沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭中的應(yīng)用效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響研究

賴艷輝 劉朝暉 廖英堅(jiān)

【摘要】 目的：探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭中的應(yīng)用效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法：選擇2019年6月-2021年2月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的心力衰竭患者108例為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組54例。對(duì)照組采用厄貝沙坦治療，觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。用藥4周后比較兩組效果、心室重塑、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、血液流變學(xué)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對(duì)照組，LVMI和6MWT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥4周后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者運(yùn)動(dòng)耐受性，亦可改善血液流變學(xué)水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 心力衰竭 心室重塑 運(yùn)動(dòng)耐受性 血液流變學(xué) 不良反應(yīng)

Application Effect of Sacubitril/Valsartan in Heart Failure and Its Influence on Hemorheology/LAI Yanhui， LIU Zhaohui， LIAO Yingjian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 147-151

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Sacubitril/Valsartan in heart failure and its influence on hemorheology. Method： A total of 108 patients with heart failure treated in Pingxiang Second People’s Hospital from June 2019 to February 2021 were selected as the study objects and randomly divided into two groups， 54 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， while the observation group was treated with Sacubitril/Valsartan. After 4 weeks treatment， the ventricular remodeling， 6 minute walking test （6MWT）， hemorheology and adverse reaction rate were compared between two groups. Result： After 4 weeks of treatment， the ventricular remodeling and 6MWT of two groups were improved compared with those before treatment， and the IVST and LVPWT of the observation group were lower than those of the control group， and the LVMI and 6MWT were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the hemorheological indexes of two groups were lower than those before treatment， and the whole blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， fibrinogen and whole blood reduced viscosity levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Sacubitril/Valsartan Sodium Tablets can improve ventricular remodeling and exercise tolerance in patients with heart failure， and can also improve hemorheology and without increasing the incidence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Sacubitril/Valsartan Heart failure Ventricular remodeling Exercise tolerance Hemorheology Adverse reaction

First-author’s address： Pingxiang Second People’s Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.036

心力衰竭是由于心臟的收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，難以將靜脈回心血充分排出心臟，引起靜脈系統(tǒng)發(fā)生淤積，從而產(chǎn)生相應(yīng)的心臟循環(huán)障礙癥狀[1]。既往研究表明：心力衰竭不是一種獨(dú)立的疾病，是各種心臟疾病發(fā)生的終末階段，臨床多以肺淤血、腔靜脈淤血為主，部分患者伴有呼吸困難、乏力等[2]。厄貝沙坦是心力衰竭患者常用藥，能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，有助于減輕臨床癥狀，提高心輸出量和運(yùn)動(dòng)耐量[3-4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種復(fù)合制劑，藥物能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，有助于降低腦啡肽的生成，提高利鈉肽水平，從而達(dá)到擴(kuò)張血管的作用[5-6]。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能減輕心臟負(fù)荷，改善心肌肥厚情況，有助于改善患者心室重構(gòu)，可獲得良好的臨床療效[7]。因此，本研究以心力衰竭患者為對(duì)象，探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭患者中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年2月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的心力衰竭患者108例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且均經(jīng)臨床確診;（2）均無(wú)沙庫(kù)巴曲纈沙坦、厄貝沙坦藥物過(guò)敏史;（3）心功能分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí);（4）年齡41～89歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知功能障礙、伴有嚴(yán)重肝腎功能異常;（2）心包疾病、心臟瓣膜病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;（3）急性心肌炎、近6個(gè)月服用糖皮質(zhì)激素及伴有限制性/肥厚梗阻性心肌病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組54例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予對(duì)癥支持干預(yù)，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)給予利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物干預(yù)，指導(dǎo)患者多休息，限制鹽的攝入，對(duì)于低氧者給予面罩或鼻管吸氧[9-10]。對(duì)照組采用厄貝沙坦治療。厄貝沙坦（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040996，規(guī)格：0.15 g）150 mg，口服，1次/d，連續(xù)用藥4周（1個(gè)療程）。觀察組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：南京百迪爾生物醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：0.1 g）50 mg，口服，2次/d，連續(xù)用藥4周（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 用藥4周后比較兩組心室重塑、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、血液流變學(xué)、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）心室重塑、6MWT。兩組用藥前、用藥4周后采用彩色超聲診斷儀（型號(hào)：GEVivid7，購(gòu)于美國(guó)）測(cè)定患者舒張期室間隔厚度（IVST，正常參考值：0.9～1.1 cm）、舒張期左室后壁厚度（LVPWT，正常參考值：7～11 mm）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI，正常參考值：男<134 g/m2，女<110 g/m2）水平[11-12];兩組均進(jìn)行6MWT試驗(yàn)，評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐力[13]。（2）血液流變學(xué)。兩組用藥前、用藥4周后取外周空腹血3 mL，采用血液黏度分析儀測(cè)定患者全血黏度（正常參考值：男，全血低切黏度7.51～10.09 mPa·s;女，全血低切黏度5.84～8.05 mPa·s;男，全血高切黏度5.63～6.67 mPa·s;女：全血高切黏度4.74～5.86 mPa·s）、全血還原黏度（正常參考值：6.65～8.15 mPa·s）、血漿黏度（正常參考值：1.05～1.51 mPa·s）、血細(xì)胞比容（正常參考值40%～50%）及纖維蛋白原水平（參考值2～4 g/L）[14-15]。（3）不良反應(yīng)。記錄兩組用藥期間頭暈嗜睡、干咳心悸、皮疹過(guò)敏、肝腎異常及血壓波動(dòng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男31例，女23例;年齡41～88歲，平均（76.12±6.98）歲;體重指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2，平均（23.51±4.39）kg/m2;病程1.2～6.3年，平均（3.23±0.51）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)13例。觀察組，男29例，女25例;年齡42～89歲，平均（76.79±7.31）歲;BMI 17～30 kg/m2，平均（23.78±4.42）kg/m2;病程1.1～6.4年，平均（3.31±0.56）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)14例。兩組性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥前、用藥4周后心室重塑和6MWT比較 用藥前，兩組心室重塑和6MWT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對(duì)照組，LVMI和6MWT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組用藥前、用藥4周后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 用藥前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥4周后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組安全性比較 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.537，P=0.464），見(jiàn)表3。

