張彩鳳 張棟 李旭成 周勇 周芳 喻燦

摘要：目的 觀察二仙湯加減治療女性腎陰陽兩虛證更年期綜合征的臨床療效及對患者性激素水平及生活質(zhì)量的影響，為臨床提供依據(jù)。方法 選取女性腎陰陽兩虛證更年期綜合征患者100例，隨機分為對照組及治療組各50例。對照組給予常規(guī)克齡蒙治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用二仙湯加減治療，2組均治療3個月經(jīng)周期，治療3個月經(jīng)周期后，比較2組患者治療前后的癥狀改良KI評分、臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度、性激素[雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平及生活質(zhì)量，觀察并比較2組臨床治療的總有效率。結(jié)果 治療后2組的KI評分均明顯下降（P均<0.05），觀察組的KI評分下降幅度較對照組顯著（P<0.05）;觀察組的總有效率為92.5%，對照組的總有效率為75.0%，2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;子宮內(nèi)膜厚度明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的FSH、LH均明顯低于對照組，E2的水平明顯高于對照組（P<0.05）。治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)以及性生活評分均顯著下降（P<0.05），觀察組的各項指標(biāo)評分下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 二仙湯加減治療女性更年期綜合征，能夠有效地調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善臨床癥狀及及精神狀態(tài)，有利于患者平穩(wěn)地度過更年期。

關(guān)鍵詞：二仙湯加減;女性更年期綜合征;性激素水平;生活質(zhì)量

中圖分類號：R271.11+6?? 文獻標(biāo)志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2022）03-0044-04

更年期綜合征是由婦女在絕經(jīng)前后卵巢功能衰退，雌激素水平波動或下降所致的圍絕經(jīng)期綜合征，是一組以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主并伴有神經(jīng)心理癥狀的癥候群，臨床主要癥狀為烘熱汗出、月經(jīng)不調(diào)、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢、急躁易怒或焦慮不安等，對病人的身心健康造成不同程度分影響[1]。臨床西醫(yī)常規(guī)治療主要以激素替代療法為主，但存在一定的不良反應(yīng)及停藥易復(fù)發(fā)的缺點，故臨床應(yīng)用受限及遠期療效較差[2]。祖國醫(yī)學(xué)稱為“經(jīng)斷前后諸證”[3]，其發(fā)生與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，中醫(yī)學(xué)在治療該病方面有其特色優(yōu)勢[4]。筆者選取選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院診治的更年期綜合征女性患者 100例，觀察二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療更年期綜合征臨床療效及及對性激素水平、生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院收治的女性更年期綜合征 100例患者，隨機分為觀察組及對照組各50例。觀察組年齡在45～55歲之間，平均年齡為（49.6±4.1）歲;病程為2個月～5 a，平均病程為（16.2±2.4）個月;絕經(jīng)者為15例，未絕經(jīng)者為35例。對照組年齡在45～54歲之間，平均為（50.1±3.8）歲;病程為3個月～5 a，平均病程為（16.6±2.9）個月;絕經(jīng)者為12例，未絕經(jīng)者為38例。2組病人的年齡、病程等一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。均取得病人的知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》對于女性更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對陰陽兩的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥：潮熱汗出，月經(jīng)紊亂，抑郁寡歡;次癥：月經(jīng)量或少或多;或怕冷或烘熱，四肢欠溫;頭目眩暈，耳鳴，腰膝酸軟，陰道干澀。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈沉弦細。（3）年齡在45～55歲之間。（4）近3個月以來未進行激素類藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心肝腦腎、血液、免疫系統(tǒng)及惡性腫瘤等嚴重疾病。（2）不明原因的陰道不規(guī)則出血者。（3）合并有嚴重的精神類疾病者。（4）中斷治療者。

1.4 治療方法 對照組給予口服克齡蒙[7]（戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝）（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130006，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司），連續(xù)口服21d，前11d口服戊酸雌二醇片，1片/d，后10d口服雌二醇環(huán)丙孕酮片，1片/d。以21 d為1療程。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用二仙湯加減治療，組方：淫羊藿10 g，仙茅10 g，熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，牛膝15 g，菟絲子12 g，鹿角膠12 g，龜甲膠12 g，肉蓯蓉10 g，黃柏10 g，知母 10 g，當(dāng)歸10 g。用法：水煎取汁400 mL，200 mL/次，2次/日，早晚溫服，每日1 劑，3周為1療程。2組以治療3個療程后再進行療效評估。

