血清前列腺特異性抗原對(duì)下尿路癥狀/良性前列腺梗阻患者前列腺體積的預(yù)測(cè)作用

王有法

【摘要】 目的：探討血清前列腺特異性抗原（PSA）水平對(duì)下尿路癥狀/良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）患者前列腺體積（PV）的預(yù)測(cè)作用。方法：納入2018年1月-2020年12月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的420例LUTS/BPO患者，檢測(cè)血清總前列腺特異性抗原（tPSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平及PV，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血清tPSA、fPSA、年齡與PV間的相關(guān)性，采用ROC分析血清tPSA、fPSA對(duì)PV的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：血清tPSA、fPSA水平及PV均隨年齡的增長(zhǎng)而明顯增高（P<0.05）;血清tPSA、fPSA水平均隨PV的增大而明顯增高（P<0.05）;血清tPSA、fPSA、年齡均與PV之間存在明顯正相關(guān)（P<0.05）;血清tPSA預(yù)測(cè)PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA預(yù)測(cè)PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA預(yù)測(cè)PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 預(yù) 測(cè) PV 30～49 mL、50～69 mL 及≥70 mL 的最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL。結(jié)論：血清tPSA、fPSA均與LUTS/BPO患者PV呈明顯正相關(guān)性，能夠有效預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV。

【關(guān)鍵詞】 良性前列腺增生 下尿路癥狀/良性前列腺梗阻 前列腺特異性抗原 前列腺體積 預(yù)測(cè)作用

Predictive Effect of Serum Prostate-specific Antigen on Prostate Volume in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms/Benign Prostatic Obstruction/WANG Youfa. //Medical Innovation of China， 2022， 19（07）： 154-158

[Abstract] Objective： To discuss the predictive effect of serum prostate-specific antigen （PSA） on prostate volume （PV） in patients with lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction （LUTS/BPO）. Method： A total of 420 patients with LUTS/BPO were included in Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2020. The serum levels of total prostate specific antigen （tPSA）， free prostate specific antigen （fPSA） and PV were detected. The Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between serum tPSA， fPSA， age and PV. The ROC was used to analyze the predictive value of serum tPSA， fPSA for PV. Result： The serum levels of tPSA， fPSA and PV were increased significantly with the growth of age （P<0.05）. The serum levels of tPSA， fPSA were increased significantly with the increase of PV （P<0.05）. The serum tPSA， fPSA， age were significantly positively correlated with PV （P<0.05）. Serum tPSA predicted that the AUC of PV<30 mL， 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 0.238， 0.620， 0.736 and 0.765， respectively. Serum fPSA predicted that the AUC of PV<30 mL， 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 0.227， 0.631， 0.742 and 0.769， respectively. The optimal critical values of serum tPSA for predicting PV 30-49 mL， 50-69 mL and ≥70 mL were 1.28， 1.57 and 1.95 ng/mL， respectively. The optimal critical values of serum fPSA for predicting PV 30～49 mL， 50～69 mL and ≥70 mL were 0.29， 0.42， 0.54 ng/mL， respectively. Conclusion： The serum tPSA and fPSA are significantly positively correlated with PV in patients with LUTS/BPO， which can effectively predict PV in patients with LUTS/BPO.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia Lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction Prostate specific antigen Prostate volume Predictive effect

First-author’s address： Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Daye 435100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.037

