老年人如何安全使用他汀類藥物

梅洵

隨著社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程加快、不健康生活方式流行，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的危險(xiǎn)因素逐漸暴露，成為影響老年人生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致死亡的主要疾病。人隨著年齡增長，ASCVD的患病率和病死率顯著上升。以低密度脂蛋白膽固醇升高為主的血脂異常則是ASCVD發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。積極管理血脂異?？娠@著降低ASCVD的發(fā)病率和死亡率。他汀類藥物的使用在管理血脂異常、預(yù)防ASCVD中尤為重要。

人體內(nèi)膽固醇的水平取決于內(nèi)源性合成和從食物中攝入，以內(nèi)源性合成為主。他汀類藥物是一類以降低膽固醇為主的調(diào)脂藥物。它通過抑制體內(nèi)膽固醇合成過程中的酶發(fā)揮作用，使內(nèi)源性膽固醇合成減少，從而降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯并可能輕度升高高密度脂蛋白水平。常用的他汀類藥物有辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀。其中，辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀均為脂溶性，可通過被動(dòng)彌散進(jìn)入肝細(xì)胞及非肝細(xì)胞。普伐他汀和瑞舒伐他汀為水溶性，在有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽協(xié)助下進(jìn)入肝細(xì)胞，少量進(jìn)入非肝細(xì)胞。脂溶性他汀藥除了容易進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用外也容易進(jìn)入肌細(xì)胞、穿透血腦屏障等，容易產(chǎn)生相應(yīng)的不良反應(yīng)。服用他汀類藥物有可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)：①對(duì)肝臟的影響，少數(shù)患者服用他汀藥物后轉(zhuǎn)氨酶會(huì)升高，在停藥之后大多能恢復(fù)正常；②神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，常見的有失眠、頭暈和頭痛；③胃腸道的癥狀，有惡心、嘔吐、反酸、腹痛等；④少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹和蕁麻疹；⑤對(duì)骨骼肌的影響，有研究表明他汀類藥物可產(chǎn)生一些肌肉癥狀，表現(xiàn)為肌痛、肌肉疲乏無力甚至罕見的橫紋肌溶解等，該不良反應(yīng)主要發(fā)生在用藥劑量特別大的情況下，常規(guī)劑量很少出現(xiàn)橫紋肌溶解；⑥其他如輕度升高空腹血糖等。

老年人存在很多不同于年輕人的特點(diǎn)，比如：老年人體內(nèi)脂肪分解加速，引發(fā)高甘油三酯血癥、高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白升高，具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用；老年人多有共病狀態(tài)，同時(shí)患有糖尿病、慢性腎臟病、甲狀腺功能減退等多種疾病，這些共病也可導(dǎo)致血脂代謝異常；老年人還可能出現(xiàn)多個(gè)器官功能減退。因?yàn)槎嗖」泊妫夏耆诉€需要同時(shí)服用多種藥物，故老年人在使用他汀類藥物時(shí)尤其要注意安全性。那么，老年人如何安全使用他汀類藥物呢？

首先，鼓勵(lì)所有血脂異常的老年患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，在保證營養(yǎng)的基礎(chǔ)上，盡量減少飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入，多攝入不飽和脂肪酸。不提倡老年人過分嚴(yán)格控制飲食和過快減輕體重。因?yàn)橄噍^年輕人而言，在老年人群中，減重、運(yùn)動(dòng)對(duì)調(diào)脂治療效果非常有限。老年人過分嚴(yán)格控制飲食容易造成營養(yǎng)不良。老年人在使用他汀類藥物之前一定要經(jīng)過醫(yī)生綜合評(píng)估，根據(jù)老年人心血管疾病的危險(xiǎn)分層，結(jié)合生理年齡、肝腎功能、伴隨疾病、合并用藥、預(yù)期壽命等情況，充分權(quán)衡使用他汀類藥物治療的利弊，如果利大于弊，則可在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

其次，老年人在使用他汀藥之前要檢查血脂、肝功能、腎功能及肌酶水平。研究表明，他汀類藥物相關(guān)的肌肉、肝臟、腎臟及新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)隨他汀類藥物劑量增大而增加。老年患者用藥應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)藥物療效調(diào)整劑量。他汀類藥物不良反應(yīng)一般出現(xiàn)在服藥的頭三個(gè)月，所以在服藥后4～6周內(nèi)要檢測(cè)上述項(xiàng)目，如出現(xiàn)疲乏無力、食欲減退、腹痛、尿色加深、皮膚黃疸、肌痛、肌肉疲乏等不適，則應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診，醫(yī)生會(huì)對(duì)癥處理。女性、體形瘦小、合并慢性腎功能不全的老年患者發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)較大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

再次，老年人如果同時(shí)服用多種藥物，在使用他汀類藥物的同時(shí)，應(yīng)重視藥物間的相互作用，優(yōu)先選擇水溶性他汀類藥物，如普伐他汀、瑞舒伐他汀，這樣可以減少他汀藥對(duì)肝臟和肌肉可能造成的影響。使用他汀類藥物使血脂達(dá)標(biāo)后，應(yīng)堅(jiān)持長期服藥，不能擅自停藥。停用他汀類藥物后血脂可能反彈升高，使心血管事件及死亡率明顯增加。

老年人這一特殊群體在他汀類藥的使用上有其特殊性。只有安全謹(jǐn)慎使用，才能減少他汀類藥物不良反應(yīng)、改善患者生活質(zhì)量，達(dá)到降低ASCVD發(fā)病率和死亡率的目的。

責(zé)編/斌子