張帆?張國(guó)旭?劉秀婷?王吉?jiǎng)?劉彥琴?佟丹江?劉景華?周凡

【摘要】 目的 探討18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT的代謝參數(shù)及臨床指標(biāo)在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中期評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)中的意義。方法 收集194例DLBCL患者臨床資料，記錄患者的中期評(píng)估結(jié)果，比較不同臨床指標(biāo)[β2 -微球蛋白（β2-MG）、雙表達(dá)、三表達(dá)、Ann Arbor分期、淋巴瘤國(guó)際預(yù)后評(píng)分 （IPI）、多維爾5分法（D5PS）評(píng)分]和18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)[最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax）、病灶累及部位SUVmax的總和（SUVmaxsum）、平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmean）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）]中達(dá)完全緩解（CR）者所占比例的差異，應(yīng)用Cox回歸和Kaplan-Meier生存分析法分析18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)及臨床指標(biāo)對(duì)DCBCL患者2年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的影響，并對(duì)SUVmax與β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 β2-MG > 2.3 mg/L、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI > 2分、SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者達(dá)CR的比例較低;療效達(dá)CR者△SUVmax大于未達(dá)CR者（P均 < 0.05）。Cox單因素分析顯示，β2-MG、Ann Arbor分期、IPI評(píng)分、雙表達(dá)、三表達(dá)、SUVmaxsum及D5PS評(píng)分均與DLBCL患者2年P(guān)FS有關(guān)（P均 < 0.05）;多因素分析顯示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）為DLBCL患者2年P(guān)FS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，D5PS 評(píng)分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）為DLBCL患者2年P(guān)FS的獨(dú)立保護(hù)因素。Spearman秩相關(guān)分析顯示，SUVmax與β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI評(píng)分（rs = 0.305，P = 0.003）均有關(guān)。結(jié)論 18F-FDG PET/CT的代謝參數(shù)與臨床指標(biāo)相關(guān)，Ann Arbor分期和D5PS可作為DLBCL患者預(yù)后的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層顯像;彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤;最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值;

病灶累及部位最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值的總和;多維爾5分法

Significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma Zhang Fan△， Zhang Guoxu， Liu Xiuting， Wang Jigang， Liu Yanqin， Tong Danjiang， Liu Jinghua， Zhou Fan. △The Graduate Training Base of the Northern Theater General Hospital of Jinzhou Medical University， Shenyang 110016， China

Corresponding author， Zhou Fan， E-mail： 1079249735@qq.com; Liu Jinghua， E-mail： mtljh7646@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods Clinical data of 194 patients with DLBCL were analyzed retrospectively. The mid-term evaluation results were recorded. The proportion of patients who achieved complete remission （CR） was statistically compared among different clinical indexes（β2-microglobulin （β2-MG）， dual expression， triple expression， Ann Arbor stage， international prognostic index （IPI） and Deauville 5-point scale （D5PS） score） and metabolic parameters of? 18F-FDG-PET/CT （the maximum standardized uptake value （SUVmax）， the sum of the maximum standardized uptake value （SUVmaxsum）， the mean standardized uptake value （SUVmean） and the maximum decrease range of SUV （△SUVmax））. The influence

of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT on the 2-year progression-free survival （PFS） was evaluated by Cox regression models and Kaplan-Meier survival analysis. The correlation between SUVmax and β2-MG， Ann Arbor stage and IPI score was analyzed. Results The proportion of patients with β2-MG > 2.3 mg/L， Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ， IPI score > 2， SUVmax > 17.00 and SUVmaxsum > 38.60 who achieved CR was significantly decreased， the △SUVmax of patients achieving CR was significantly higher than that of those without CR（all P < 0.05）. Univariate Cox regression analysis showed that β2-MG， Ann Arbor stage， IPI score， dual expression， triple expression， SUVmaxsum and D5PS socre were significantly correlated with the 2-year PFS of DLBCL patients （all P < 0.05）. Multivariate analysis showed that Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ （HR = 4.486， P = 0.001） was an independent risk factor for the 2-year PFS， and D5PS score of 1-3 （HR = 0.256， P < 0.001） was an independent protective factor for the 2-year PFS of patients with DLBCL. Spearmans rank correlation analysis demonstrated that SUVmax was significantly associated with β2-MG （rs = 0.348， P = 0.001）， Ann Arbor stage （rs = 0.236， P = 0.022） and IPI score （rs = 0.305， P = 0.003）. Conclusions The metabolic parameters of

18F-FDG-PET/CT are associated with clinical indexes. Ann Arbor stage and D5PS can be utilized as reference indexes for clinical prognosis of DLBCL patients.

