新生兒化膿性腦膜炎最新診治進(jìn)展

李遠(yuǎn)珍

摘要：新生兒化膿性腦膜炎是指嬰兒出生后4周內(nèi)化膿菌引起的腦膜炎癥，是臨床危及新生兒生命安全的主要疾病之一，隨著近年來我國醫(yī)療水平的不斷提升，臨床針對新生兒化膿性腦膜炎已形成較為完善的治療體系，在診斷及治療方面取得了巨大突破。鑒于此，文章就近兩年所發(fā)表的新生兒化膿性腦膜炎文獻(xiàn)，結(jié)合我院實(shí)際治療開展情況做如下總結(jié)，為后續(xù)臨床研究者深入探究提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：新生兒;化膿性腦膜炎;診治進(jìn)展;兒科

【中圖分類號(hào)】R378.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）06--01

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒科最常見的危急疾病，有數(shù)據(jù)顯示該疾病發(fā)生率占活產(chǎn)兒的0.2‰-1‰，早產(chǎn)兒高達(dá)3‰，疾病的病死率高達(dá)12%-13%，該疾病發(fā)病突然且癥狀不典型，病死率及致殘率極高，對于該疾病的診療一直是臨床研究的熱點(diǎn)課題。有數(shù)據(jù)顯示多數(shù)患兒顱內(nèi)壓增高的體征出現(xiàn)較晚，同時(shí)又常缺乏腦膜刺激征，故對于該疾病實(shí)施早期診斷具有重要意義[1]。該疾病的主要臨床表現(xiàn)為精神欠佳、反應(yīng)低下、少哭少動(dòng)、拒乳或吮奶減少、嘔吐、發(fā)熱或體溫不升、黃疸、肝大、眼部異常、顱內(nèi)壓增高、驚厥、休克等，若未得到及時(shí)處理還會(huì)引發(fā)腦室管膜炎、硬腦膜下積液等并發(fā)癥的出現(xiàn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的提升及對該疾病研究的不斷深入，化膿性腦膜炎的早期診斷及治療已取得了巨大突破，在挽救患兒生命，減少后遺癥方面發(fā)揮著重要作用[2]。本文就目前我國臨床對于化膿性腦膜炎施行的診療的情況作以下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下：

1新生兒化膿性腦膜炎的診斷

1.1腦脊液檢查

目前臨床將腦脊液檢查作為化膿性腦膜炎診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，腦脊液的檢查方法主要是先通過腰椎穿刺術(shù)將腦脊液抽取出來，先觀察腦脊液的顏色，然后送實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液內(nèi)的細(xì)胞數(shù)等，由于多數(shù)化膿性腦膜炎均由敗血癥引起，故臨床一般對患有敗血癥的患兒均建議腦脊液檢查[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)新生兒化膿性腦膜炎患兒的腦脊液會(huì)有相應(yīng)的變化，這時(shí)檢查腦脊液對進(jìn)行正確診斷，判斷病情，尋找病源很有幫助，化膿性腦膜炎腦脊液外觀常變得渾濁，可以通過顯微鏡檢查到細(xì)菌;患結(jié)核性腦膜炎時(shí)，腦脊液外觀呈毛玻璃樣，留置后薄膜形成，膜中可以找到結(jié)核桿菌;另外腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)患兒腦脊液內(nèi)白細(xì)胞總數(shù)明顯增加，達(dá)500×106以上，其中以中性粒細(xì)胞為主。綜上所述，利用腦脊液檢查能快速檢查患兒腦脊液內(nèi)的病原，能幫助快速確定致病菌。

1.2 16SrRNA基因檢測技術(shù)

隨著近年來分子基因生物學(xué)不斷發(fā)展，16SrRNA基因檢測技術(shù)開始廣泛應(yīng)用于臨床，16SrDNA鑒定是指利用細(xì)菌16SrDNA序列測序的方法對細(xì)菌進(jìn)行種屬鑒定[5]。包括細(xì)菌基因組DNA提取、16SrDNA特異引物PCR擴(kuò)增、擴(kuò)增產(chǎn)物純化、DNA測序、序列比對等步驟，是一種快速獲得細(xì)菌種屬信息的方法。目前臨床數(shù)據(jù)顯示多數(shù)新生兒化膿性腦膜炎具有嚴(yán)重的不典型性，無明顯特異性;同時(shí)由于臨床針對該疾病抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致患兒腦脊液培養(yǎng)的陽性率遠(yuǎn)低于腦脊液參數(shù)，最終對腦脊液檢查結(jié)果產(chǎn)生巨大影響。相較于常規(guī)的腦脊液檢查，16SrRNA基因檢測技術(shù)檢測能有效減少陽性樣本的漏診情況，打破腦脊液檢查的局限性，對新生兒化膿性腦膜炎的診斷具有重要的意義。16SrRNA基因檢測診斷新生兒化膿性腦膜炎具有早期診斷的陽性率高、靈敏度高、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，故16SrRNA基因檢測已成為化膿性腦膜炎的主要輔助診斷方法之一[6]。

