兒童和青少年高尿酸血癥相關(guān)因素研究進(jìn)展

閆師，閆慧明

【摘 要】 高尿酸血癥作為一種代謝性疾病，其發(fā)生與心血管疾病、腎臟疾病、代謝綜合征密切相關(guān)。既往高尿酸血癥多見于成年人，近年來隨著生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)變化及其他原因，導(dǎo)致高尿酸血癥發(fā)生趨于年輕化。由于對兒童和青少年患病缺乏重視，導(dǎo)致許多兒童、青少年錯失最佳治療時機(jī)，查閱并綜述相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，肥胖、超重、男性、患有慢性疾病、沿海地區(qū)、具有某些基因、低峰值生長激素等是兒童和青少年高尿酸血癥的相關(guān)危險因素。根據(jù)已知相關(guān)發(fā)病因素進(jìn)行對應(yīng)干預(yù)，積極治療原發(fā)病，加強(qiáng)飲食管理，重視尿酸監(jiān)測，以減少兒童和青少年高尿酸血癥發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 高尿酸血癥;痛風(fēng);青少年;代謝綜合征;肥胖;研究進(jìn)展;綜述

近年來，隨著生活水平提高，高嘌呤、高蛋白飲食攝入增加，高尿酸血癥發(fā)病率也有所升高，且趨于年輕化，兒童及青少年高尿酸血癥可能引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、反復(fù)發(fā)作所致的關(guān)節(jié)毀損、腎功能不全等，在兒童及青少年中需引起重視。本文旨在通過查閱文獻(xiàn)，分析兒童及青少年高尿酸血癥發(fā)生與哪些因素相關(guān)，從而減少及預(yù)防兒童及青少年高尿酸血癥的發(fā)生。

1 性 別

對于性別是否為兒童及青少年高尿酸血癥的相關(guān)因素，國內(nèi)外均有許多研究，如許秀華等[1]測定廈門杏林地區(qū)某高中學(xué)生（14～18歲）的血尿酸水平，發(fā)現(xiàn)男生高尿酸血癥發(fā)病率高于女生。應(yīng)啟之等[2]檢測758例12～14歲中學(xué)生尿酸，發(fā)現(xiàn)男性患高尿酸血癥較女性高。余進(jìn)勝等[3]研究認(rèn)為，高尿酸血癥發(fā)病率與性別相關(guān)。馬美紅等[4]研究10 466例惠州地區(qū)12～18歲青少年發(fā)現(xiàn)，男性青少年高尿酸血癥發(fā)病率高于女性。莊婧譽(yù)等[5]對哈爾濱1640例10～18歲中小學(xué)生調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)男生高尿酸血癥檢出率高于女生。蔡敏琪等[6]對725例云南某地區(qū)青少年（7～18歲）血尿酸水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)青少年男性較女性高尿酸血癥患病率高。TANG等[7]通過對日本6～14歲的兒童和青少年研究，發(fā)現(xiàn)青少年高尿酸血癥患病率男性較女性高，約在12歲時男女之間的差別就出現(xiàn)了。以上研究認(rèn)為，兒童及青少年高尿酸血癥與性別相關(guān);而以下研究則認(rèn)為，高尿酸血癥的發(fā)生與性別無關(guān)。鐘聲宇等[8]對2018年1月至2020年4月深圳寶安區(qū)進(jìn)行體檢的8～16歲人群隨機(jī)抽取200例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)深圳寶安區(qū)青少年患高尿酸血癥性別差異不大。陳新春等[9]對唐山地區(qū)1039例4～15歲兒童青少年血尿酸水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同性別高尿酸血癥檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。性別對兒童及青少年高尿酸血癥的影響，國內(nèi)外均有許多研究，而且存在不同結(jié)論;但大多數(shù)研究認(rèn)為，男性較女性高尿酸血癥發(fā)病率更高。筆者認(rèn)為，性別與兒童及青少年患高尿酸血癥呈正相關(guān)，且男性高尿酸血癥發(fā)病率較女性高。

2 年 齡

對于年齡是否與兒童及青少年高尿酸血癥相關(guān)，也存在不同意見，如鐘聲宇等[8]認(rèn)為，兒童及青少年高尿酸血癥發(fā)病與年齡相關(guān)。陳新春等[9]認(rèn)為，年齡是兒童及青少年高尿酸血癥的影響因素。而許燕等[10]對江蘇省某地區(qū)1159例5～15歲兒童及青少年血尿酸水平研究得出，男性血尿酸升高與年齡無關(guān)，而女性與年齡相關(guān)。TANG等[7]研究發(fā)現(xiàn)，無論性別，患病率隨年齡增加而增加。綜上可得出，年齡也是兒童及青少年高尿酸血癥發(fā)生的因素之一。筆者認(rèn)為，高尿酸血癥的患病率隨年齡的增加而增加。