【Key words】 FDG PET/CT; DLBCL; SUVmax; SUVmaxsum; D5PS

18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT是淋巴瘤患者分期及反應(yīng)評(píng)估的重要手段，其評(píng)估腫瘤細(xì)胞的活性比CT更精準(zhǔn)。18F-FDG PET/CT檢查不僅可以用于判斷治療后的病情緩解程度，而且可用于淋巴瘤的中期評(píng)估，以區(qū)分對(duì)化學(xué)治療反應(yīng)欠佳而需要調(diào)整治療方案的患者[1]。本研究收集了近年我院收治的194例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的臨床特點(diǎn)，分析DLBCL中期評(píng)估時(shí)18F-FDG PET/CT 檢查中最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax）、平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmean）、病灶累及部位SUVmax的總和（SUVmaxsum）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）等代謝指標(biāo)及臨床指標(biāo)與中期評(píng)估及2年無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的相關(guān)性，以更好地指導(dǎo)臨床治療。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2010年6月至2019年6月在中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的194例DLBCL患者臨床資料，患者的年齡為58（19，85）歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理活組織檢查（活檢）確診為DLBCL;②完成至少3～5個(gè)療程的化學(xué)治療;③治療后2年內(nèi)可隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤;②臨床資料缺失。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[批件號(hào)：論審Y（2021）126號(hào)]，所有入組患者均已簽署知情同意書(shū)。

二、方 法

收集194例DLBCL患者的臨床資料，包括年齡、乳酸脫氫酶（LDH）是否升高（> 250 U/L）、

β2 -微球蛋白（β2-MG） 是否升高（> 2.3 mg/L）、雙表達(dá)（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%）、三表達(dá)（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%且Bcl-6≥50%）、Ann Arbor分期、淋巴瘤國(guó)際預(yù)后評(píng)分 （IPI）;同時(shí)收集患者超聲、CT、MRI及18F-FDG PET/CT等輔助檢查結(jié)果，其中92例患者行18F-FDG PET/CT檢查。收集患者初診時(shí)18F-FDG PET/CT 的SUVmax、病灶累及部位的SUVmean、病灶累及部位（淋巴結(jié)及結(jié)外各臟器）的SUVmaxsum，按各指標(biāo)的中位數(shù)分類(lèi)。于患者至少完成3～5個(gè)療程規(guī)律化學(xué)治療后再行CT及MRI或者18F-FDG PET/CT，計(jì)算2次18F-FDG PET/CT的△SUVmax，并按照2014版Lugano評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中期評(píng)估，評(píng)價(jià)患者是否達(dá)完全緩解（CR）。所有患者通過(guò)門(mén)診或電話(huà)隨訪，末次隨訪時(shí)間截至2021年6月，中位隨訪時(shí)間12.33個(gè)月。PFS定義為患者病理確診至首次發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展、死亡或隨訪結(jié)束的時(shí)間。應(yīng)用多維爾5分法（D5PS）評(píng)估患者預(yù)后，根據(jù)D5PS分值分為1～3分組及4～5分組。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)和Bonferroni法校正。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析及Cox回歸分析相關(guān)指標(biāo)與2年P(guān)FS的關(guān)系，單因素分析中P < 0.20者進(jìn)行多因素回歸分析（輸入法）。采用Spearman秩相關(guān)分析SUVmax與患者β2-MG、Ann Arbor分期、IPI評(píng)分關(guān)系。α = 0.05。

結(jié) 果

一、DLBCL患者臨床相關(guān)指標(biāo)與CR的關(guān)系

194例DLBCL患者中，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI評(píng)分 > 2分者達(dá)CR比例分別低于β2-MG和（或）LDH正常、Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期、IPI評(píng)分 ≤ 2分者（P均 < 0.05）。雙表達(dá)不確定者達(dá)CR比例低于無(wú)雙表達(dá)者（P < 0.017），見(jiàn)表1。

二、DLBCL患者18F-FDG PET/CT相關(guān)指標(biāo)與CR的關(guān)系

92例行18F-FDG PET/CT的DLBCL患者中，SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者中達(dá)CR比例低于SUVmax≤ 17.00和SUVmaxsum≤38.60者，見(jiàn)表2。達(dá)CR者的△SUVmax為79.66（66.43，87.43），大于未達(dá)CR者的63.63（40.35，77.55），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = 3.390，P = 0.001）。

三、DLBCL患者2年P(guān)FS的影響因素分析

應(yīng)用單因素Cox回歸分析顯示，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI評(píng)分 > 2分、雙表達(dá)（是）、三表達(dá)（是）、SUVmaxsum升高及D5PS評(píng)分 1～3分的HR分別為1.044、3.259、1.533、0.804、0.802、1.008及0.626，上述指標(biāo)均與DLBCL患者2年P(guān)FS相關(guān)（P均 < 0.05）;多因素分析（輸入法）顯示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）為DLBCL患者2年P(guān)FS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，D5PS 評(píng)分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）為DLBCL患者2年P(guān)FS的獨(dú)立保護(hù)因素，見(jiàn)表3。Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期患者2年P(guān)FS優(yōu)于Ⅲ/Ⅳ期者，D5PS評(píng)分1～3分患者2年P(guān)FS優(yōu)于4～5分者（P均 < 0.05），見(jiàn)圖1。

