白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床療效分析

劉小林

[摘要] 目的 探討白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床療效及相關(guān)指標(biāo)效果分析。方法 選取2019年1—12月期間廈門市中醫(yī)院收治的80例新生兒黃疸患兒作為研究對象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組進(jìn)行藍(lán)光照射治療，研究組使用人血白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療，比較兩組治療的臨床指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)、臨床療效。結(jié)果 研究組的光療時間、血清膽紅素恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.001），治療后兩組均有明顯降低，且研究組水平均顯著低于對照組（P<0.001）。對照組的發(fā)熱、腹瀉、皮疹、脫水不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%，研究組為10.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組的治療總有效率為72.5%，研究組為90.0%，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效顯著，能有效改善血清學(xué)指標(biāo)，提高治療有效率，早期預(yù)防膽紅素腦病、肝細(xì)胞損傷、膽汁淤積的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 白蛋白;藍(lán)光照射;新生兒黃疸;療效

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0077-04

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of albumin combined with blue light irradiation in the treatment of neonatal jaundice and analyze the effects of related indicators. Methods A total of 80 children with neonatal jaundice admitted to our hospital from January to December 2019 were selected as the study subjects and divided into two groups（n=40） using a random number table. The control group was treated with blue light irradiation. The study group was treated with human serum albumin combined with blue light irradiation. The clinical indicators， serological indicators， adverse reactions， and clinical curative effect were compared between the two groups. Results The phototherapy time， serum bilirubin recovery time， and hospital stay in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.001）. After treatment， the two groups were significantly reduced （P<0.001）， and the levels of the study group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The incidence rate of fever， diarrhea， rash， and dehydration was 22.5% in the control group and 10.0% in the study group. The incidence rate of adverse reactions in the study group was lower than in the control group， but the difference had no statistical significance（P>0.05）. The total treatment response rate was 72.5% in the control group and 90.0% in the study group. The total treatment response rate in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Albumin combined with blue light irradiation is effective in the treatment of neonatal jaundice. It can effectively improve the serological parameters， improve the treatment efficiency， and prevent bilirubin encephalopathy， hepatocyte injury， and cholestasis early.

[Key words] Albumin; Blue light irradiation; Neonatal jaundice; Curative effect

新生兒黃疸是因患兒體內(nèi)膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，導(dǎo)致皮膚、黏膜、鞏膜出現(xiàn)黃染，是新生兒時期常見疾病，如不及時進(jìn)行有效的治療，可導(dǎo)致膽紅素腦病，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或后遺癥[1]。臨床上對患兒治療多注重癥狀緩解和安全性，藍(lán)光照射治療是臨床上常用且簡便的治療方法，能降低患兒血清未結(jié)合膽紅素水平，緩解其癥狀[2]。但有研究指出，此方法不能對所有患兒產(chǎn)生良好療效。部分患兒光療照射后仍不能降低膽紅素水平，甚至出現(xiàn)多次照射治療后血清膽紅素水平復(fù)升現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[3]。白蛋白是膽紅素代謝過程中的重要載體，能與游離狀態(tài)的未結(jié)合膽紅素結(jié)合，減少其通過血腦屏障，與藍(lán)光照射聯(lián)合應(yīng)用，能增強(qiáng)游離膽紅素穩(wěn)定性，取得良好治療效果。本研究針對白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效及臨床指標(biāo)效果進(jìn)行觀察探討，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取廈門市中醫(yī)院在2019年1—12月收治的80例新生兒黃疸患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》中關(guān)于病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)及光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)[4];②均為足月患兒; ③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒;②合并全身感染性疾病;③先天畸形;④產(chǎn)婦孕期有合并癥;⑤家族遺傳性疾病;⑥出生難產(chǎn)史。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。對照組男患兒22例，女患兒18例，年齡2～7 d，平均（3.6±0.4）d，體重2.9～3.5 kg，平均（3.2±0.2）kg。研究組男患兒21例，女患兒19例，年齡1～7 d，平均（3.8±0.3），體重3.0～3.8 kg，平均（3.3±0.2）kg。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，家長均對本研究知情且同意。

