非小細(xì)胞肺癌合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布及危險(xiǎn)因素分析

尤 雷，翟俊偉，劉艷虹，吳國峰，邸慶國

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌主要發(fā)病類型，約占肺癌患者的75%，具有較高的發(fā)病率和病死率，老年群體多發(fā)[1]。肺癌患者在接受放化療和(或)手術(shù)后，機(jī)體免疫功能常處于抑制狀態(tài)，易出現(xiàn)感染性并發(fā)癥，下呼吸道感染即肺癌患者常見并發(fā)癥[2-3]。NSCLC合并下呼吸道感染可影響患者臨床治療效果，甚至縮短患者生存期[4]。明確NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況，對早期診斷及治療方案的選擇具有重要意義。故本研究調(diào)查我院NSCLC患者下呼吸道感染情況，分析NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況，并探討其影響因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2021年1月我院收治的118例NSCLC為研究對象，根據(jù)是否合并下呼吸道感染分為感染組68例和非感染組50例。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)病理學(xué)檢查確診；感染組符合下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月使用抗菌藥物治療；合并其他部位原發(fā)性腫瘤；合并心、腎、肝等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3研究方法 分析NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況；收集所有患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析探討NSCLC合并下呼吸道感染的影響因素。

1.4標(biāo)本采集及細(xì)菌培養(yǎng)鑒定 采集感染組痰液標(biāo)本，患者晨起用生理鹽水漱口后，囑患者用力咳嗽，留取呼吸道深部痰液于無菌采樣杯內(nèi)，不能自主咳嗽患者，用一次性吸痰器吸取痰液1～2 ml置于無菌采樣杯內(nèi)，立即送檢。制備痰液震蕩液，采用四區(qū)劃線法將無菌容器中痰液標(biāo)本接種于平板上，于37 ℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)36～48 h。陽性菌落行革蘭染色，采用VITEK 2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定儀對所得菌落進(jìn)行細(xì)菌種屬鑒定。

1.5臨床資料收集 收集所有患者臨床資料。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測：入院后采集患者外周靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min離心10 min，血清分離后置于-20 ℃冰箱中保存待測。采用BC-2600型血液分析儀及配套試劑盒檢測血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、總膽固醇、三酰甘油水平；采用美國貝克曼庫爾特公司Beckman型流式細(xì)胞儀檢測CD4+/CD8+分布情況。

2 結(jié)果

2.1NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況 感染組共檢出細(xì)菌92株，其中革蘭陰性菌67株(72.83%)，包括肺炎克雷伯菌21株，銅綠假單胞菌及大腸埃希菌各8株，干燥奈瑟菌6株，流感嗜血桿菌5株，志賀菌4株，鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌及沙雷菌各3株，淺黃奈瑟菌、傷寒沙門菌及陰溝腸桿菌各2株；革蘭陽性菌25株(27.17%)，包括肺炎鏈球菌14株，表皮葡萄球菌6株，金黃色葡萄球菌5株。

2.2NSCLC合并下呼吸道感染單因素分析 感染組年齡、中性粒細(xì)胞水平顯著高于非感染組，有糖尿病史、腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期患者占比顯著大于非感染組，病程、住院時(shí)間長于非感染組，CD4+/CD8+顯著低于非感染組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 非小細(xì)胞肺癌合并與未合并下呼吸道感染患者臨床資料比較

2.3NSCLC合并下呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析 將NSCLC合并下呼吸道感染作為因變量，將上述存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，量化賦值見表2。結(jié)果顯示，年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時(shí)間長、腫瘤分期高、中性粒細(xì)胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表2 非小細(xì)胞肺癌合并下呼吸道感染多因素Logistic回歸分析量化賦值表

表3 非小細(xì)胞肺癌合并下呼吸道感染多因素Logistic回歸分析

3 討論

下呼吸道感染是NSCLC患者常見并發(fā)癥，不僅干擾患者抗腫瘤治療，還會(huì)對患者生存產(chǎn)生不利影響[7-8]。由于抗生素的廣泛使用，使細(xì)菌的耐藥性日趨加重，條件致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)上升，呼吸道感染病原菌種類不斷發(fā)生變化[9]。本研究對NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌分布情況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，68例NSCLC合并下呼吸道感染患者共檢出細(xì)菌92株，其中革蘭陰性菌占比72.83%，革蘭陽性菌占比27.17%，以肺炎克雷伯菌占比最高，其次為肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。張琦等[10]研究顯示，NSCLC合并下呼吸道感染病原菌以革蘭陰性菌為主，與本研究結(jié)果一致，但其報(bào)道顯示革蘭陰性菌占比81.03%，較本研究結(jié)果高。另有研究顯示，近年NSCLC合并下呼吸道感染病原菌中革蘭陽性菌占比有所增高，并呈現(xiàn)多重耐藥趨勢，尤其對頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢西丁耐藥，對萬古霉素高度敏感[11-12]。目前革蘭陰性菌仍是NSCLC合并下呼吸道感染患者主要?dú)獾蓝ㄖ簿锾m陽性菌占比有所上升，合理使用抗菌藥物以降低耐藥性和采取有效措施控制其傳播非常重要。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時(shí)間長、腫瘤分期高、中性粒細(xì)胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與王炳平等[13]研究結(jié)果相似。高齡、病程及住院時(shí)間長、腫瘤分期高的患者更易并發(fā)下呼吸道感染，原因可能為年齡較大的患者機(jī)體免疫功能降低，隨著患者病情加重，臨床癥狀增多，加之長時(shí)間暴露在醫(yī)院易感環(huán)境中，病原菌更易侵入機(jī)體，導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增大。研究顯示，有糖尿病史者中性粒細(xì)胞趨化、吞噬功能減退，中小血管功能受損，引起組織灌注差，導(dǎo)致易感性增加[14-15]。沙曉鋒等[16]研究顯示，肺癌患者處于免疫功能抑制狀態(tài)，循環(huán)血中T淋巴細(xì)胞水平下降，免疫系統(tǒng)對抗原刺激的反應(yīng)能力減弱。下呼吸道感染多發(fā)生于免疫受損宿主，而肺癌患者免疫受損機(jī)制可能與本身慢性消耗性疾病有關(guān)，易出現(xiàn)惡液質(zhì)，淋巴細(xì)胞下降，導(dǎo)致免疫功能低下[17]。此外，NSCLC患者必然肺組織結(jié)構(gòu)及通氣功能受損，使得上呼吸道細(xì)菌向下蔓延，繼而發(fā)生下呼吸道感染。呼吸系統(tǒng)不僅是重要的免疫防御屏障，還是重要的內(nèi)分泌和代謝器官，當(dāng)呼吸系統(tǒng)受損時(shí)其免疫防御功能會(huì)受到嚴(yán)重影響[18]。中性粒細(xì)胞水平上升提示機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，CD4+/CD8+水平反映患者免疫功能狀況，上述指標(biāo)對評估NSCLC患者合并下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)具有一定價(jià)值。

綜上，NSCLC合并下呼吸道感染患者氣道定植菌以革蘭陰性菌為主，肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌等占比較高。年齡大、有糖尿病史、病程長、住院時(shí)間長、腫瘤分期高、中性粒細(xì)胞高、CD4+/CD8+降低是NSCLC合并下呼吸道感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)注意對感染風(fēng)險(xiǎn)較高的患者早期實(shí)施防治措施，增強(qiáng)患者免疫功能，以降低合并下呼吸道感染發(fā)生率。