四、SUVmax與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，SUVmax與β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI評(píng)分（rs = 0.305，P = 0.003）均有關(guān)。

討 論

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常見(jiàn)的類(lèi)型，其治療手段以化學(xué)治療為主。多數(shù)DLBCL患者在經(jīng)過(guò)蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化學(xué)治療后病情緩解，但有部分患者對(duì)化學(xué)治療反應(yīng)欠佳，病情發(fā)展，預(yù)后較差。PET/CT可以顯示淋巴瘤的病灶及部位，并可根據(jù)代謝指標(biāo)對(duì)腫瘤進(jìn)行定性定位，目前已經(jīng)成為評(píng)價(jià)淋巴瘤療效的重要手段。18F-FDG PET/CT有助于DLBCL分期、評(píng)估疾病情況并指導(dǎo)治療。本研究中，中期評(píng)估達(dá)CR者初診時(shí)β2-MG、雙表達(dá)、三表達(dá)、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期及IPI評(píng)分與未達(dá)CR者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Liang等[2]、Zhu等[3]、胡利娟等[4]和Han等[5]研究結(jié)果一致，提示上述臨床指標(biāo)與患者的中期評(píng)估有關(guān)。本研究雙表達(dá)高的原因可能是未納入臨床資料不完整和未能完成3～5個(gè)療程化學(xué)治療患者。

本研究中初診18F-FDG-PET/CT中SUVmax > 17.00者在3～5個(gè)療程化學(xué)治療后達(dá)CR者比例較低，提示該類(lèi)患者預(yù)后較差。Li等[6]和Xia等[7]研究分別以9.5、9.65為SUVmax截?cái)嘀?，認(rèn)為SUVmax≥9.5、SUVmax≥9.65為NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的危險(xiǎn)因素。這可能與DBLCL本身代謝活性偏高有關(guān)。Chihara等[8]通過(guò)多變量分析揭示了DLBCL高 SUVmax 和低 CR 率之間的獨(dú)立關(guān)聯(lián)。本研究在此基礎(chǔ)上統(tǒng)計(jì)患者3～5個(gè)療程化學(xué)治療前后的SUVmax，計(jì)算2次下降幅度與CR關(guān)系，結(jié)果表明達(dá)CR者△SUVmax大于未達(dá)CR者。Li 等[9]研究表明，△SUVmax可用于PET/CT對(duì)DLBCL患者的中期療效評(píng)價(jià)和預(yù)后預(yù)測(cè)。Okuyucu等[10]研究顯示，SUVmean可更準(zhǔn)確反映原發(fā)性結(jié)外淋巴瘤的腫瘤活動(dòng)，其靈敏度為88%，特異度為64%，臨界值為5.15。Pak等[11]研究顯示，18F-FDG PET/CT測(cè)量的SUVmax和SUVmean可能是結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因素。本研究中，SUVmean并未顯示對(duì)DLBCL患者預(yù)后有價(jià)值，可能與本研究并未單獨(dú)研究原發(fā)結(jié)外DLBCL有關(guān)。Baratto等[12]研究表明，基線SUVmaxsum與患者總生存期相關(guān)。本研究在前人研究的基礎(chǔ)上觀察基線SUVmaxsum與DLBCL患者中期PFS的關(guān)系，結(jié)果顯示初診時(shí)SUVmaxsum > 38.60者達(dá)CR比例較低，預(yù)后較差。

Uluk?ylü Mengü?等[13]和Albano等[14]研究表明，中期18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者PFS和總生存期均比1～3分患者短。Chen等 [15]和Qian等[16]研究表明D5PS是PFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Xu等[17]研究表明治療中期、結(jié)束的D5PS以及中期 SUVmax是PFS的重要預(yù)測(cè)因子。AlShehry等[18]研究表明中期FDG-PET/CT 的 SUVmax在預(yù)測(cè) PFS 方面表現(xiàn)最佳。Sun等[19]等應(yīng)用Cox回歸顯示，18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者的預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)高于D5PS 1～3分者。Qin等[20]和Jiang[21]等多因素分析提示D5PS評(píng)分系統(tǒng)是PFS和總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究主要針對(duì)患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，未分析相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)2年總生存期的影響。多因素分析顯示，D5PS 1～3分為2年P(guān)FS的獨(dú)立保護(hù)因素，D5PS 1～3分患者進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)比是4～5分患者的25.6%。

本研究多因素Cox分析顯示，Ann Arbor分期是DLBCL患者的影響因素，與Xu等[17]研究一致。本研究相關(guān)性分析中，SUVmax與β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評(píng)分均有關(guān)。

總之，在DBLCL中初診、中期18F-FDG-PET/CT的代謝參數(shù)以及臨床指標(biāo)有助預(yù)測(cè)患者2年內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，另外18F-FDG-PET/CT中SUVmax與患者β2-MG、Ann Arbor分期和IPI評(píng)分均有關(guān)，對(duì)評(píng)估淋巴瘤侵襲與增殖具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-11-15）

（本文編輯：林燕薇）