3 體質(zhì)量指數(shù)、超重、肥胖

隨著生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式改變，超重、肥胖的兒童、青少年越來越多，針對體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、肥胖、超重是否為高尿酸血癥發(fā)病因素有以下研究。鐘聲宇等[8]認(rèn)為，兒童及青少年高尿酸血癥與BMI相關(guān)。陳新春等[9]認(rèn)為，BMI是兒童青少年高尿酸血癥的影響因素。方啟宇等[11]對肥胖兒童高尿酸血癥進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)肥胖可通過游離脂肪酸、胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞因子、飲食、遺傳等各種途徑影響尿酸代謝，導(dǎo)致高尿酸血癥。MODINO等[12]通過對兒科內(nèi)分泌科

148例5～19歲兒童進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖兒童高尿酸血癥的患病率很高。LEE[13]通過對1256例10～18歲兒童及青少年進(jìn)行研究，認(rèn)為高尿酸血癥發(fā)生與肥胖顯著相關(guān)。KUBOTA[14]研究認(rèn)為肥胖也是兒童和青少年高尿酸血癥的主要原因。而許秀華等[1]認(rèn)為，BMI是否超標(biāo)與男女生高尿酸血癥發(fā)病率無相關(guān)性。許燕等[10]認(rèn)為，BMI針對不同統(tǒng)計(jì)方法得出結(jié)論不同。肥胖狀態(tài)下，白色脂肪細(xì)胞被巨噬細(xì)胞激活，釋放腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞溶解，游離脂肪酸增加，進(jìn)而導(dǎo)致尿酸、嘌呤生成增多[11]。肥胖、超重是兒童及青少年高尿酸血癥的確定影響因素，超重及肥胖的兒童和青少年發(fā)生高尿酸血癥的概率較正常高，對于BMI是否有影響，還存在一定差異。筆者認(rèn)為，BMI對患病有一定影響，可進(jìn)一步研究、論證。

4 地域及飲食

余進(jìn)勝等[3]對惠州市10 446例12～18歲健康青少年血尿酸水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)沿海地區(qū)升高趨勢明顯，高尿酸血癥發(fā)病率、尿酸升高與地域性飲食習(xí)慣差異相關(guān)。因高嘌呤、高蛋白的攝入，導(dǎo)致尿酸水平升高，沿海地區(qū)飲食不同，嘌呤含量高，所以增加了兒童及青少年高尿酸血癥的患病概率。筆者認(rèn)為，久居于沿海地區(qū)的兒童和青少年患高尿酸血癥的概率更高。

5 基 因

隨著相關(guān)研究的深入，對于兒童及青少年高尿酸血癥的發(fā)病是否與遺傳、基因相關(guān)，也有了許多的研究。鐘聲宇等[8]研究認(rèn)為，ABCG2基因的rs2725220與患者患高尿酸血癥有相關(guān)性，當(dāng)ABCG2功能下降時，血清尿酸水平顯著升高。VENKAT-RAMAN等[15]對36例3～17歲兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突變可導(dǎo)致家族性青少年高尿酸性腎病，因尿酸排泄降低，引起高尿酸血癥。王茜等[16]研究發(fā)現(xiàn)，磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS活性過高是罕見的X染色體連鎖隱形遺傳病，PRPS1、PRPS2活性增強(qiáng)，PRPP堆積，嘌呤合成增加。近年來，對于基因影響作用的研究也逐漸增多，隨著研究的深入，未來或許可以發(fā)現(xiàn)其他有相關(guān)性的基因，還需更多及更進(jìn)一步的研究。根據(jù)目前研究，如攜帶有ABCG2基因的rs2725220、突變的UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因，PRPS活性過高的兒童和青少年患高尿酸血癥的可能性更大。

