張好良,盧文雅,侯立安,徐二木,吳衛(wèi),夏良裕,邱玲
(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院a.檢驗科,b.協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,北京100730;2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科,江蘇徐州221004;3.邳州市中醫(yī)院檢驗科,江蘇邳州221300)
鉀離子是對人體穩(wěn)態(tài)有重要意義的電解質(zhì)。低鉀血癥或高鉀血癥都會導(dǎo)致患者死亡率增加[1]。多種因素會引起假性高鉀血癥[2]。白血病患者還可見反向高鉀血癥[3],即血漿鉀高于血清鉀。盡管血小板增多癥會造成假性高鉀血癥[4-5],但臨床醫(yī)生和檢驗人員對此仍缺乏足夠的認(rèn)識[4]。本研究基于北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科的數(shù)據(jù)分析血小板數(shù)量對血鉀的影響,為識別血小板導(dǎo)致的假性高鉀血癥提供依據(jù)。
1.1資料收集 通過實(shí)驗室信息管理系統(tǒng)(LIS)檢索2015—2019年北京協(xié)和醫(yī)院血常規(guī)和生化數(shù)據(jù)。基本檢索條件:生化標(biāo)本和血常規(guī)標(biāo)本同時采集;血清指數(shù)正常;肌酐,男性<104 μmol/L,女性<84 μmol/L;WBC<50×109/L[5]。通過抽樣,最終納入同一患者血清、血常規(guī)配對標(biāo)本37 719例,同一患者血漿、血常規(guī)配對標(biāo)本4 439例。排除標(biāo)準(zhǔn):非首次檢測數(shù)據(jù);鈣離子<1 mmol/L。
當(dāng)血小板數(shù)量>988×109/L且血清鉀>5.5 mmol/L時查閱電子病歷,分析患者臨床資料及癥狀,判斷患者是否有高鉀血癥的臨床表現(xiàn)。
1.2方法
1.2.1血細(xì)胞分析 采集靜脈血1~2 mL,乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝,2 h內(nèi)用Sysmex XN血液細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測白細(xì)胞數(shù)量、紅細(xì)胞數(shù)量、血小板數(shù)量、平均血小板體積、血小板分布寬度、血小板壓積、大血小板比率。
1.2.2血清鉀檢測 采集靜脈血3~5 mL于含惰性分離膠和促凝劑的采血管,標(biāo)本采集至接收的中位時間為26 min,接收后10 min內(nèi)分離血清,2 057×g離心10 min,用貝克曼庫爾特AU5800生化分析儀以間接選擇離子電極法檢測血清鉀。血清鉀的參考區(qū)間為3.5~5.5 mmol/L。
1.2.3血漿鉀檢測 采集靜脈血2~3 mL,肝素鋰抗凝,標(biāo)本采集至接收的中位時間為15 min,接收后10 min內(nèi)分離血漿,2 057×g離心10 min,用西門子Dimension EXL with LM生化分析儀以間接選擇離子電極法檢測血漿鉀。血漿鉀的參考區(qū)間為3.5~5.5 mmol/L。
2.1血鉀濃度與血小板數(shù)量關(guān)系 血清鉀濃度隨著血小板數(shù)量的增加明顯升高(P<0.01),見圖1,血小板數(shù)量每增加100×109/L,血清鉀濃度約升高0.1 mmol/L,Y=0.001X+4.023;相比之下,血漿鉀濃度隨著血小板數(shù)量的增加僅有稍微降低的趨勢,Y=-7×10-5X+3.864。結(jié)合決策樹圖和血小板參考區(qū)間,按照血小板數(shù)量分為A~E組,血小板數(shù)量分別為≤100×109/L、(101~350)×109/L、(351~711)×109/L、(712~988)×109/L、>988×109/L。從表1可以看出,同一數(shù)量血小板組相比,血清鉀濃度均高于血漿鉀(P均<0.01),且隨著血小板數(shù)量的增多,差值明顯增大;血清鉀與血漿鉀在不同數(shù)量血小板組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。
