周維利，趙艷霞，孫銅，王坤，華逢彪，宗鳳玉，程春雷

(1.山東省食品藥品檢驗研究院，山東 濟(jì)南 250101；2.山東省藥品監(jiān)督管理局，山東 濟(jì)南 250014)

藥品安全直接關(guān)系人民群眾的生命安全和身體健康，山東藥監(jiān)系統(tǒng)認(rèn)真貫徹落實國家關(guān)于藥品監(jiān)管“四個最嚴(yán)”要求，牢固樹立“人民藥監(jiān)為人民”的工作理念，堅持問題導(dǎo)向，錨定藥品安全目標(biāo)，結(jié)合日常藥品監(jiān)督及評價抽檢工作，堅持問題導(dǎo)向、關(guān)口前移、源頭治理的原則，針對風(fēng)險隱患大的項目(品種)，自2016年開始啟動山東省藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測工作(以下簡稱“省風(fēng)險監(jiān)測”)。經(jīng)過6年的摸索、研究，已形成較完善的工作機(jī)制，成為常規(guī)抽檢的重要補(bǔ)充，發(fā)揮了藥品監(jiān)督及服務(wù)企業(yè)的作用。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，藥品質(zhì)量風(fēng)險更加隱蔽，因此正確認(rèn)識、理解風(fēng)險監(jiān)測工作機(jī)制建設(shè)所面臨的各種因素，包括內(nèi)部和外部的有利與不利因素，精準(zhǔn)施策、揚長避短，對充分發(fā)揮藥品風(fēng)險監(jiān)測工作具有重要意義。筆者通過查閱有關(guān)文獻(xiàn)，參考道斯矩陣(即優(yōu)勢strengths、劣勢weaknesses、機(jī)會opportunities和挑戰(zhàn)challenges)，對藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測工作機(jī)制建設(shè)進(jìn)行態(tài)勢分析，同時提出有關(guān)建議，以期為監(jiān)管部門提供參考。

1 工作機(jī)制

1.1 模式 省風(fēng)險監(jiān)測工作由山東省藥品監(jiān)管理局(以下簡稱“省局”)統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，山東省食品藥品檢驗研究院(以下簡稱“省院”)組織實施，參照國家藥品抽檢工作模式“分散抽樣、集中檢驗、探索性研究、綜合評價”[1]，即抽樣任務(wù)按市級行政區(qū)域分配，在全省16地市進(jìn)行分散抽樣，監(jiān)測范圍覆蓋山東省內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)，樣品采集以抽樣為主，必要時承檢單位可以自行通過市場購買、企業(yè)征集等方式補(bǔ)充樣品，同一品種的樣品送17家承檢機(jī)構(gòu)中的1家進(jìn)行集中檢驗和探索性研究，并完成質(zhì)量分析報告[2]。

省風(fēng)險監(jiān)測工作同時開展藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗和探索性研究[3-5]，主要提出質(zhì)量風(fēng)險提示、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂及監(jiān)督檢查建議，不以探索性研究結(jié)果作為藥品合格與否的判定依據(jù)[6]。藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)品種現(xiàn)行法定檢驗標(biāo)準(zhǔn)開展全部或部分項目(品種)檢驗，形成檢驗報告書；探索性研究主要針對標(biāo)準(zhǔn)未涉及內(nèi)容開展檢驗，形成質(zhì)量分析報告上報[7]。

2016年以來，省風(fēng)險監(jiān)測共計完成180個項目(品種)9 877批次樣品，包括化學(xué)藥、中成藥、抗生素、生化藥、中藥飲片、鹽酸二甲雙胍NDMA等專項共計6個類型，按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗不合格300余批次，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險點186個。通過探索性研究，起草并獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)補(bǔ)充檢驗方法10余個。發(fā)現(xiàn)多個風(fēng)險點并向相關(guān)企業(yè)發(fā)出質(zhì)量風(fēng)險提示函，各地監(jiān)管部門嚴(yán)厲打擊個別企業(yè)存在的違法違規(guī)行為，圍繞提示內(nèi)容督促企業(yè)排查整改，持續(xù)提高藥品質(zhì)量。