1.3血清降鈣素原檢測（PCT）

血清降鈣素原檢測就是臨床上用免疫發(fā)光測定法檢查血清中有無降鈣素原的一種檢測方法，人體在細(xì)菌感染之后，機(jī)體的多種細(xì)胞產(chǎn)生降鈣素原，因此臨床上用降鈣素原檢測的結(jié)果有無升高來判斷是否有感染[7]。有研究證實(shí)PCT對于化膿性腦膜炎具有一定診斷價(jià)值，研究提出當(dāng)患兒出現(xiàn)化膿性腦膜炎時(shí)，其血清降鈣素會(huì)見明顯升高且降鈣素原的升高程度與感染發(fā)生的程度呈明顯的正相關(guān)，故血清降鈣素原檢測能有效判斷化膿性腦膜炎感染的程度，對于確診該疾病具有一定的價(jià)值[8]。

1.4核磁共振的應(yīng)用

核磁共振成像是臨床廣泛應(yīng)用于各項(xiàng)疾病診斷的檢查方式之一，隨著臨床研究深入，該檢查方式已成為診斷新生兒腦膜炎的重要的輔助診斷方法，核磁共振檢查下，化膿性腦膜炎患兒多存在硬膜下積液及硬膜下積膿。該檢查無電離輻射，可做橫斷、矢狀面等多層面的成像，利用流動(dòng)增強(qiáng)效應(yīng)的原理能很好的將患兒顱內(nèi)結(jié)構(gòu)展示[9]。

綜上，新生兒化膿性腦膜炎診斷方式有很多，臨床在選擇時(shí)可采取聯(lián)合診斷的方式，同時(shí)注意對患兒健康的保護(hù)，為患兒提供最具效率的診斷，為后期治療的實(shí)施提供最準(zhǔn)確的指導(dǎo)。

2新生兒化膿性腦膜炎的治療

2.1抗生素的應(yīng)用

綜合新生兒化膿性腦膜炎的發(fā)病原因，該疾病即細(xì)菌感染引起的腦部炎性病變，故抗生素的應(yīng)用在該疾病的治療中至關(guān)重要，對于該疾病治療原則為早期干預(yù)、劑量把控、聯(lián)合治療、個(gè)性化用藥等。一般臨床在未確定患兒的致病菌時(shí)給予其廣譜類抗生素治療，在確定致病菌后給予敏感的抗生素治療，目前臨床常用的抗生素類藥物包括頭孢曲松、青霉素G等。有研究對比第一代、第二代、第三代頭孢菌素在新生兒化膿性腦膜炎的實(shí)際應(yīng)用效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)第三代頭孢菌素在實(shí)際應(yīng)用中效果更佳，較前兩代藥物，第三代頭孢菌素具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、藥效高、穿透性強(qiáng)等特點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)拉氧頭孢在流感桿菌及腦膜炎球菌致病導(dǎo)致的化膿性腦膜炎的效果良好[10];另外有研究發(fā)現(xiàn)頭孢噻肟對革蘭陰性致病菌的治療具有明顯優(yōu)勢?？股刈鳛榛撔阅X膜炎最常用的一類藥物，在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)揮了重要作用，但由于患兒致病菌的不同，其使用也具有一定局限性，對于多數(shù)不確定的致病菌治療效果較差，故在實(shí)際應(yīng)用中需詳細(xì)分析患兒具體情況再給予其針對性更強(qiáng)的治療，若患兒出現(xiàn)高熱現(xiàn)象時(shí)要及時(shí)退熱，給予其退熱類藥物治療，當(dāng)患兒出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高明顯可應(yīng)用甘露醇等脫水劑來緩解癥狀[11]。