1.2? 方法

兩組患兒入院后均接受母乳喂養(yǎng)，均進(jìn)行常規(guī)對癥支持治療，包括：維持水電解質(zhì)酸堿平衡、保暖措施、維生素K1肌注、調(diào)節(jié)腸道菌群。對照組進(jìn)行藍(lán)光照射治療，選用寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)的YP-90AB嬰兒培養(yǎng)藍(lán)光箱進(jìn)行照射，波長425～475 nm，燈管與床面距離為38～42 cm，光療箱內(nèi)溫度控制在30～33℃，濕度為55%～65%。嚴(yán)格按照照射治療操作程序，使患兒皮膚均勻受照射，單次照射治療時間為10～12 h，每日1次，照射期間給予患兒眼部戴黑色眼罩，下身穿尿不濕，以對生殖器進(jìn)行保護(hù)。研究組除藍(lán)光照射治療（方式同對照組）外，加用人血白蛋白（Grifols Biologicals Inc，進(jìn)口藥品注冊號S20130023）靜滴治療。靜滴治療前均常規(guī)抽血行梅毒螺旋體特異抗體、Anti-HIV、Anti-HCV等病毒學(xué)相關(guān)檢測，白蛋白治療方案如下：單次給予 1.0 g/kg，加入5～10 ml的0.9%氯化鈉溶液稀釋后用藥，每天一次，連續(xù)用藥2 d，并根據(jù)體重調(diào)節(jié)滴速，保證4 h泵入。兩組均治療2 d為1個療程。治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患兒心電、血氧飽和度變化。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 臨床治療指標(biāo)? 光療時間、膽紅素恢復(fù)正常時間、住院時間。

1.3.2? 血清學(xué)指標(biāo)水平? 血清總膽紅素（serum total bilirubin， TBIL）、總膽汁酸（total bile acid， TBA）、血清間接膽紅素（serum indirect bilirubin， IBIL）。三者均采用貝克曼 AU5800 全自動生化分析儀檢測，TBIL、IBIL采用重氮法檢測，TBA采用循環(huán)酶法進(jìn)行測定。

1.3.3? 不良反應(yīng)情況? 發(fā)熱、腹瀉、皮疹、脫水。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4? 兩組臨床療效對比? 分為顯效、有效、無效。顯效為皮膚、鞏膜黃染癥狀完全消失，TBIL水平<85 μmol/L;有效為皮膚、鞏膜黃染癥狀基本消失，TBIL水平85～222 μmol/L;無效為皮膚、鞏膜黃染癥狀沒有消失甚至加重， TBIL水平>222 μmol/L。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用 SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床治療指標(biāo)比較

研究組的光療時間、膽紅素恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.001）。見表 1。

2.2? 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

兩組治療前的TBIL、TBA、IBIL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組均有明顯降低（P<0.001），且研究組水平均顯著低于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)情況比較

對照組的發(fā)熱、腹瀉、皮疹、脫水不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%，研究組為10.0%，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組臨床療效比較

對照組的治療總有效率為72.5%，研究組為90.0%，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

3? 討論

新生兒時期，膽紅素大部分來源于衰老的紅細(xì)胞破壞后產(chǎn)生的血紅素，此階段新生兒肝臟功能不成熟，加之腸肝循環(huán)的特殊性，導(dǎo)致結(jié)合、攝取、排泄膽紅素能力均不足，使得新生兒血中膽紅素處于較高水平[5]。當(dāng)血清膽紅素水平>85 μmol/L時出現(xiàn)肉眼可見黃疸表現(xiàn)[4]。新生兒黃疸有非病理性和病理性之分，非病理性黃疸（也稱生理性黃疸），一般在生后5～7 d消退，足月兒不超過2周，血清膽紅素值未超過Bhutani曲線的P95[4]，無需干預(yù)。而病理性黃疸，其具有發(fā)生早、進(jìn)展快、持續(xù)時間長且易反復(fù)的特點，如不及時治療，易導(dǎo)致膽紅素腦病和核黃疸的發(fā)生，嚴(yán)重危害患兒的成長發(fā)育[6]。所以，應(yīng)針對性地對新生兒病理性黃疸進(jìn)行早期、及時、快速、有效的治療。