6 代謝綜合征

近年來，關(guān)于代謝綜合征與高尿酸血癥的研究也逐漸增多，國內(nèi)外研究表明，高尿酸血癥與代謝綜合征的重要組分如高血壓、高血糖和血脂等異常密切相關(guān)。鐘聲宇等[8]研究認(rèn)為，總膽固醇水平是高尿酸血癥發(fā)生的影響因素。陳新春等[9]認(rèn)為，甘油三酯是兒童及青少年高尿酸血癥的影響因素。王茜等[16]對青少年高尿酸血癥病因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征，如肥胖、氧化應(yīng)激、脂肪細(xì)胞因子等的作用對青少年高尿酸血癥有一定作用。GOLI等[17]對2～18歲兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血尿酸與空腹血糖、甘油三酯、高血糖、血壓、腹型肥胖有關(guān)。FOSTER等[18]對13.9～18.9歲兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者的代謝綜合征標(biāo)志物（包括高血壓、血清葡萄糖、胰島素抵抗和甘油三酯）顯著升高，平均脂肪量明顯較高，并且證實(shí)了脂肪質(zhì)量和尿酸之間的單調(diào)相關(guān)關(guān)系。ISHIRO等[19]通過對1559例6～15歲肥胖兒童進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)肥胖男孩和女孩的血尿酸水平與甘油三酯和膽固醇水平有很強(qiáng)的相關(guān)性，而肥胖男孩血尿酸水平與高密度脂蛋白水平呈負(fù)相關(guān);LEE[13]研究認(rèn)為，代謝綜合征與青少年高尿酸血癥發(fā)生顯著相關(guān)。許燕等[10]研究認(rèn)為，血尿酸水平升高與空腹血糖相關(guān)，而與總膽固醇、甘油三酯無關(guān)。肥胖、血糖血脂代謝紊亂、胰島素抵抗，導(dǎo)致腎小管對尿酸重吸收增加、近端腎小管尿酸排出減少、腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能障礙，促進(jìn)黃嘌呤氧化酶增加，導(dǎo)致尿酸合成增加[9]。代謝綜合征與高尿酸血癥的相關(guān)性受到了學(xué)界的廣泛關(guān)注，相關(guān)研究也較之前增加，兒童及青少年高尿酸血癥與代謝綜合征中的肥胖、高血壓、高血脂、高血糖有著密切的關(guān)系，具有顯著相關(guān)性，患有高血壓、高血脂、高血糖，及肥胖的兒童和青少年高尿酸血癥的發(fā)病率明顯增加。

7 慢性疾病

KUBOTA[14]研究指出，高尿酸血癥的主要原因是慢性疾?。ㄌ剖暇C合征、代謝或遺傳疾病、先天性心臟?。译S著年齡的增長而變化。嘌呤或相關(guān)化合物代謝的異常是代謝性疾病導(dǎo)致尿酸升高的機(jī)制，先天性心臟病可導(dǎo)致紅細(xì)胞增多癥;慢性缺氧可引起嘌呤分解代謝增加;在引起胃腸炎的因素中，輪狀病毒感染最有可能導(dǎo)致高尿酸血癥;脫水是胃腸炎高尿酸血癥的可疑原因。NOONE等[20]對116例0.4～17歲兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患有Ⅲ～Ⅴ期CKD的兒童更容易患高尿酸血癥，與腎功能不全、BMI增加、血壓升高和蛋白尿密切相關(guān)。REIS等[21]對2335例7～17歲兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與超重和低水平CRF存在輕微的相關(guān)性。LIANG等[22]通過對10～16歲78例肥胖兒童和30例垂體功能減退的正常體質(zhì)量兒童和青少年進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在控制BMI和胰島素抵抗以及其他心臟代謝危險因素后，低峰值生長激素與無下丘腦/垂體疾病的肥胖兒童和青少年的高尿酸血癥呈正相關(guān);合并有慢性腎臟病、先天性心臟病、唐氏綜合征的兒童和青少年患高尿酸血癥的概率增加。對于慢性疾病與兒童及青少年高尿酸血癥發(fā)病的關(guān)系國內(nèi)研究尚少，今后可進(jìn)行這方面的研究。在治療及控制原發(fā)病的同時，可以減少高尿酸血癥的發(fā)生，進(jìn)而減少因高尿酸血癥導(dǎo)致的其他疾病[23]。

8 小 結(jié)

目前，大多數(shù)研究認(rèn)為，性別、年齡、肥胖、超重、代謝綜合征、地域差異、某些基因?qū)和扒嗌倌旮吣蛩嵫Y的發(fā)病有一定關(guān)系;而對于男性及女性兒童和青少年高尿酸血癥與BMI是否相關(guān)，尚存在爭議。筆者認(rèn)為，兒童及青少年高尿酸血癥與BMI有關(guān)。兒童和青少年高尿酸血癥的發(fā)生與高密度脂蛋白、青春期、運(yùn)動、其他基因是否有關(guān)，可進(jìn)一步調(diào)查研究。在進(jìn)行兒童和青少年高尿酸血癥病因查找及分析時，可對性別進(jìn)行分析，由此可以得出對于不同性別，哪一方面原因可能對于高尿酸血癥的發(fā)生影響更大。

鑒于上述分析，考慮具有以下情況的3～18歲兒童和青少年易發(fā)生高尿酸血癥。①肥胖、超重。②男性。③患有慢性疾病。④沿海地區(qū)。

⑤血糖、血壓高。⑥具有某些基因：如ABCG2基因的rs2725220，UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突變。⑦低峰值生長激素。高尿酸血癥發(fā)生趨于年輕化，因高尿酸血癥會引起許多并發(fā)癥，所以對于兒童和青少年的尿酸檢測及監(jiān)測應(yīng)重視起來，對于兒童和青少年的飲食也要加強(qiáng)管理。針對目前已有相關(guān)因素進(jìn)行對應(yīng)干預(yù)，盡量避免兒童和青少年的血尿酸升高，進(jìn)而減少患高尿酸血癥及相關(guān)疾病。

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收稿日期：2021-10-11;修回日期：2021-12-05