1.5 觀察指標(biāo) （1）癥狀評分：采用改良的KI評分量表對病人治療前后的癥狀進行評估[8]，癥狀程度（0分：無癥狀;1分：偶發(fā)癥狀;2分：持續(xù)間斷發(fā)生;3分：經(jīng)常、顯著發(fā)生，影響生活）×癥狀指數(shù)（潮熱出汗為4;耳鳴、失眠、月經(jīng)紊亂、煩躁、性交痛、泌尿系統(tǒng)異常均為2;抑郁寡歡、心悸、目眩暈、疲倦、頭痛、腰膝酸軟、皮膚瘙癢、肌肉關(guān)節(jié)痛均為1）計為各癥狀評分，總分63分。臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中有關(guān)更年期綜合征中醫(yī)證候分級量化積分標(biāo)準(zhǔn)，對患者潮熱汗出、月經(jīng)紊亂、抑郁寡歡、或怕冷或烘熱、四肢欠溫、頭目眩暈、耳鳴、腰膝酸軟等主要癥狀進行相關(guān)積分，分值越高的患者代表癥狀越嚴重。（2）臨床療效：根據(jù)臨床KI評分[10]的治療前后變化來進行療效評價，臨床緩解的程度=（治療前評分-治療后評分）/總評分×100%。顯效：臨床緩解的程度大于或等于80%;有效：臨床緩解的程度在50%～80%范圍;好轉(zhuǎn)：臨床緩解的程度在21%～49%范圍;無效：臨床緩解的程度<20%。（顯效+有效）總數(shù)/總例數(shù)×100%=治療的總有效率。（3）子宮內(nèi)膜厚度：分別于治療前及治療后行陰道超聲檢查子宮的內(nèi)膜厚度。（4）性激素水平：分別于治療前后的月經(jīng)第2～4 d抽取病人的靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后分離出血清，保存至-20℃環(huán)境中等待檢測，應(yīng)用ELISA法對雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及促黃體激素（LH）水平分別進行檢測。（5）生活質(zhì)量評分：應(yīng)用女性更年期生存質(zhì)量量表（MENQOL）對病人治療前后的生活質(zhì)量進行評價，量表包含患者的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)以及性生活4個維度共29個子條目，其中每一項子條目根據(jù)患者的嚴重程度分為0～6分，0分為無影響，所得的總分越低表明病人的生活質(zhì)量越高。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SSPS23.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（x±s）來描述，比較采用t檢驗;組間兩獨立樣本間的比較則采用t檢驗，計數(shù)資料則采用χ2檢驗，等級比較則采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀評分比較 治療前2組的KI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的KI評分均顯著下降（P均<0.05），觀察組評分下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組臨床療效比較 觀察組治療的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前2組的子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的子宮內(nèi)膜厚度均顯著下降（P<0.05），觀察組下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組性激素水平比較 治療前2組的E2、FSH、LH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善（P<0.05），觀察組的各檢測指標(biāo)顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組生活質(zhì)量比較 治療前2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)及性生活評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后各項指標(biāo)評分均顯著下降（P>0.05），觀察組的各項指標(biāo)下降幅度顯著高于對照組（P>0.05）。見表5。

3 討論

女性更年期綜合征為女性從生殖期過渡到老年期的必經(jīng)階段，常分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期三個階段，女性更年期綜合征的病人常因生理、病理或手術(shù)等原因而導(dǎo)致其卵巢功能破壞[11]，卵巢功能進一步破壞會致卵巢功能衰竭而使患者的雌激素水平顯著降低，引起患者相關(guān)組織、器官的退行性改變，進而引起一系列的身體及精神等臨床表現(xiàn)[12]。目前西醫(yī)治療女性更年期綜合征無特效藥物，主要使用激素替代療法來對癥處理[13]，激素治療可將血液中的雌激素水平升高到早卵泡水平來滿足器官正常的生理功能及模擬月經(jīng)周期，然而卻不影響機體正常的排卵，進而可緩解女性更年期患者的病情;但該治療方法的遠期及整體臨床效果不佳[14]，同時由于女性子宮內(nèi)膜組織內(nèi)的雌激素受體能接受內(nèi)源性及外源性的雌激素而產(chǎn)生增生效應(yīng)，進一步增加了子宮內(nèi)膜增生、心血管病變、子宮內(nèi)膜癌、老年性癡呆及乳腺癌等疾病發(fā)生的風(fēng)險，降低了病人用藥的依從性，嚴重影響預(yù)后[15]。因此，中醫(yī)藥作為一種安全、有效、不良反應(yīng)性少及病人依從性高的治療女性更年期綜合征的方法具有較高的臨床價值。

女性更年期綜合征屬祖國醫(yī)學(xué)“經(jīng)斷前后諸證”的范疇，中醫(yī)認為產(chǎn)育、年齡逐漸增長、體弱多病及勞倦等因素可導(dǎo)致機體出現(xiàn)腎氣衰，沖任虛，天癸竭，陰陽失調(diào)等[16]，而其中最重要的病機為腎虛，隨著疾病的進展，腎氣迅速衰敗，陰陽失調(diào)進一步加重，精血虛弱，進而影響對心肝脾肺等臟器的功能[17]，故中醫(yī)應(yīng)以滋陰溫陽，調(diào)理沖任為治療原則。