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是由于前列腺非癌性增生而引起的一種疾病，是引起下尿路癥狀/良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）的主要疾病[1]。BPH主要發(fā)生于中老年男性人群中，發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而遞增，60歲以上人群的發(fā)病率超過50%[2]。BPH的早期癥狀不典型，隨著前列腺體積（PV）增大，機(jī)械性梗阻加重，排尿困難加重，癥狀逐漸明顯[3];文獻(xiàn)[4]證實(shí)，下尿路梗阻程度與PV大小存在一定關(guān)系，PV能夠預(yù)測(cè)BPH患者發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，也能為是否需要手術(shù)及治療決策提供幫助。經(jīng)直腸超聲檢查及直腸指檢是測(cè)量PV的金標(biāo)準(zhǔn)，但是屬于有創(chuàng)操作，會(huì)降低伴有肛門疾病等患者的依從性[5];因此，尋找一種快速、無創(chuàng)的PV評(píng)估方法具有重要意義。目前，國(guó)內(nèi)外已有研究報(bào)道血清前列腺特異性抗原（PSA）與BPH患者PV的關(guān)系，但是在LUTS/BPO患者方面的研究報(bào)道少見[6-7]?；诖耍P者將通過探討血清PSA水平對(duì)LUTS/BPO患者PV的預(yù)測(cè)作用，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月-2020年12月大冶市中醫(yī)醫(yī)院收治的420例LUTS/BPO患者，均為男性，年齡40～90歲，平均（66.75±10.43）歲，PV 16.85～231.29 mL，平均（65.20±7.33）mL，血清總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）水平為0.42～20.65 ng/mL，平均（7.20±1.16）ng/mL，血清游離前列腺特異性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）水平為0.03～12.07 ng/mL，平均（1.72±0.55）ng/mL。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）LUTS/BPO的診斷符合2017年歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)《非神經(jīng)源性男性下尿路癥狀（LUTS）[包含良性前列腺梗阻（BPO）]指南》;（2）年齡≥40歲;（3）通過經(jīng)直腸超聲檢查、直腸指檢或病理穿刺確診;（4）臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)資料完整;（5）依從性比較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性前列腺病變;（2）伴有急慢性前列腺炎、尿道炎、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全等;（3）伴有神經(jīng)源性膀胱;（4）既往前列腺手術(shù)史;（5）藥物治療超過3個(gè)月。按照年齡將患者分為40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲;按照PV分為<30 mL、30～49 mL、50～69 mL、≥70 mL。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清PSA的檢測(cè) 于直腸指檢等檢查前，取患者空腹外周靜脈血3 mL，離心分離（3 000 r/min，離心15 min）獲取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（AutoLumo，型號(hào)：A1000）對(duì)血清tPSA及fPSA水平進(jìn)行檢測(cè)。有性生活的患者需要在射精24 h后進(jìn)行采血，采取前列腺按摩治療的患者需要在按摩后1周進(jìn)行采血。

1.2.2 PV的測(cè)量 對(duì)所有患者進(jìn)行經(jīng)直腸超聲檢查，取左側(cè)臥位或截石位，采用桿狀探頭，套上避孕套，直接放入直腸內(nèi)，注意傾斜探頭角度與直腸走向一致;觀察前列腺大小，測(cè)量前列腺上下徑、左右徑、前后徑，計(jì)算PV，PV=上下徑（mm）×左右徑（mm）×前后徑（mm）×0.52。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的比較采用χ檢驗(yàn);采用Pearson與Spearman相關(guān)系數(shù)分析血清tPSA、fPSA、年齡與PV之間的相關(guān)性，采用ROC分析血清tPSA、fPSA對(duì)PV的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡患者血清tPSA、fPSA水平及PV比較 40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、≥80歲患者之間的血清tPSA、fPSA水平及PV比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），均隨年齡的增長(zhǎng)而明顯增高（P<0.05）。見表1。

2.2 不同PV患者血清tPSA、fPSA水平比較 PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL、≥70 mL患者之間的血清tPSA、fPSA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），均隨PV的增大而明顯增高（P<0.05）。見表2。

2.3 年齡、血清tPSA、fPSA與PV的相關(guān)性 年齡與PV呈正相關(guān)（r=0.257，P=0.006）;血清tPSA與PV呈正相關(guān)（r=0.462，P=0.000）;血清fPSA與PV呈正相關(guān)（r=0.493，P=0.000）。

2.4 血清tPSA、fPSA對(duì)PV的預(yù)測(cè)性能 ROC分析結(jié)果顯示：血清tPSA預(yù)測(cè)PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA預(yù)測(cè)PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA預(yù)測(cè)PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 預(yù) 測(cè) PV 30～49 mL、50～69 mL 及≥70 mL 的最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL。見表3、4和圖1、2、3。

3 討論

PV增大會(huì)導(dǎo)致BPH患者發(fā)生下尿道梗阻，出現(xiàn)以排尿困難為主的下尿道癥狀，引發(fā)LUTS/BPO。因此，PV大小的測(cè)量在LUTS/BPO患者病情評(píng)估、手術(shù)方案制訂及隨訪等臨床實(shí)踐中起到重要作用;經(jīng)直腸前列腺超聲檢查等手段在PV的測(cè)量中存在一定的局限，因此需要尋找一種高效、準(zhǔn)確度高的PV預(yù)測(cè)因子顯得很有必要。PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生，屬激肽酶家族蛋白，存在于前列腺組織和精液中，正常人血清中含量極微[8]。以往國(guó)外研究顯示LUTS/BPO患者PV增大會(huì)引發(fā)前列腺上皮細(xì)胞增多，導(dǎo)致PSA分泌增多[9];國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)血清PSA能夠?qū)PH或LUTS/BPO患者PV進(jìn)行有效預(yù)測(cè)[10]。目前國(guó)內(nèi)以LUTS/BPO患者為研究對(duì)象，探討血清PSA對(duì)預(yù)測(cè)PV的研究報(bào)道少見。