3 討論

心力衰竭是由不同類型心臟疾病發(fā)展、演變而來(lái)，具有疾病進(jìn)程反復(fù)緩慢、治療難度大、預(yù)后差等特點(diǎn)，成為我國(guó)居民殘疾和死亡的主要原因[16]。隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，增加衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦在心力衰竭患者中得到應(yīng)用，且效果理想[17]。本研究中，用藥4周后，兩組心室重塑和6MWT較用藥前均改善，且觀察組IVST、LVPWT均低于對(duì)照組，LVMI和6MWT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦有助于改善心力衰竭患者心室重構(gòu)，利于患者恢復(fù)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于是一種復(fù)合藥物，臨床廣泛用于左室射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者中，可降低心血管疾病病死率和心力衰竭再住院風(fēng)險(xiǎn)，常與其他心力衰竭藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮抗心力衰竭作用[18]。沙庫(kù)巴曲是一種前體藥物，用藥后能在肝臟中代謝，形成具有活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657，能持續(xù)抑制腦酚酞酶的催化作用，并降解腦鈉肽。而纈沙坦屬于是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，廣泛用于高血壓、心肌梗死及充血性心力衰竭疾病中。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明：纈沙坦能調(diào)控利鈉肽系統(tǒng)與RAAS系統(tǒng)，廣泛用于高血壓、充血性心力衰竭等疾病中，能提升利鈉肽水平發(fā)揮良好的保護(hù)作用[19]。本研究中，用藥4周后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)較用藥前均降低，且觀察組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原及全血還原黏度水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦能改善心力衰竭患者血液流變學(xué)水平。既往研究表明：心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，發(fā)病后持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)將會(huì)引起局部血液流變學(xué)水平升高，加劇病情發(fā)展[20]。臨床上，將沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中，能增強(qiáng)心肌收縮能力，改善患者心功能水平，緩解心肌供血，且藥物安全性較高。本研究中，兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中安全性較高。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于心力衰竭患者中有助于改善心室重塑，提高患者運(yùn)動(dòng)耐受性，亦可改善血液流變學(xué)水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-08-30） （本文編輯：程旭然）