薛細松 朱義洪

膿毒癥休克是以休克為主的臨床危重癥，由感染產(chǎn)生的細菌毒素激活了機體的免疫系統(tǒng)，釋放大量炎性介質(zhì)和細胞因子，可引起微循環(huán)的灌注不足，甚至造成多器官功能障礙，需積極治療[1]。氫化可的松為臨床首選治療膿毒癥休克的藥物，常通過持續(xù)靜脈微量泵入，該藥物可發(fā)揮抗炎、抗毒、抗休克等作用，但因膿毒癥休克患者多存在免疫功能受損情況，導致常規(guī)藥物治療的效果欠佳，影響患者的恢復[2]。胸腺肽α1可刺激T淋巴細胞的成熟，已有學者聯(lián)合胸腺肽α1及連續(xù)腎臟替代療法治療ICU老年膿毒癥患者取得了滿意的效果[3]。為進一步客觀評價胸腺肽α1輔助治療膿毒癥休克的效果，本研究將探討持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松聯(lián)合胸腺肽α1對膿毒癥休克患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取莆田市第一醫(yī)院2019年10月-2020年10月收治的80例膿毒癥休克患者，納入標準：（1）經(jīng)綜合檢查符合文獻[4]膿毒癥休克的診斷標準；（2）入組前未接受其他治療。排除標準：（1）不能耐受檢查；（2）先天性免疫系統(tǒng)障礙；（3）合并惡性腫瘤，且使用藥物治療；（4）存在本研究使用藥物過敏史；（5）中間退出。家屬簽署知情同意書；經(jīng)本院倫理委員會審核通過。按入院順序分為對照組和觀察組，各40例。對照組，男20例，女20例；年齡26～78歲，平均（42.42±1.86）歲；病程1～10 d，平均（3.82±1.08）d；急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）評分18～25分，平均（21.56±2.12）分。觀察組，男16例，女24例；年齡 26～79 歲，平均（43.12±1.92）歲；病程 1～11 d，平均（3.85±1.12）d；APACHEⅡ評分 17～25分，平均（21.45±2.07）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者給予補液、血管活性藥物、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡，并給予呼吸支持、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

對照組：給予持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松注射液（福安藥業(yè)，國藥準字H20058653，規(guī)格：50 mg）治療，200 mg/d，泵入速度為 8.33 mg/h。

觀察組：泵入氫化可的松注射液（用法、用量同對照組）聯(lián)合胸腺肽α1注射液（盛諾生物，國藥準字H20142114，規(guī)格：1.6 mg），皮下注射，1.6 mg/次，1 次 /d。

兩組均治療7 d，觀察至患者出院。

1.3 觀察指標及評價標準

臨床療效：于治療7 d后評價。顯效，患者意識恢復，病情穩(wěn)定；有效，患者意識基本恢復，病情好轉(zhuǎn)；無效，上述指標未達到或者病情加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

臨床指標：記錄患者的休克持續(xù)時間、總住院時間。

血清炎性因子水平：于治療前、治療7 d后，抽取患者外周靜脈血 3 ml，3 000 r/min 離心 10 min分離血清，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。

免疫功能：于治療前、治療7 d后，采集患者的靜脈血液3 ml，應用流式細胞儀（希森美康CyFlow Cube6）測定 CD3+、CD4+及 CD8+水平，操作按照說明書嚴格進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床指標比較

觀察組休克持續(xù)時間、總住院時間均短于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床指標比較[d，（±s）]

表2 兩組臨床指標比較[d，（±s）]

組別 休克持續(xù)時間 總住院時間對照組（n=40） 4.19±0.95 16.76±8.26觀察組（n=40） 3.18±0.87 13.40±5.76 t值 4.959 2.110 P值 ＜0.001 0.038

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療前，兩組的血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組的血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 兩組免疫功能比較

治療前，兩組的血清CD3+、CD4+、CD8+水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療7 d后，兩組的血清CD3+、CD4+水平均升高，且觀察組高于對照組；兩組的血清CD8+均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

表4 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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3 討論

膿毒癥休克患者在經(jīng)過充足的液體復蘇后，仍存在持續(xù)性膿毒癥誘導的低血壓或血乳酸濃度≥4 mmol/L，可危及患者的生命安全。臨床上常通過持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松治療，該藥物又被稱為皮質(zhì)醇，屬于糖皮質(zhì)激素的一種，具有抗休克、減輕炎癥反應等作用，但膿毒癥休克多發(fā)生在免疫力低下的患者，而常規(guī)藥物不能改善患者的免疫功能，導致治療效果欠佳[6]。胸腺肽α1是一種化學合成藥物，從動物胸腺組織提取的多分子活性肽，可調(diào)節(jié)免疫，增強抵抗力[7]。其聯(lián)合氫化可的松治療膿毒癥休克，增強免疫力，并有效抗炎，提高療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，觀察組的CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），這提示胸腺肽α1輔助持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松治療可有助于改善膿毒癥休克患者的免疫功能，提高臨床治療效果。因膿毒癥休克患者發(fā)病隨著內(nèi)毒素及細菌的大量侵入，誘導機體氧自由基、顆粒酶的過度釋放，引發(fā)機體炎癥，同時引起免疫細胞凋亡，機體免疫功能受到抑制[8]。氫化可的松通過增加血管的緊張性，降低毛細血管的通透性，減輕炎性滲出；并抑制白細胞和巨噬細胞在驗證部位的聚集減輕機體炎癥反應，從而減輕機體組織損傷，促進患者的血流動力學復常。聯(lián)合胸腺肽α1可增強淋巴細胞分泌白細胞介素-2（IL-2），增強NK細胞功能，并減少淋巴細胞的凋亡，抑制樹突狀細胞的激活，從而改善免疫功能，促進機體清除病原菌[9]。上述藥物聯(lián)合可起到抗炎、抗休克、改善免疫功能的作用，進而提高治療效果。這一發(fā)現(xiàn)與王雅芹[10]的研究相符，其結(jié)果顯示，治療組總有效率為83.33%，高于對照組的 61.11%（P＜0.05）。

PCT用于反映炎癥情況，TNF-α是促炎因子，可活化炎性因子，加重患者的炎癥程度；hs-CRP主要由肝臟合成與分泌，其在膿毒癥休克患者體內(nèi)呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)[11]。休克持續(xù)時間、總住院時間可從側(cè)面反映患者的預后情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組休克持續(xù)時間、總住院時間均短于對照組，血清PCT、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組（P＜0.05），這提示持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松聯(lián)合胸腺肽α1可降低膿毒癥休克患者炎癥水平，并改善休克，促進其恢復，與劉明雙等[12-13]的報道相符。氫化可的松可降低血管的通透性，改善休克，并抑制炎癥細胞聚集，穩(wěn)定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應[14]。胸腺肽α1屬于生物反應調(diào)節(jié)劑，可誘導胸腺細胞的成熟，促進T淋巴細胞分化為不同功能的亞群；刺激干細胞增殖，增強CD4+細胞的活性，提高機體對病原體的清除能力[15-16]。氫化可的松聯(lián)合胸腺肽α1降低機體炎癥水平，提升機體免疫力，促進患者恢復，與杭太香等[17]的研究一致。

綜上，持續(xù)靜脈微量泵入氫化可的松聯(lián)合胸腺肽α1可降低膿毒癥休克患者的炎癥水平，并改善患者的免疫功能，可有效促進患者恢復，縮短休克時間，提高臨床治療效果。