膽紅素代謝異常是引起新生兒黃疸的主要原因[7]。膽紅素在人體內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，稱為 Z 型膽紅素，其疏水基團(tuán)暴露于分子表面，使其易透過血腦屏障，造成組織細(xì)胞的毒性。藍(lán)光光譜的400～480 nm波長與其吸收光譜相近，所以，進(jìn)行藍(lán)光照射，可使其發(fā)生易構(gòu)化，形成水溶性E型膽紅素和光紅素，直接經(jīng)膽汁和尿液排出，從而降低血中血清膽紅素濃度， 緩解黃疸癥狀[8]。有報道指出，藍(lán)光照射僅能作用于皮膚表層，對重癥黃疸患兒的療效不明顯[9-10]，故光療期間僅監(jiān)測皮膚膽紅素值的變化，并不能完全代表血清中未結(jié)合膽紅素值已降至正常。同時有研究指出，藍(lán)光照射治療時，E型膽紅素穩(wěn)定性不好，易在膽汁中被逆轉(zhuǎn)化為Z 型膽紅素，使膽紅素指標(biāo)又再次出現(xiàn)上升，導(dǎo)致黃疸出現(xiàn)反復(fù)，不利于治療效果[11]。相關(guān)報道指出，藍(lán)光照射方案的選擇：強(qiáng)光療（<72 h）照射法、雙面藍(lán)光照射法、短時反復(fù)多次（4～8 h/次，2次/d）照射法等，上述不同方案均取得一定療效[9，12-13]，但同時可能會增加交叉感染或出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)的機(jī)率。導(dǎo)致膽紅素恢復(fù)時間、住院時間的延長。所以應(yīng)該為患兒制定更加合理、安全的個體化治療方案。

王先坪等[14]臨床研究顯示，對黃疸新生兒應(yīng)用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療，其治療有效率顯著比單獨進(jìn)行藍(lán)光照射治療更高。吳瓊等[15]研究也顯示，應(yīng)用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，能有效降低患兒的TBIL、TBA、IBIL水平。血清總膽紅素（TBIL）水平可判斷新生兒是否患有黃疸及其程度，水平越高說明黃疸程度越嚴(yán)重。白蛋白是膽紅素的重要載體，能與E型膽紅素結(jié)合，加強(qiáng)其穩(wěn)定性及濃度，避免其因不穩(wěn)定而再次轉(zhuǎn)型為 Z型膽紅素，同時能加速其排出體外，以有效降低血清中膽紅素水平，減少其通過血腦屏障，起到縮短治療時間，減少不良反應(yīng)的治療效果?？偰懼幔═BA）是膽固醇在肝臟降解代謝產(chǎn)物，有利于脂質(zhì)的消化吸收，其水平高低可直接反映新生兒肝實質(zhì)損傷和代謝異常情況[16]，是肝功能較為靈敏的特異性指標(biāo)[17]，其升高提示可能存在膽汁淤積及肝細(xì)胞的受損[18]，對于病理性黃疸的病因診斷及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有參考意義。白蛋白同時也具有抑制細(xì)胞病變、抗氧化、調(diào)節(jié)代謝等功能，對于膽汁酸的調(diào)節(jié)和糾正代謝異常起到一定作用。所以，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸，能有效抑制膽紅素水平復(fù)升，調(diào)節(jié)膽汁酸，促進(jìn)臨床療效。

本研究對80例新生兒黃疸患兒進(jìn)行不同的分組治療，結(jié)果顯示，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療組的光療時間、膽紅素恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于單一藍(lán)光照射組。從兩組治療前后的膽紅素水平看，兩組治療前的 TBIL、DBIL、IBIL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均有明顯降低，且研究組水平均顯著低于對照組。從兩組不良反應(yīng)情況看，對照組的發(fā)熱、 腹瀉、皮疹、脫水不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%，研究組為10.0%，研究組發(fā)生率較低。從兩組治療療效看，對照組的治療總有效率為 72.5%，研究組為90.0%，聯(lián)合組顯著更高。結(jié)果說明，使用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射的方式治療新生兒黃疸，能早期及時有效地緩解病情，且安全性較高。

綜上所述，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效顯著，能快速有效改善黃疸患兒的血清學(xué)指標(biāo)水平及各項臨床指標(biāo)，不良反應(yīng)情況發(fā)生相對較少，能較好地早期干預(yù)有高風(fēng)險的膽紅素水平，防止膽紅素腦病的發(fā)生，縮短住院時間，并且對肝細(xì)胞損傷、膽汁淤積的早期干預(yù)具有臨床意義，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2021-07-01）