潘浩

摘要：目的：豐富我院藥物服務(wù)模式，助力精準醫(yī)療。方法：PCR檢測藥物相關(guān)基因，二維高效液相色譜檢測藥物血藥濃度。結(jié)果：2018年11月至2022年1月，共進行藥物基因檢測447例，2021年3月至2022年1月共進行血藥濃度監(jiān)測736人次。結(jié)論：我院藥劑科開展藥物基因檢測和治療藥物監(jiān)測（TDM）為我院患者及醫(yī)師臨床用藥提供了技術(shù)支持，使患者用藥更安全，醫(yī)師用藥更精準，實現(xiàn)個體化用藥指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：藥物基因檢測;TDM;藥學(xué)服務(wù);精準醫(yī)療

【中圖分類號】R9 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）02--01

眾所周知，精準醫(yī)學(xué)已成為新時代臨床服務(wù)的發(fā)展趨勢[1]，如何讓臨床更加地合理為患者開展診療服務(wù)，如何使患者更加便捷地獲得更為精準的藥學(xué)服務(wù)，這些都是擺在醫(yī)院面前的難題。我院藥劑科開展藥物基因檢測[2]和治療藥物監(jiān)測（TDM），為提高患者藥物治療的安全性，以及對于藥源性疾病的診斷提供臨床參考依據(jù)。根據(jù)監(jiān)測結(jié)果給予個體化用藥指導(dǎo)，助力精準醫(yī)療。

1. 藥物基因檢測

我院于2018年底率先開展藥物基因檢測工作，在基因?qū)用鎸颊哌M行檢測，同時也填補了這一領(lǐng)域的空白，成為大慶地區(qū)首家開展該項目的醫(yī)療機構(gòu)。“人體藥物基因檢測”，就是藥物治療“因人而異”、”量體裁衣”，在充分考慮每個病人的遺傳因素、綜合生理病理特征以及正在服用的其它藥物等情況的基礎(chǔ)上制定安全、有效、經(jīng)濟的藥物治療方案。自2005年起，美國FDA就拉開了個體化用藥基因型檢測的序幕[3]，2005年至今，經(jīng)由FDA批準的個體化用藥相關(guān)檢測產(chǎn)品已達到百種之多。個體化用藥相關(guān)基因檢測的目的就是為了促進合理用藥，提高療效、減少不良反應(yīng)發(fā)生。因此對這類受遺傳因素影響較大的藥物有必要進行其藥物基因檢測以指導(dǎo)臨床合理用藥。

本院檢測藥物基因采用的是基因組DNA的提取聚合酶鏈式反應(yīng)[4]，現(xiàn)已完成藥物基因檢測447例，現(xiàn)在能夠檢測的藥物有：抗精神病藥27種，抗抑郁藥25種，抗焦慮藥和心境穩(wěn)定劑28種，基本涵蓋了我院臨床應(yīng)用的大部分藥物。并且隨著大數(shù)據(jù)的完善，能夠檢測基因也越來越多，對藥物的代謝、療效和毒性數(shù)據(jù)越來越完善，基因檢測報告越來越詳細，并對每名患者的檢測結(jié)果出具個體化基因檢測報告，并邀請專家進行討論，充分發(fā)揮了藥劑科的橋梁作用，為患者用藥的安全性和有效性提供了必要的依據(jù)。

2. 基因檢測的不足

雖然藥物基因檢測助力精準醫(yī)療，尤其不可替代的作用，但藥物基因檢測也不是萬能的，它也有其力不從心的地方，比如說患者的血藥濃度，通過藥物基因檢測報告就不能給出一個明確的數(shù)值，藥物基因檢測在患者用藥劑量上只能在大方向上給予指導(dǎo)，還做不到個體話的應(yīng)用，譬如說一個CYP2C19是慢代謝型患者[5]，服用氯氮平時，報告建議減半服用，但是否能到達氯氮平的有效的血藥濃度，或者超過極量，這都需要通過臨床觀察進行推測。雖然已經(jīng)比以前大大提升了治療效率，但還是在個體化用藥方面有不足之處。所以，開展血藥濃度監(jiān)測，補充藥物基因檢測的不足，并且為安全用藥和精準用藥又增加了新的利器。