2.2激素的應(yīng)用

抗生素是給予患兒對癥治療，而激素應(yīng)用的主要目的是減少化膿性腦膜炎帶來的后遺癥，降低致殘率，臨床常見的后遺癥包括腦積水、聽力障礙、癲癇等，故激素類藥物的應(yīng)用也至關(guān)重要，常用的藥物有氫化可的松、地塞米松等。有數(shù)據(jù)[12]顯示目前臨床針對新生兒化膿性腦膜炎最常見的一類激素為腎上腺皮質(zhì)激素，該類激素可有效抑制腦膜的滲出和腦水腫的發(fā)生，促進(jìn)腦膜和腦實(shí)質(zhì)炎癥的消散和吸收，防止纖維組織增生。另外有研究提出將腎上腺皮質(zhì)激素與抗生素類藥物聯(lián)合運(yùn)用能顯著降低病死率，減少疾病帶來的后遺癥，在恢復(fù)已經(jīng)受損的血腦屏障等方面有明顯的療效。腎上腺皮質(zhì)激素可以減輕繼發(fā)的動(dòng)脈內(nèi)膜炎，腦軟化和神經(jīng)根炎，它可以抑制炎癥反應(yīng)減少結(jié)核性滲出物，圍繞腦的血管及其分支和神經(jīng)周圍的結(jié)核性滲出物明顯減少，并且使血管和神經(jīng)根炎減輕[13]。最后腎上腺皮質(zhì)激素可以減輕免疫反應(yīng)，抑制結(jié)締組織增生、粘連和瘢痕形成及其后遺癥。目前臨床建議激素在化膿性腦膜炎應(yīng)早期應(yīng)用，同時(shí)倡導(dǎo)抗生素藥物聯(lián)合激素類藥物治療，但有研究提出地塞米松的應(yīng)用也會(huì)造成不良反應(yīng)，故在實(shí)際應(yīng)用中需嚴(yán)格把控劑量及用藥選擇，盡可能減少藥物給患兒帶來的損傷。對新生兒非常規(guī)應(yīng)用皮質(zhì)激素。

2.3康復(fù)治療的介入

由于新生兒化膿性腦膜炎具有較高的致殘率，多數(shù)患兒在治療后具有較嚴(yán)重的后遺癥，進(jìn)而影響到患兒的神經(jīng)功能發(fā)育及運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育，故早期康復(fù)的干預(yù)及后期康復(fù)的延續(xù)對患兒至關(guān)重要，能對患兒功能進(jìn)行重建或恢復(fù)[14]。在化膿性腦膜炎早期可給予患者營養(yǎng)神經(jīng)及高壓氧治療，保證患者腦神經(jīng)功能發(fā)育正常，隨后根據(jù)人體發(fā)育學(xué)原則給予其對應(yīng)的康復(fù)治療干預(yù)，促進(jìn)患兒言語、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等功能發(fā)育正常，對其已損失的功能狀態(tài)進(jìn)行恢復(fù)訓(xùn)練，逐漸提升其生活質(zhì)量，減少家庭負(fù)擔(dān)[15]。

3.小結(jié)

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步及對上述疾病的研究的深入，新生兒化膿性腦膜炎的診斷技術(shù)越發(fā)成熟，有多種診斷方式可為臨床治療的開展提供指導(dǎo)，同時(shí)血清降鈣素原檢測、16SrRNA基因檢測技術(shù)等新型檢測方法開始廣泛應(yīng)用于臨床，各項(xiàng)檢測方式在實(shí)際應(yīng)用中均存在一定優(yōu)勢及劣勢，后續(xù)研究需在聯(lián)合應(yīng)用的前提下不斷提升檢測效率及檢測精準(zhǔn)度。另外對于新生兒化膿性腦膜炎的治療也建立了完整的體系包括藥物治療、物理治療、康復(fù)治療等多個(gè)流程，在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)揮了重要價(jià)值，同時(shí)藥物聯(lián)合治療的形式也在臨床廣泛應(yīng)用，由于各種聯(lián)合治療方式推廣范圍限制，其受益人群小，多數(shù)研究開展中，納入樣本量較小，仍需多中心大規(guī)模臨床試驗(yàn)，并進(jìn)一步深入探討，將各項(xiàng)治療進(jìn)行優(yōu)勢互補(bǔ)，為患兒提供更科學(xué)的治療方案。

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