本研究所用二仙湯加減具有平衡腎臟陰陽，調(diào)理沖任的功效。該方可顯著改善病人的癥狀體征、生活質(zhì)量，有效地緩解患者病情，方中以淫羊藿、仙茅來溫補腎陽;以熟地黃來填精益髓、補血養(yǎng)陰;以山茱萸補來肝益腎、溫而不燥;以枸杞子來補腎益精、滋肝明目;以鹿角膠、龜甲膠來補腎健骨、滋陰潛陽;以當(dāng)歸來補血活血、調(diào)理沖任;以山藥來補腎健脾、益氣養(yǎng)陰;以肉蓯蓉來補腎陽、益精血;以牛膝、菟絲子來滋腎養(yǎng)肝、強腰膝;以黃柏、知母來固護腎陰。該方體現(xiàn)了“陽中求陰，陰中求陽”、“溫而不燥，剛?cè)嵯酀钡闹嗅t(yī)思想[18]，益腎陰、溫補腎陽、調(diào)沖任。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后的KI評分均顯著下降，觀察組評分下降顯著高于對照組;觀察組得治療總有效率顯著高于對照組;治療后2組組的子宮內(nèi)膜厚度均顯著下降，觀察組評分下降幅度顯著高于對照組;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善，觀察組的各檢測指標(biāo)顯著高于對照組;治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)及性生活評分均顯著下降，觀察組下降顯著高于對照組。以上表明二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽兩虛證患者可有效改善病人內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)、提高臨床療效及生活質(zhì)量。推測該治療方法可能通過改善患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能、調(diào)節(jié)其血清性激素水平、提升機體體質(zhì)、減輕機體的組織細胞損傷、促進精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)等方面來發(fā)揮作用的，其應(yīng)用的安全性較高。同時從中醫(yī)的角度講，應(yīng)用二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽兩虛證患者進行治療，主要是通過聯(lián)合發(fā)揮患者個體化調(diào)理及整體調(diào)節(jié)的雙向作用，來起到標(biāo)本兼治、改善預(yù)后的治療效果。

參考文獻：

[1]毛小剛，江紅.自擬養(yǎng)肝益腎湯聯(lián)合克齡蒙治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（3）：68-70.

[2]林筠玉.自擬補腎疏肝湯治療更年期綜合征的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（4）：159-161.

[3]彭思菡，林潮榮，呂夢亮，等.中藥內(nèi)服配合耳穴貼壓治療更年期綜合征臨床療效及對生活質(zhì)量的影響[J].光明中醫(yī)，2017，32（10）：1414-1416.

[4]梁貴萍.克齡蒙結(jié)合疏肝補腎中藥對圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（1）：27-29.

[5]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：324.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：45.

[7]龔健.克齡蒙治療圍絕經(jīng)期綜合征效果觀察[J].中國婦幼保健，2009，24（13）：1871.

[8]許曉哲，陳佳敏.二仙湯加味聯(lián)合西藥治療更年期綜合征伴血壓異常臨床觀察[J].新中醫(yī)，2015，12（9）：157-159.

[9]尚曉良，倪威.滋水清肝飲合二仙湯加減治療女性更年期綜合征的臨床體會[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（23）：49-50.

[10]成芳平，王小云，張春玲，等.婦女絕經(jīng)綜合征中醫(yī)證候量表與KI量表生存質(zhì)量量表相關(guān)性初步探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（5）：813-814.

[11]楊姣，任玉嘉，劉民輝，等.絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表中文版的標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度研究[J].中南大學(xué)學(xué)報，2014，9（7）：727-732.

[12]湯雙紅，孔立紅，黃偉，等.罐藥并用對圍絕經(jīng)期綜合征患者生活質(zhì)量和雌激素水平影響[J].上海針灸雜志，2017，36（8）：891-894.

[13]李慧，牛彩霞.低劑量雌激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效及其對患者激素水平和生活質(zhì)量的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，9（3）：54-55.

[14]楊云華，許蘇華.坤泰膠囊聯(lián)合小劑量戊酸雌二醇治療更年期綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（23）：2586-2589

[15]吳素慧.不同劑型谷維素對更年期綜合征患者療效、性激素水平及生存質(zhì)量的影響對比[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（8）：1150-1153.

[16]張熠文，朱名宸.加味二仙湯配合養(yǎng)腎膏治療絕經(jīng)前后諸證療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，9（4）：39-40.

[17]高福順.新加二仙湯加減治療婦女更年期綜合征35例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（1）：62-63.

[18]徐麗華，蘇玉梅，郝宇鳴.二仙湯加味配合耳穴壓豆治療陰陽兩虛型更年期綜合征臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（2）：40-41.

（收稿日期：2021-10-14）