3. 血藥濃度監(jiān)測

3.1 我們再重新認識一下什么是血藥濃度監(jiān)測？

治療藥物濃度監(jiān)測[6]（TDM）是通過測定血液中藥物的濃度并利用藥代動力學(xué)的原理和公式，結(jié)合患者狀態(tài)，調(diào)整用藥方案，提高療效，避免或減少毒性反應(yīng)。

3.2 那么我們?yōu)槭裁匆M行血藥濃度監(jiān)測？

因為任何藥物都具有兩重性，既能治病.也能致病。尤其我們醫(yī)院為精神?？漆t(yī)院，所應(yīng)用的藥物大多數(shù)為精神疾病有關(guān)的藥物，從事一線工作醫(yī)護人員都清楚精神科藥物，最大的問題就是副作用比較大，比如說常見的錐體外系反應(yīng)、代謝異常、血糖波動、血壓不穩(wěn)，都是長期困擾醫(yī)生的常見不良反應(yīng)，有些不良反應(yīng)的發(fā)生，可能還會導(dǎo)致治療的失敗，相關(guān)研究也表明血藥濃度過高與患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)和毒副作用密切相關(guān)。所以說，能否盡快達到并維持有效血濃度是合理用藥提高療效和減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。

3.3 為更好的為患者服務(wù)，藥劑科在全省精神?？漆t(yī)院中率先開展了血藥濃度檢測，填補了本院精神科藥物沒有血藥濃度檢測的空白。我院血藥濃度監(jiān)測采用的是二維高效液相色譜儀[7]，方法成熟。運用高效液相色譜法對患者血清藥物濃度進行監(jiān)測。現(xiàn)已完成736人次的檢測，期間通過了全國室間質(zhì)評的評測，檢測結(jié)果可靠。本院可檢測藥物主要以精神科常用藥為主，主要有：奧氮平、氯氮平、利培酮、氯丙嗪、阿立哌唑等，共可檢測15種藥物。

4.討論

本院通過將藥物基因檢測技術(shù)和血藥濃度檢測技術(shù)結(jié)合，共同應(yīng)用于臨床的日常診療，兩項檢測技術(shù)醫(yī)師臨床應(yīng)用比例越來越高，并且取得了比較好的臨床診療效果，為醫(yī)院精準醫(yī)學(xué)開展提供技術(shù)支持，大大豐富了藥學(xué)服務(wù)的內(nèi)容，為臨床提供更為準確的診療服務(wù)，進一步提高臨床藥學(xué)服務(wù)水平，隨著檢測技術(shù)和大數(shù)據(jù)的不斷完善，一定會迎來精神科藥物“精準治療”快速發(fā)展的新階段。

參考文獻：

[1] 楊凌. 再談精準醫(yī)學(xué)[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（12）：1901-1905. DOI：10.11842/wst.2017.12.001.

[2] 彭焱，楊斌，雷靜，等. 藥物基因檢測在難治性精神分裂癥中的臨床應(yīng)用[J]. 健康必讀，2021（12）：6-7.

[3] 安宇，陳錦云，沈珺，等. 美國臨床基因檢測前遺傳咨詢之要點[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2019，36（1）：54-58.

[4] 王方，陳志磊，劉娜. 某院開展藥物基因檢測的做法[J]. 解放軍醫(yī)院管理雜志，2017，24（1）：25-27.

[5] 張婷，張陽東，饒慶敏，等. CYP2C19、CYP2D6基因多態(tài)性與精神分裂癥患者氯氮平代謝的關(guān)聯(lián)研究[J]. 臨床檢驗雜志，2021，39（6）：461-465.

[6] 張明，陳宏鎮(zhèn)，盧浩揚，等. 奧氮平血藥濃度/劑量比影響因素分析及其治療藥物監(jiān)測的臨床應(yīng)用[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（7）：795-796，800.

[7] 曹偉，方婷. 高效氣相色譜儀和高效液相色譜儀維護與檢修[J]. 中國化工貿(mào)易，2017，9（11）：158.