的合成，對痤瘡的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響[12]。有研究證實[13]，二甲雙胍能夠通過增加肌肉、脂肪等外周組織對胰島素的敏感性而促進葡萄糖攝取和利用，還可通過AMP活化蛋白激酶依賴和非依賴途徑抑制核因子κB而發(fā)揮抗炎作用;也能夠通過增加胰島素樣生長因子的分泌及胰島素樣生長因子受體的表達，減少雄性激素的產(chǎn)生，從而起到治療痤瘡的作用。二甲雙胍聯(lián)合四環(huán)素治療中重度尋常痤瘡的治療效果優(yōu)于四環(huán)素，且沒有不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。在本研究中，觀察組的臨床療效明顯高于對照組，說明二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT能夠明顯改善中重度痤瘡患者的皮損及生活質(zhì)量，治療效果明顯，安全性高，且ALA-PDT治療次數(shù)相對減少。后續(xù)將進一步增加樣本量及延長研究時間進行深入研究。

[參考文獻]

[1]仲少敏，吳艷.尋常性痤瘡診斷和治療的新動向[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：1-3.

[2]劉宇甄，曾榮，段志敏，等.氨基酮戊酸光動力對痤瘡丙酸桿菌生物膜的作用[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2020，42（3）：283-288.

[3]李臻臻，周星，孫兆偉，等.女性尋常性痤瘡與性激素的相關(guān)性研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：3-8.

[4]姚利坤.二甲雙胍在皮膚科的臨床應(yīng)用[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2019，35（7）：437-440.

[5]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南（2014修訂版）[J].臨床皮膚科雜志， 2015，44（1）：52-57.

[6]孫波，魏紅，李琛，等.不同配制方式的5-氨基酮戊酸光動力療法治療痤瘡的療效評價[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1283-1285.

[7]宋杰，納猛，鐘慶坤，等.鹽酸氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合CO2點陣激光治療重度痤瘡3例[J].皮膚病與性病，2020，42（3）：381-382.

[8]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會光動力治療研究中心.氨基酮戊酸光動力療法臨床應(yīng)用專家共識[J].中華皮膚科雜志，2015，48（10）：675-678.

[9]董鵬飛，張凱.復(fù)方珍珠暗瘡片聯(lián)合光動力治療中重度尋常性痤瘡臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（7）：44-47.

[10]王翠媚，周均，羅麗麗.中西醫(yī)結(jié)合配合心理疏導(dǎo)對女性青春期后痤瘡患者性激素水平的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（5）：51-54，61.

[11]周星，李臻臻，仲少敏.痤瘡與性激素及相關(guān)疾病的關(guān)系[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：19-22.

[12]黃艷平，竇林燕，田華，等.胰島素抵抗相關(guān)的皮膚病[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（13）：2518-2522.

[13]王子溪，陶詩沁.成年女性痤瘡臨床特征和發(fā)病機制及治療[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2020，26（11）：1643-1645.

[14]Lee J K ，Smith A D. Metformin as an adjunct therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris[J].Dermatol Online J，2017，23（2311）：5-6.

[收稿日期]2020-09-04

本文引用格式：李國英，郭文琦.二甲雙胍聯(lián)合艾拉-光動力療法治療面部中重度痤瘡臨床評價[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：67-69.

3544500589237