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      黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效評價

      2022-03-18 23:44:29焦志紅
      中華養(yǎng)生保健 2022年5期
      關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)黃體酮

      焦志紅

      摘? 要:目的? 評價給予復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。方法? 選取2019年6月~2020年12月高唐縣婦幼保健院收治的82例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組,每組41例。對照組患者給予黃體酮肌肉注射治療,觀察組患者加行低分子肝素鈉注射治療。對比兩組患者的凝血指標(biāo)、激素水平、不良反應(yīng)、妊娠結(jié)局。結(jié)果? 治療后,觀察組患者的纖維蛋白降解物(FDP)、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)及P-選擇素指標(biāo)均低于對照組,雌二醇(E2)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)及孕激素水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的足月分娩率高于對照組,流產(chǎn)率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的早產(chǎn)率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論? 黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療中,保胎及足月分娩存活率較高,不良反應(yīng)均可耐受,凝血功能及激素水平改善顯著,相較于僅應(yīng)用黃體酮肌肉注射治療而言,有效性更高。

      關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性流產(chǎn);黃體酮;低分子肝素鈉

      中圖分類號:R714 文獻標(biāo)識碼:A 文章編號:文章編號:1009-8011(2022)-5-0-04

      復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指性伴侶保持不變的情況下,發(fā)生自然流產(chǎn)的次數(shù)不少于3次的癥狀[1]。反復(fù)性流產(chǎn)易增加患者子宮內(nèi)膜受損的概率,致使其內(nèi)膜變薄,甚至粘連,對下次受孕的宮腔、輸卵管及盆腔條件造成影響,增加不孕及再次流產(chǎn)的風(fēng)險[2]。研究[3]認為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)與血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)致使胚胎缺血、缺氧有直接聯(lián)系,抗凝治療則有助于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局改變。低分子肝素具有改善血液狀態(tài)、預(yù)防血栓形成的作用,黃體酮是天然孕激素之一,具有保胎的功效[4]?;诖?,本研究選取2019年6月~2020年12月高唐縣婦幼保健院收治的82例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象,就黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率展開探討,以期為相關(guān)研究提供參考,現(xiàn)報道如下。

      1? 資料與方法

      1.1? 一般資料

      選取2019年6月~2020年12月高唐縣婦幼保健院收治的82例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組,每組41例。對照組患者中,年齡20~41歲,平均年齡(31.72±3.39)歲;體質(zhì)量48~64 kg,平均體質(zhì)量(58.67±3.14)kg;孕周5~11周,平均孕周(8.23±2.14)周;流產(chǎn)次數(shù)3~6次,平均次數(shù)(3.83±0.52)次。觀察組患者中,年齡20~42歲,平均年齡(31.96±3.57)歲;體質(zhì)量49~65 kg,平均體質(zhì)量(58.86±3.32)kg;孕周5~12周,平均孕周(8.36±2.21)周;流產(chǎn)次數(shù)3~7次,平均次數(shù)(3.94±0.71)次。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?;颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)高唐縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后開展。

      1.2? 納入與排除標(biāo)準

      納入標(biāo)準:①符合《婦科疾病診斷標(biāo)準》[5]中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷;②入院均表現(xiàn)不同程度出血、腹部疼痛等癥狀;③經(jīng)超聲影像學(xué)檢查顯示宮內(nèi)妊娠且胚胎發(fā)育與停經(jīng)信息相符;④纖維蛋白降解產(chǎn)物經(jīng)血栓性檢測顯示大于5.0 μg/mL;⑤無認知、交流溝通障礙,可配合此次研究。

      排除標(biāo)準:①合并惡性腫瘤、慢性感染性疾病及重大臟器病變程度嚴重者;②男方精液、女方子宮結(jié)構(gòu)或一(雙)方染色體異常者;③化學(xué)物質(zhì)及放射線密切接觸者;④1個月內(nèi)使用激素、抗凝藥物治療者;⑤存在宮腔不良操作及剖宮產(chǎn)既往史者;⑥合并精神系統(tǒng)障礙,依從性差者。

      1.3? 方法

      均囑兩組患者適當(dāng)延長臥床休息時間,減少地面活動,同時給予維生素(生產(chǎn)企業(yè):山西亨瑞達制藥有限公司,國藥準字H14021482,規(guī)格:50 mg)及葉酸(生產(chǎn)企業(yè):石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H13022877,規(guī)格:5 mg)等常規(guī)治療措施。

      對照組患者行黃體酮治療。給予對照組患者黃體酮注射液(生產(chǎn)企業(yè):江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠,國藥準字H32021402,規(guī)格:1 mL∶20 mg)治療,給藥方式為肌肉注射,藥物用量依據(jù)患者孕酮值。若孕酮值<10 μg/mL,給藥頻率為20 mg/次,1次/d;若孕酮值≥10 μg/mL,則給藥頻率為10 mg/次,1次/d。黃體酮肌肉注射持續(xù)給藥至妊娠12周。

      觀察組患者行黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療。在對照組患者黃體酮注射液治療基礎(chǔ)上加行低分子肝素鈉注射液[生產(chǎn)企業(yè):意大利阿爾法韋士曼(ALFA WASSERMANN)制藥公司,國藥準字H20140281,規(guī)格:0.4 mL:4250IUaXa]治療,給藥方式為腹壁皮下注射,給藥頻率為0.4 mL/次,1次/d。黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉注射液持續(xù)給藥至妊娠12周。

      1.4? 觀察指標(biāo)

