亞胺培南兩步泵注法給藥治療重癥感染患者的臨床效果觀察

黃可強(qiáng)（廣西靈山縣人民醫(yī)院,廣西 欽州 535400）

重癥感染是一種以患者全身性感染為病情機(jī)制，以患者器官功能損害為臨床特征的臨床綜合征。臨床研究結(jié)果顯示：重癥感染患者病原菌多以革蘭陰性桿菌為主，伴有混合感染與多重耐藥的特點(diǎn)，予以有效的感染控制乃至解除感染癥狀，對(duì)降低重癥感染患者的病死率有非常重要的作用[1]。亞胺培南作為當(dāng)前臨床廣泛使用的一種重癥感染患者初始抗感染藥物，對(duì)提高重癥感染患者治療效果與細(xì)菌清除率、降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率均有積極作用[2]。隨著亞胺培南臨床實(shí)踐與研究的不斷深入，有關(guān)亞胺培南在重癥感染患者中給藥方式的討論也不斷增多?；诖?，本次研究將分析亞胺培南兩步泵注法與傳統(tǒng)泵注法對(duì)重癥感染患者臨床效果的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1月-2021年6月在我院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）接受治療的重癥感染患者186例，將其用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組（n=93）。實(shí)驗(yàn)組患者中男44例、女49例，年齡25-75歲，平均（49.91±9.67）歲。本組患者中嚴(yán)重肺部感染者38例、嚴(yán)重腹腔感染者35例、其他類型感染20例；對(duì)照組患者中男45例、女48例，年齡25-75歲，平均（49.86±10.13）歲。本組患者中嚴(yán)重肺部感染者40例、嚴(yán)重腹腔感染者32例、其他類型感染21例。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者ICU滯留時(shí)間≥4d；②嚴(yán)重肺部感染患者符合重癥感染標(biāo)準(zhǔn)[3]，嚴(yán)重腹腔感染患者符合腹腔重癥感染標(biāo)準(zhǔn)[4]；③患者及其家屬知曉本次研究，簽署同意證明文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)碳青霉烯類抗生素存在過(guò)敏反應(yīng)患者；②身體多項(xiàng)部位嚴(yán)重感染患者，以及病原菌培養(yǎng)結(jié)果與藥敏結(jié)果均為陰性患者；③此前長(zhǎng)期接受激素、免疫制劑治療患者，以及處于妊娠、哺乳等特殊時(shí)期患者。

1.2 治療方法 兩組患者均予以亞胺培南（規(guī)格：亞胺培南500mg∶西司他丁500mg×1瓶）治療，持續(xù)7d。

實(shí)驗(yàn)組患者以亞胺培南1.0mg∶生理鹽水50mL的比例將2瓶亞胺培南稀釋，使用輸液泵完成治療。泵注過(guò)程中前15min內(nèi)泵注250mg，后續(xù)在165min內(nèi)泵注750mg，總泵注時(shí)間3h，每隔8h用藥1次。

對(duì)照組患者治療期間亞胺培南與生理鹽水配比同實(shí)驗(yàn)組，稀釋完成后使用輸液泵在30min內(nèi)完成治療，每隔8h用藥1次。

1.3 觀察指標(biāo) ①病原菌清除率。清除：患者持續(xù)用藥7d后原有病原菌消失，同時(shí)無(wú)新病原菌出現(xiàn)；部分清除：患者持續(xù)用藥7d后原有病原菌水平降低，或患者體內(nèi)有2種以上的病原菌時(shí)至少有一種病原菌持續(xù)生長(zhǎng)；未清除：患者持續(xù)用藥7d后原有病原菌水平無(wú)變化[5]。清除有效率=（清除+部分清除）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②治療有效率。兩組患者均隨訪28d。痊愈：患者各項(xiàng)臨床癥狀消失，臨床體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及病原學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常；有效：患者各項(xiàng)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，臨床體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與病原學(xué)檢查結(jié)果中至少1項(xiàng)未能恢復(fù)正常；無(wú)效：患者持續(xù)用藥7d后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與病原學(xué)檢查結(jié)果均無(wú)改善[6]。治療有效率=（痊愈+有效）例數(shù)×100%。

③血清指標(biāo)。測(cè)量?jī)山M患者降鈣素原（PCT）水平、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），測(cè)量時(shí)間為治療前、治療后。

④不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者亞胺培南治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮疹瘙癢、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料使用（±s）表示與t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用（%）與χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌清除率 實(shí)驗(yàn)組病原菌檢出102株，對(duì)照組病原菌檢出105株。實(shí)驗(yàn)組病原菌清除率（86.27%）高于對(duì)照組（72.38%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療有效率 隨訪28d后，實(shí)驗(yàn)組治療有效率（84.95%）高于對(duì)照組（70.97%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療有效率的比較[n(%)]

2.3 血清指標(biāo) 治療后實(shí)驗(yàn)組PCT、CRP、WBC水平低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)的比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)的比較(±s)