1.2 職責(zé) 省局主要負(fù)責(zé)制定工作方案、工作督辦、考核表彰、信息公開、不合格藥品查處；省院主要負(fù)責(zé)組織品種遴選、制定實施方案、啟動會召開、檢查調(diào)研、過程管理、交流評議；承檢機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)樣品抽驗、樣品受理、標(biāo)準(zhǔn)檢驗及探索性研究、報告書傳遞等工作。

1.3 要求 各承檢單位依據(jù)實施方案制定項目(品種)任務(wù)書，按照要求開展檢驗及研究工作，及時將結(jié)果上報省院，各單位要確保監(jiān)測全過程的工作質(zhì)量，并嚴(yán)格遵守有關(guān)紀(jì)律，做好保密工作。參與風(fēng)險監(jiān)測抽檢的機(jī)構(gòu)和單位不得隱瞞、漏報檢驗數(shù)據(jù)，不得隨意修改檢驗結(jié)果，不得擅自發(fā)布有關(guān)風(fēng)險監(jiān)測信息，嚴(yán)禁利用風(fēng)險監(jiān)測結(jié)果，開展有償服務(wù)活動，牟取不正當(dāng)利益[8]。

1.4 措施 按照工作流程主要包括六部分。①品種遴選：省院上年度年底向各承檢機(jī)構(gòu)下達(dá)遴選品種通知，承檢機(jī)構(gòu)推薦有關(guān)品種并上報，省院匯總初步確定后報省局，省局邀請高?？蒲性核?、臨床藥學(xué)方面的專家，召開品種遴選論證會，確定本年度項目品種；②前期準(zhǔn)備：各承檢機(jī)構(gòu)對本省生產(chǎn)企業(yè)開展調(diào)研，可采取現(xiàn)場、電話或視頻等方式，同時從省不良反應(yīng)監(jiān)測中心獲取相關(guān)項目(品種)不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)，充分提高探索性研究的科學(xué)性、靶向性和有效性；③召開啟動會議：由省院組織召開，講解本年度實施方案、具體工作要求，各承檢機(jī)構(gòu)做現(xiàn)場報告，具體匯報所承擔(dān)項目品種的研究背景、內(nèi)容、探索性研究方向等，邀請專家對現(xiàn)場交流報告提出建設(shè)性意見；④檢查調(diào)研：根據(jù)工作需要，省局、省院有計劃、有步驟地赴部分機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查和調(diào)研；⑤工作評議：采取線上線下評議相結(jié)合方式開展，線上專家對質(zhì)量風(fēng)險報告按照具體考核項目進(jìn)行評議打分，結(jié)合線下現(xiàn)場報告情況綜合評價排名，省局根據(jù)排名情況年底進(jìn)行表彰；⑥質(zhì)量監(jiān)管：省局根據(jù)各單位上報的質(zhì)量風(fēng)險點向有關(guān)省局、企業(yè)發(fā)出質(zhì)量提示函并反饋[9]。

2 SWOT分析

美國舊金山大學(xué)海因茨·韋里克教授提出了道斯矩陣(SWOT) 理論，客觀而準(zhǔn)確地分析和研究內(nèi)部和外部的有利因素與不利因素[10-11]。通過創(chuàng)建SWOT模型對風(fēng)險監(jiān)測工作機(jī)制進(jìn)行態(tài)勢分析，充分利用自身優(yōu)勢及外部機(jī)會，規(guī)避威脅減少劣勢，促進(jìn)藥品質(zhì)量全面提升。

2.1 優(yōu)勢(S) 參與省風(fēng)險監(jiān)測的工作人員基本均具有藥學(xué)或醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)背景，根據(jù)統(tǒng)計本省各承檢機(jī)構(gòu)人員信息，本科及以上學(xué)歷平均占70%以上，中級技術(shù)職稱及以上平均占66%，能夠妥善處理省風(fēng)險監(jiān)測工作中遇到的問題，保證工作高效優(yōu)質(zhì)運行。此外，開展有針對性的探索性研究，對提升藥品質(zhì)量的新技術(shù)、新方法開展研究，可有效提高藥檢機(jī)構(gòu)的技術(shù)能力，同時研究成果可用于指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)對發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險問題進(jìn)行排查整改并反饋，進(jìn)一步提高藥品的質(zhì)量，促進(jìn)藥品安全質(zhì)量提升。

