支氣管哮喘抗IgE單克隆抗體奧馬珠單抗治療個(gè)案報(bào)道2例

李天壯 王鳳玲

【中圖分類號(hào)】 R562.2+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）06--01

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的疾病，我國20歲以上人群患病率為4.2%【1】。該病具有不同的臨床表型，過敏性哮喘是其中重要表型之一，其患者血清IgE水平通常高于非過敏性哮喘患者。IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在過敏性哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用【2】。相較于輕度哮喘，中重度哮喘患者疾病控制更差，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，且增加急診就診及住院風(fēng)險(xiǎn)【3】。奧馬珠單抗是一種重組人源化抗IgE單克隆抗體，用于6歲以上經(jīng)吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動(dòng)劑治療后仍不能有效控制的中重度過敏性哮喘患者【4】。研究【5】顯示，奧馬珠單抗能有效控制患者哮喘和過敏癥狀，減少其急性發(fā)作次數(shù)和口服激素用量，改善肺功能?，F(xiàn)將本院收治的通過抗IgE單克隆抗體奧馬珠單抗治療的支氣管哮喘2例病例匯報(bào)如下：

1臨床資料

患者魏緒全，男，35歲，因“間斷咳嗽、咳痰、喘息四年，發(fā)作三天”入院。該患于四年前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)作性性喘息，咳嗽、咳痰，痰為白色泡沫狀，曾就診于佳木斯市中心醫(yī)院診斷為“支氣管哮喘”，不規(guī)律應(yīng)用舒利迭50/500ug，并且反復(fù)加重，當(dāng)年就診于北京協(xié)和醫(yī)院，診斷為“支氣管哮喘”，給予舒利迭50/500ug日兩次吸入，順爾寧10mg日一次，自覺病情控制欠佳。間斷于當(dāng)?shù)卦\所靜點(diǎn)地塞米松，用藥后自覺癥狀控制尚可。近一年于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及我院多次予以抗IgE靶向治療，抗炎、平喘、化痰等對(duì)癥治療，癥狀好轉(zhuǎn)。既往：過敏性鼻炎、鼻竇炎10年，有克林霉素、茶堿類、氨曲南、可必特、非甾體抗炎藥、青霉素類、頭孢類藥物過敏史。有鼻竇炎手術(shù)10年，有吸煙史15年，年均20支/日，未戒煙。入院查體：T36.5℃，P80次/分，R26次/分，BP142/91mmHg。神智清醒，呼吸急促，對(duì)答切題，口齒清晰，查體合作。胸廓正常，無肋間隙增寬，雙肺叩診清音，呼吸音粗糙，聞及干啰音。輔助檢查：肺功能提示輕度阻塞性通氣障礙，呼出氣一氧化氮測(cè)定55ppb。2020-11-14血細(xì)胞分析檢驗(yàn)報(bào)告：嗜酸性粒細(xì)胞百分比5.7%。血清IgE抗體測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告：總IgE333IU/Ml。本次入院后給予系統(tǒng)檢查后，抗IgE靶向治療。3天后，患者癥狀好轉(zhuǎn)，出院。建議定期規(guī)律應(yīng)用奧馬珠單抗治療。

患者石傳璽，男，49歲，因“反復(fù)喘息半月余，加重兩天”入院?；颊哂诎朐虑盁o明顯誘因出現(xiàn)喘息、氣急癥狀，夜間或凌晨加重，可自行緩解，喘息癥狀多于接觸變應(yīng)原、冷空氣有關(guān)，近兩天自覺喘息癥狀明顯加重。既往哮喘反復(fù)發(fā)作入院就診，一月前在我院給予奧馬珠單抗治療。輔助檢查：生化：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶8U/L，堿性磷酸酶134U/L，甘油三酯1.83mmol/L。2020-11-04血清IgE抗體測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告：總IgE824IU/Ml。彩超提示：脂肪肝，肝多發(fā)囊腫，膽囊炎，胰腺飽滿。應(yīng)用奧馬珠單抗治療后喘息癥狀明顯好轉(zhuǎn)，出院。建議出院后按時(shí)吸入平喘藥：信必可都保，半月后返院行下一療程治療。

2討論

支氣管哮喘（bronchial asthma）（簡稱哮喘，是由多種細(xì)胞（如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。主要特征包括氣道慢性炎癥，氣道對(duì)各種刺激因素呈現(xiàn)的高反應(yīng)性，廣泛多變的可逆性氣流受限以及隨病程延長而導(dǎo)致的一系列氣道結(jié)構(gòu)的改變，即氣道重構(gòu)。過敏性哮喘是哮喘最常見的表型，其患者血清免疫球蛋白E（IgE）水平通常高于非過敏性哮喘患者。20世紀(jì)六七十年代，IgE在過敏性疾病中的作用就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，之后學(xué)者們開始研究IgE與哮喘的相關(guān)性。IgE介導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用能夠驅(qū)動(dòng)2型輔助性T細(xì)胞或2型炎癥反應(yīng)【6】，這一炎癥反應(yīng)在患者暴露于某些能夠激活樹突狀細(xì)胞和氣道上皮的過敏原后觸發(fā)，此外，還有研究發(fā)現(xiàn)血清IgE濃度與肺功能呈顯著負(fù)相關(guān)。由此可見，IgE在哮喘，尤其是過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，針對(duì)IgE治療哮喘的靶向藥物抗IgE單克隆抗體的研究值得關(guān)注。其中抗IgE單克隆抗體是哮喘領(lǐng)域的第一類靶向治療藥，已在全球上市十余年，用于治療不能控制的中重度過敏性哮喘。目前國內(nèi)外上市且應(yīng)用于臨床的抗IgE單克隆抗體為奧馬珠單抗（OMA）?？笽gE單克隆抗體的作用機(jī)制效應(yīng)細(xì)胞表面表達(dá)兩種IgE受體：一種是高親和力受體（FcεRI），主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面;另一種是低親和力受體（FcεRⅡ，又稱CD23），表達(dá)于多種類型細(xì)胞，包括B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血小板等，IgE主要通過與其高親和力受體結(jié)合而發(fā)生過敏反應(yīng)，研究人員通過細(xì)胞融合技術(shù)制備了針對(duì)IgE受體結(jié)合部分的單克隆抗體?？笽gE單克隆抗體一方面可以阻斷血清游離IgE，限制其與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI結(jié)合;另一方面還可以減少其表面FcεRI表達(dá)。應(yīng)用抗IgE單克隆抗體為奧馬珠單抗治療中重度哮喘除了效果好，此外還可減少合并用藥，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，盡管OMA成本較高，造成治療成本增加，但與住院、急診和門診就診次數(shù)以及OCS相關(guān)的其他費(fèi)用明顯下降，從長期來看，可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。奧馬珠單抗為臨床難治哮喘的治療提供了一個(gè)新的治療方案，可以供大家參考學(xué)習(xí)。

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