組別(n＝93) PCT（ng/mL） CRP（mg/L） WBC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 0.75±0.15 0.24±0.08 24.22±2.85 4.81±1.77 16.52±1.41 8.13±0.52對(duì)照組 0.77±0.16 0.35±0.08 24.26±2.97 6.95±2.16 16.69±1.28 8.75±0.61 t 0.879 9.376 0.094 7.390 0.861 7.459 P 0.190 0.000 0.463 0.000 0.195 0.000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 實(shí)驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)輕微肝酶升高1例、皮疹瘙癢2例；對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)皮疹瘙癢2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)組3.23%，對(duì)照組2.15%）比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.206，P=0.650＞0.05）。

3 討論

重癥感染作為當(dāng)前臨床較為常見的一種危急重癥，患者短時(shí)間內(nèi)即會(huì)出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)綜合征，繼而發(fā)展成膿毒血癥、多器官功能衰竭、感染性休克等嚴(yán)重癥狀，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。基于重癥感染患者病情進(jìn)展的速度極快，因此早期有效搶救、迅速控制感染對(duì)保全重癥感染患者的生命安全非常重要。但早期不充分的經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療也是導(dǎo)致重癥感染患者病死率增加的首要因素[7]。尤其是在細(xì)菌耐藥現(xiàn)象愈發(fā)嚴(yán)重的背景下，必須科學(xué)合理的選用初始抗生素，予以重癥患者及時(shí)有效的治療。亞胺培南作為一種碳青霉烯類抗菌藥物，具有廣譜抗菌功能，在人體中能夠與青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)而有效阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)程。研究證實(shí)：亞胺培南對(duì)大部分革蘭陰性需氧菌、厭氧菌，以及革蘭陽(yáng)性菌均有良好的敏感性與抗菌效果，能有效用于細(xì)菌清除與感染控制過(guò)程中[8]。因此亞胺培南開始廣泛用于重癥感染患者的搶救治療中，對(duì)保證多重耐藥感染重癥感染患者的生命安全發(fā)揮了重要作用[9-10]。

但亞胺培南作為一種時(shí)間依賴性抗菌藥物，其抗菌藥效與藥物濃度存在密切關(guān)系，在亞胺培南藥物濃度不斷增加的情況下抗菌效能也會(huì)不斷增強(qiáng)。亞胺培南在人體中的血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度（MIC），且維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分比＞40%時(shí)，才會(huì)發(fā)揮抗菌效果；亞胺培南在危重患者中的血藥濃度超過(guò)MIC的4倍，且維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分比＞40%時(shí)才能發(fā)揮最佳抗菌效果[11]。當(dāng)亞胺培南在人體中的抗菌藥效得到最佳發(fā)揮時(shí)，在此基礎(chǔ)上繼續(xù)提升亞胺培南濃度時(shí)并不會(huì)提升藥物抗菌效果。因此當(dāng)前臨床多通過(guò)縮短給藥間隔、增加用藥劑量、延長(zhǎng)用藥時(shí)間等方法以保證亞胺培南抗菌效果[12-13]。而結(jié)合亞胺培南抗菌藥效對(duì)患者體內(nèi)血藥濃度的要求來(lái)看，單純通過(guò)增加用藥劑量來(lái)提升亞胺培南抗菌效果的方法不盡如人意，主要原因是亞胺培南在人體中穩(wěn)定性較差；單純通過(guò)延長(zhǎng)用藥時(shí)間的方法則基于患者體內(nèi)血藥濃度的要求，發(fā)揮效果有限[14]。也正因此，本次研究中選擇實(shí)驗(yàn)組患者予以兩步泵注法治療：首先在泵注的前15min內(nèi)予以患者250mg亞胺培南治療，促使亞胺培南在重癥感染患者體內(nèi)的血藥濃度快速上升，盡快達(dá)到藥效發(fā)揮的最佳水平；其次通過(guò)165min內(nèi)750mg的亞胺培南泵注治療，盡可能地幫助亞胺培南在重癥患者體內(nèi)維持最佳抗菌水平，使亞胺培南的T（時(shí)間）/MIC最大化，從而有效達(dá)到提升重癥感染患者治療效果的目的。相關(guān)研究也證實(shí)：250mg亞胺培南在15min內(nèi)泵注且每隔8h給藥一次，能幫助重癥患者T/MIC＞70%，同時(shí)能有效保證亞胺培南在重癥患者體內(nèi)的維持時(shí)間[15]。最終本次研究結(jié)果中實(shí)驗(yàn)組病原菌清除率（86.27%）高于對(duì)照組（72.38%），治療有效率（84.85%）高于對(duì)照組（70.97%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分說(shuō)明亞胺培南兩步泵注法的給藥方式能有效提升重癥感染患者病原菌清除效果，對(duì)提升重癥感染患者治療效果發(fā)揮了非常積極的作用；治療后實(shí)驗(yàn)組PCT、CRP、WBC水平低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明亞胺培南兩步泵注法能更加有效地降低患者血清炎癥指標(biāo)，進(jìn)而積極改善患者全身炎癥反應(yīng)、預(yù)防器官功能損傷；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)組3.23%，對(duì)照組2.15%）比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），則充分說(shuō)明了亞胺培南兩步泵注法在重癥感染患者應(yīng)用中的安全性。

綜上所述，亞胺培南兩步泵注法治療重癥感染患者具有良好效果，能有效清除患者體內(nèi)病原菌并改善患者炎癥反應(yīng)，同時(shí)安全性高，具有積極推廣價(jià)值。