2.2 劣勢(W) 省風(fēng)險監(jiān)測范圍廣、規(guī)模大，年度完成量共計2 000批次，省局秉持“加大抽檢力度，維持底線震懾、凈化市場環(huán)境”的要求，要求本省生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品抽樣要求達(dá)到60%即1 200批次，實際抽樣中因部分企業(yè)品種未生產(chǎn)或年度生產(chǎn)量較少，導(dǎo)致抽樣批次量達(dá)不到工作要求。藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測結(jié)果關(guān)系到公眾的用藥安全和藥品質(zhì)量知情權(quán)，關(guān)系到藥品生產(chǎn)、流通、使用各環(huán)節(jié)的切身利益，因此促進(jìn)藥品檢驗及探索性研究結(jié)果轉(zhuǎn)化利用，需適度開展信息公開，但鑒于藥品檢驗及探索性研究結(jié)果的專業(yè)性，《藥品管理法》《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理辦法》等法律規(guī)范，缺少對藥品風(fēng)險監(jiān)測結(jié)果信息公開主體、方式、范圍、時限、追責(zé)等的規(guī)定[12]。

2.3 機(jī)會(O) 2019年實施的新版《藥品管理法》對生產(chǎn)、銷售假劣藥處罰力度空前加大，對不法分子起到一定震懾作用，有利于減少假劣藥品，減輕監(jiān)管的壓力。此外，信息技術(shù)的快速發(fā)展，推動了省風(fēng)險監(jiān)測工作的信息化管理水平，通過省抽系統(tǒng)將工作方案、實施方案、法規(guī)政策、工作要求、指導(dǎo)原則、注意事項等資料傳達(dá)至各單位，同時充分利用智能終端設(shè)備和新型社交軟件，匯集了各承檢單位的分管領(lǐng)導(dǎo)和業(yè)務(wù)工作人員，搭建了網(wǎng)絡(luò)互動平臺，比如咨詢問題、答疑解惑、催辦事項、反饋匯報問題等進(jìn)行交流互動。

2.4 威脅(T) 目前，新冠肺炎疫情形勢依然十分嚴(yán)峻，絲毫不能放松警惕。藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測抽樣范圍包括生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)，抽樣對象包括本省藥品生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)和零售企業(yè)、醫(yī)院和診所等使用單位，抽樣工作時間緊、任務(wù)重，抽驗人員需要深入一線進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，并且可能在同一天內(nèi)需去往多地進(jìn)行抽樣，仍存在暴露風(fēng)險；探索性研究中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險，不一定涵蓋真實情況，僅供企業(yè)參考，企業(yè)需要切實進(jìn)行全面排查，實際工作中，生產(chǎn)企業(yè)通過提示函中聯(lián)系方式與承檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行必要溝通時，承檢機(jī)構(gòu)由于謹(jǐn)慎而不能向企業(yè)提供全面、有效的信息。

3 建議

3.1 推進(jìn)網(wǎng)絡(luò)“智慧監(jiān)管” 嚴(yán)格按照省局有關(guān)工作要求，強(qiáng)化大數(shù)據(jù)智能化科技支撐[13-14]，加強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理能力，促進(jìn)藥品監(jiān)管模式轉(zhuǎn)變升級[15]。搭建信息交互平臺，匯集多家藥品抽檢機(jī)構(gòu)，開展方案部署、業(yè)務(wù)培訓(xùn)、合作交流等，有效避免人員聚集、推動工作開展。充分利用、整合現(xiàn)有藥品質(zhì)量數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，建立起包含藥品質(zhì)量檢驗信息、不良反應(yīng)信息的藥品質(zhì)量大數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)分析平臺，深入挖掘和利用數(shù)據(jù)信息，篩查藥品質(zhì)量安全風(fēng)險高的企業(yè)和品種作為監(jiān)管重點對象，積極探索藥品“智慧監(jiān)管”的手段和方式，充分提高監(jiān)管效能[16]。

3.2 進(jìn)一步規(guī)范抽樣工作 抽樣單位按照抽樣工作計劃，結(jié)合自身具體情況，以減少樣品積壓為原則，有條件的地區(qū)最好當(dāng)天抽樣當(dāng)天傳遞，按藥品說明書注明的條件對所抽樣品做好防護(hù)措施，并通過具備資質(zhì)的物流渠道向檢驗機(jī)構(gòu)傳遞，尤其是需冷鏈儲運條件的藥品[17]。此外，抽樣人員在抽樣時認(rèn)真核對藥品有效期，確保所抽樣品符合后續(xù)工作要求，若抽樣人員難以判斷剩余有效期是否符合要求時，可聯(lián)系檢驗機(jī)構(gòu)請求根據(jù)后續(xù)工作時間協(xié)助判斷，然后決定是否抽樣。