      觀察兩組患者的凝血指標(biāo)、激素水平、不良反應(yīng)、妊娠結(jié)局。

      凝血指標(biāo)包括纖維蛋白降解物(FDP)、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)及P-選擇素。分別于治療前及妊娠12周清晨時采集兩組患者5 mL空腹靜脈血,以3 000 r/min的速率進行10 min離心處理,取上層血清保存于-20 ℃的溫度下等待檢測。FDP及D-二聚體以深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司生產(chǎn)的型號為RAC-120的自動凝血分析儀通過免疫比濁法進行測定,F(xiàn)IB以凝固法進行測定,P-選擇素以酶聯(lián)免疫吸附進行測定。正常參考值為FDP:<5 μg/mL;D-二聚體:<0.2 mg/L;FIB:2~4 g/L。

      激素水平包括雌二醇(E2,以放射免疫法進行測定)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕激素。以血常規(guī)檢驗進行測定,正常參考值為E2:卵泡期92.0~275.0 pmol/L,排卵期734.0~2 200.0 pmol/L,黃體期367.0~1100.0 pmol/L;β-hCG:0~5 U;孕激素:卵泡期0.6~1.9 μg/L,排卵期2.4~9.4 μg/L,排卵后20.7~102.4 μg/L。

      不良反應(yīng)。觀察并記錄兩組患者治療期間惡心嘔吐、皮疹、血小板減少、乳房脹痛及瘀斑等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,不良反應(yīng)發(fā)生率=(惡心嘔吐+皮疹+血小板減少+乳房脹痛+瘀斑)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

      妊娠結(jié)局。記錄兩組患者新生兒足月分娩存活、早產(chǎn)存活及流產(chǎn)的情況。足月分娩率=足月分娩例數(shù)/總例數(shù)×100%,早產(chǎn)率=早產(chǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%,流產(chǎn)率=流產(chǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

      1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

      采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理數(shù)據(jù),計量資料采用(x±s)表示,組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n(%)]表示,組間比較行字2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2? 結(jié)果

      2.1? 兩組患者凝血指標(biāo)對比

      治療前,兩組患者的各項凝血指標(biāo)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的各項凝血指標(biāo)均低于治療前,且觀察組患者的各項凝血指標(biāo)均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      2.2? 兩組患者激素水平對比

      治療前,兩組患者的各項激素水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的各項激素水平均高于治療前,且觀察組患者的各項激素水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

      2.3? 兩組患者不良反應(yīng)對比

      兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

      2.4? 兩組患者妊娠結(jié)局對比

      觀察組患者的足月分娩率為56.10%,高于對照組患者的足月分娩率29.27%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者的流產(chǎn)率為17.07%,低于對照組患者的流產(chǎn)率39.02%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的早產(chǎn)率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

      3? 討論

      復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為婦產(chǎn)科常見疾病之一,大部分患者于妊娠12周之前出現(xiàn)流產(chǎn)征兆,為早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn),個別患者于妊娠12~28周發(fā)生晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn),均會對患者身心健康造成嚴重影響,且不利于胚胎良好發(fā)育[6]。臨床對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因研究尚未取得統(tǒng)一定論,但感染、內(nèi)分泌及免疫功能等因素均與其有密切關(guān)聯(lián)[7]。相關(guān)研究[8]指出,血液高凝狀態(tài)易導(dǎo)致胎盤組織內(nèi)血栓形成、纖維蛋白沉積,誘發(fā)流產(chǎn),因此,臨床對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療多采取抗凝、抗血栓等措施。

      低分子肝素鈉為新型抗凝藥物,通過肝素解聚產(chǎn)生,由于給藥方式為皮下注射,因此不會分散至乳汁及胎盤,具有較高安全性及抗凝治療應(yīng)用價值[9]。此外,由于雌、孕激素下降為誘發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要病因,因此,臨床多通過注射黃體酮或口服地屈孕酮調(diào)節(jié)患者激素水平,進行保胎治療[10]。相關(guān)研究[11]指出,黃體酮作為一種天然孕激素,具有增厚子宮內(nèi)膜、提供胚胎發(fā)育所需營養(yǎng)物質(zhì)的作用,對于受精卵著床及免疫耐受的建立具有積極促進意義,可較好改善患者流產(chǎn)征兆及妊娠結(jié)局。但臨床實踐[12]表明,黃體酮單一治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的有效性仍與理想標(biāo)準存在較大差異,且長期應(yīng)用黃體酮治療易增加患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,安全性無充足保障。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療期間各項不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者的足月分娩率高于對照組,流產(chǎn)率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較好的治療效果,可提高保胎成功率,促進胎兒良好發(fā)育及足月分娩,且無重大不良反應(yīng),患者均可耐受。D-二聚體為纖維蛋白降解產(chǎn)物之一,F(xiàn)DP、D-二聚體可反映凝血狀態(tài),兩者水平升高則提示凝血-纖溶系統(tǒng)被激活,血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),F(xiàn)IB可促進血小板聚集以及血栓形成,P-選擇素可反映血小板及血栓狀態(tài)[13]。黃體功能不足則易降低孕激素分泌功能,使子宮內(nèi)膜無法為胚胎發(fā)育提供充足的支持,影響胚胎植入及發(fā)育進程,增加流產(chǎn)風(fēng)險[14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后FDP、D-二聚體等凝血指標(biāo)均低于對照組,E2等激素水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉可較好改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血凝狀態(tài),優(yōu)化激素水平,促進胚胎生長發(fā)育。

      綜上所述,臨床對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者開展治療的過程中應(yīng)用黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉,在提高臨床治療效果、改善患者凝血狀態(tài)及激素水平免疫功能等方面較僅用黃體酮治療而言具有更大優(yōu)勢,值得臨床應(yīng)用。

      參考文獻

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      [2]楊碧蓉,周華.壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮及低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2019,14(6):1502-1506.

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