FDA批準(zhǔn)艾伯維預(yù)防性治療偏頭痛口服CGRP拮抗劑Qulipta

日前，美國FDA批準(zhǔn)艾伯維（AbbVie）的Qulipta（atogepant）用于預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛成人患者。由此，Qulipta也成為了第一個(gè)也是唯一一款專門用于預(yù)防性治療偏頭痛的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，并且該藥物只需每天口服一次。

這種口服CGRP拮抗劑獲得批準(zhǔn)得到了一項(xiàng)強(qiáng)大的臨床計(jì)劃數(shù)據(jù)的支持，該計(jì)劃評(píng)估了Qulipta在近2000名每月平均經(jīng)歷4-14天偏頭痛患者中的療效、安全性和耐受性。該藥物關(guān)鍵性2b/3期試驗(yàn)結(jié)果表明，所有三種劑量Qulipta治療組在12周治療期間均達(dá)到了從基線平均偏頭痛天數(shù)改善的主要療效終點(diǎn)，患者與安慰劑組的基線水平相比發(fā)生顯著減少。此外，試驗(yàn)也達(dá)到了次要療效終點(diǎn)，接受Qulipta治療后，患者平均每月頭痛天數(shù)與基線相比也發(fā)生了顯著改善。

在關(guān)鍵性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照ADVANCE三期試驗(yàn)中，與安慰劑相比，患者每月平均偏頭痛天數(shù)的下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在12周內(nèi)接受60mgQulipta治療的患者頭痛的天數(shù)從基線水平降低到了4.2天。ADVANCE試驗(yàn)中的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)測量了在12周治療期內(nèi)每月偏頭痛天數(shù)減少≥50%的患者比例。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在10mg、30mg、60mg三種劑量Qulipta患者組中，分別有56%、59%、61%的患者實(shí)現(xiàn)了50%-100%的減少，而安慰劑組中的患者僅為29%。

試驗(yàn)中，所有劑量Qulipta組均表現(xiàn)出了良好的耐受性。試驗(yàn)中比較常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥2%），包括（與安慰劑組比較）惡心（5%-9% vs.3%）、便秘（6% vs.1%）、疲勞或嗜睡（4%-6% vs.3%）和食欲下降（1%-2% vs.<1%）。最常導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)是便秘（0.5%）、惡心（0.5%）和疲勞或嗜睡（0.5%）。該試驗(yàn)的研究人員Peter J.Goadsby表示，口服Qulipta的便利性、快速起效、安全性和耐受性以及患者對(duì)治療的高反應(yīng)率，是預(yù)防性偏頭痛治療的一個(gè)里程碑。

偏頭痛是一種復(fù)雜的疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，通常使人喪失行動(dòng)能力，其特征是存在嚴(yán)重的、搏動(dòng)性的頭痛以及復(fù)雜的相關(guān)癥狀，如對(duì)光、聲音等極度敏感。該病的發(fā)病情況非常普遍，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球超過10億人受該疾病的影響，其中僅在美國就有3900萬人，并且是全球50歲以下人群致殘的最重要原因，而Qulipta的獲批，為該類型患者提供了一種簡單便捷的口服治療方案。

Qulipta是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑（gepant），最初就被專門開發(fā)用于偏頭痛的預(yù)防性治療。CGRP及其受體表達(dá)于與偏頭痛病理生理相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域。研究表明，CGRP水平在偏頭痛發(fā)作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對(duì)偏頭痛有臨床療效。

此次獲批的Qulipta包括10mg、30mg和60mg三種劑量。值得注意的是，艾伯維現(xiàn)在是唯一一家在偏頭痛治療領(lǐng)域能夠提供三種產(chǎn)品的制藥公司，其中，該公司旗下的Botox是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)針對(duì)成人慢性偏頭痛的預(yù)防性藥物，另一款Ubrelvy則是美國FDA批準(zhǔn)的第一種口服CGRP受體拮抗劑，用于成人偏頭痛（有或無先兆）的急性治療。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）