注:A,血小板與血清鉀回歸分析;B,血小板與血漿鉀回歸分析。
表1 血清與血漿鉀比較
2.2血清鉀濃度與血小板參數(shù)的相關(guān)性分析 當(dāng)血小板數(shù)量≥712×109/L,血清鉀與血小板相關(guān)參數(shù)的Pearson相關(guān)性分析顯示,血清鉀與血小板數(shù)量、平均血小板體積、血小板分布寬度、血小板壓積、大血小板比率均呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.402、0.224、0.259、0.444、0.235,P均<0.01。
2.3高值血小板、高鉀血癥與臨床資料分析 高值血小板(998~3 076)×109/L,血清鉀(3.7~6.8)mmol/L,其中17.2%(10/58)患者血清鉀超過參考區(qū)間上限,查閱病歷,臨床診斷以血小板增多癥為主,患者心電圖和臨床表現(xiàn)均無高鉀表現(xiàn),結(jié)合患者血常規(guī)、腎功能指標(biāo),證實(shí)這10例患者存在假性臨床高鉀血癥,見表2。
表2 10例假性高鉀血癥患者臨床資料
本研究中,當(dāng)血小板數(shù)量在參考區(qū)間(101~350)×109/L時,血清鉀為(4.22±0.35)mmol/L,血漿鉀為(3.87±0.41)mmol/L,血清鉀比血漿鉀高約0.35 mmol/L,采用大數(shù)據(jù)分析方法獲得的結(jié)果與既往其他方法的研究結(jié)果[6-7]一致,建議針對血清和血漿標(biāo)本分設(shè)參考區(qū)間。不同于血漿標(biāo)本,血清鉀離子與血小板數(shù)量呈正相關(guān),這種差異主要由血液凝固過程中血小板活化后血小板內(nèi)鉀離子大量釋放所引起,而血小板增多癥會放大這種效應(yīng),更易導(dǎo)致假性高鉀血癥現(xiàn)象。Ranjitkar等[5]報道,血小板數(shù)量超過500×109/L時,14%的患者血清、血漿鉀差值超過1 mmol/L。本研究也發(fā)現(xiàn),當(dāng)PLT>988×109/L,17.2%的患者血清鉀超過參考區(qū)間上限,通過查閱病歷,患者均無高血鉀癥狀,判斷患者存在假性高鉀血癥。在實(shí)際工作中,盡管血小板數(shù)量增多會導(dǎo)致血清鉀假性升高,但是絕大多數(shù)患者血清鉀的結(jié)果還在參考區(qū)間內(nèi),因此容易被忽視。值得注意的是,一方面,這可以導(dǎo)致被誤診為高鉀血癥者增多,另外一方面,可能導(dǎo)致低鉀血癥被漏診。因此,當(dāng)血小板升高時,無論血鉀是否正常,均應(yīng)在報告中提示血小板數(shù)量增多可導(dǎo)致血清鉀升高。在具體實(shí)踐工作中,可通過改進(jìn)LIS,在生化報告審核界面增加與血小板數(shù)量的關(guān)聯(lián)視圖,當(dāng)出現(xiàn)血小板數(shù)量增高時,由信息系統(tǒng)自動彈出提示框,提高對這類問題的識別能力與時效性。另外,實(shí)驗室需要對工作人員進(jìn)行培訓(xùn),提高認(rèn)識,建立標(biāo)準(zhǔn)處理方法與流程。
本研究基于大數(shù)據(jù)分析了血清、血漿鉀的差異,針對血小板增多癥的患者,建議優(yōu)先選擇血漿標(biāo)本檢測血鉀。對LIS進(jìn)行優(yōu)化可幫助實(shí)驗室識別血小板增多癥引起的假性高鉀血癥。本研究基于大數(shù)據(jù),回顧性分析血清、血漿鉀與血小板的相互關(guān)系,但未采用同一患者的血清、血漿標(biāo)本配對研究,存在一定的局限性,且主要關(guān)注點(diǎn)在高鉀血癥方面,而在血小板增多癥時還應(yīng)關(guān)注低鉀血癥的漏檢。