3.3 加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn) 為使省風(fēng)險監(jiān)測工作成效顯著，建議省院對承檢單位加強(qiáng)檢驗業(yè)務(wù)培訓(xùn)和技術(shù)交流，充分發(fā)揮業(yè)務(wù)指導(dǎo)作用，促進(jìn)檢驗機(jī)構(gòu)更好發(fā)揮藥品監(jiān)管的技術(shù)支撐作用[18-19]。例如樣品抽樣流轉(zhuǎn)過程中，嚴(yán)格按照儲運條件流轉(zhuǎn)，保證藥品質(zhì)量；此外，在新冠肺炎疫情解除之前，建議承檢單位加強(qiáng)工作人員疫情防控培訓(xùn)，采取正確使用口罩、護(hù)目鏡等防控用具，養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣，合理安全抽檢任務(wù)，加強(qiáng)人員健康狀況監(jiān)測等有效防控措施兼顧疫情防控[20]和省風(fēng)險監(jiān)測工作，并保障防護(hù)用具用品供應(yīng)，確保滿足工作需要。

3.4 培養(yǎng)風(fēng)險監(jiān)測專家隊伍 藥品風(fēng)險監(jiān)測涉及專業(yè)領(lǐng)域涵蓋藥物分析、藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、分析化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)、生物工程、免疫學(xué)、微生物與生化藥學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、中藥學(xué)等多個門類，缺少具備多專業(yè)知識的復(fù)合型專家人才。建議大力選拔業(yè)務(wù)能力過硬、事業(yè)心和責(zé)任心強(qiáng)的專業(yè)技術(shù)人員，集中培訓(xùn)、輪崗交流、上級帶教等形式，培養(yǎng)一支高素質(zhì)風(fēng)險監(jiān)測專家隊伍。

3.5 加大探索性研究力度 藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測探索性研究的最大目的是為監(jiān)管服務(wù)，各承檢單位要防止過度研究，不能脫離臨床用藥、工業(yè)化生產(chǎn)和監(jiān)管實際，單純?yōu)榱搜芯慷芯?。探索性研究要結(jié)合行業(yè)發(fā)展和監(jiān)管實際，科學(xué)開展工作，不唯標(biāo)準(zhǔn)提高，要向成果轉(zhuǎn)化傾斜。各承檢機(jī)構(gòu)要在多層次、多角度加強(qiáng)各項檢驗檢測工作統(tǒng)籌調(diào)度，根據(jù)檢驗工作量進(jìn)行檢驗資料調(diào)配，強(qiáng)化考核，嚴(yán)格時限管理，以最快速度出具檢驗報告書，為探索性研究留下充足時間，充分提高探索性研究的靶向性和科學(xué)性。

3.6 加強(qiáng)日常監(jiān)管 藥品質(zhì)量安全風(fēng)險具有客觀性，藥品監(jiān)管需常抓不懈，可以通過加強(qiáng)日常監(jiān)管將其控制在一定范圍內(nèi)。例如，我國目前開展的對上市后藥品質(zhì)量狀況進(jìn)行國家藥品評價抽驗、省級藥品評價抽驗、省級藥品監(jiān)督抽驗等，發(fā)現(xiàn)查處大量假劣藥品，不斷進(jìn)化藥品市場。所以加強(qiáng)日常監(jiān)管，可以不斷促進(jìn)藥品質(zhì)量水平提高[21]。

4 結(jié)語

藥品質(zhì)量風(fēng)險監(jiān)測工作機(jī)制，是山東省藥品抽檢的創(chuàng)新性策略，充分發(fā)揮了藥品監(jiān)督及服務(wù)企業(yè)的作用，監(jiān)管效能成效顯著。同時也需要不斷完善，承檢機(jī)構(gòu)進(jìn)一步提高探索性研究的科學(xué)性，生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)探索性研究方法的成果轉(zhuǎn)化，藥監(jiān)部門重點關(guān)注排查發(fā)現(xiàn)的問題及加強(qiáng)日常監(jiān)督，確保風(fēng)險得到有效控制。