張舒嫻等[11]的研究證實(shí)，血清PSA水平高低與BPH患者前列腺的受損程度存在密切關(guān)系;還有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)列腺組織受到損傷時(shí)，如前列腺癌、BPH及前列腺炎等患者血清PSA水平會(huì)增高，隨著病情的不斷進(jìn)展，特別是患者PV的不斷增大，也會(huì)導(dǎo)致血清PSA水平的持續(xù)增高[12]。文獻(xiàn)[13]顯示，年齡是BPH患者血清PSA的重要影響因素，而BPH患者的年齡每增加10歲，PV則增大約20 mL。本研究中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LUTS/BPO患者的血清tPSA、fPSA水平及PV均隨年齡的增長(zhǎng)而明顯增高，血清tPSA、fPSA水平均隨PV的增大而明顯增高，血清tPSA、fPSA、年齡均與PV之間存在明顯正相關(guān)，與文獻(xiàn)[14-15]基本相符，但是本研究選擇了40歲以上LUTS/BPO患者，研究對(duì)象年齡范圍更寬，臨床價(jià)值可能更佳。分析原因可能是隨著年齡的增長(zhǎng)，患者的機(jī)體功能減退，激素水平發(fā)生變化，上皮及間質(zhì)細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的平衡進(jìn)一步惡化，造成PV不斷增大，前列腺組織的損傷不斷加重，導(dǎo)致血清tPSA、fPSA水平增高[16]。

本研究結(jié)果顯示：血清tPSA預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV<30 mL、30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.238、0.620、0.736、0.765。文獻(xiàn)[17]發(fā)現(xiàn)，血清tPSA預(yù)測(cè)UTS/BPO患者PV 30～40 mL、40～50 mL及>50 mL的ROC曲線下面積分別為0.79、0.86及0.92，高于本研究結(jié)果;而文獻(xiàn)[8]顯示，血清tPSA能夠?qū)UTS/BPO患者PV進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，研究結(jié)果與本研究基本一致;提示血清tPSA對(duì)UTS/BPO患者PV具有較好的預(yù)測(cè)性能，產(chǎn)生差異的原因可能是由于樣本量的不同。本研究還發(fā)現(xiàn)血清tPSA預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的最佳臨界值分別為1.28、1.57、1.95 ng/mL，與楊文俊等[18]的研究結(jié)果相符，提示血清tPSA水平在最佳臨界值以上，患者PV大小出現(xiàn)在相應(yīng)范圍的可能性比較大，可以作為L(zhǎng)UTS/BPO患者PV的有效預(yù)測(cè)因子。fPSA是游離狀態(tài)的血清PSA，占血清PSA水平的10%～30%;國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，血清tPSA及fPSA預(yù)測(cè)BPH患者PV時(shí)，血清fPSA的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性更高[17];文獻(xiàn)[18]顯示，血清fPSA預(yù)測(cè)PH患者PV的準(zhǔn)確性高于血清tPSA。本研究中，血清fPSA預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV 30～49 mL、50～69 mL及≥70 mL的AUC分別為0.631、0.742、0.769，最佳臨界值分別為0.29、0.42、0.54 ng/mL，提示血清fPSA水平在最佳臨界值以上，患者PV大小出現(xiàn)在相應(yīng)范圍的可能性比較大，提示血清fPSA也可以作為L(zhǎng)UTS/BPO患者PV的有效預(yù)測(cè)因子。至于血清tPSA、fPSA預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV的差異，還需要進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，血清tPSA、fPSA與LUTS/BPO患者PV呈明顯正相關(guān)性，能夠有效預(yù)測(cè)LUTS/BPO患者PV。本研究還存在一定的局限性，今后在條件允許的前提下將進(jìn)行大樣本多中心研究，為血清PSA作為常規(guī)體檢項(xiàng)目提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2021-07-15） （本文編輯：占匯娟）