基于數(shù)據(jù)挖掘中藥灌腸治療肛竇炎用藥規(guī)律*

張朝陽，梁靖華，費(fèi)友，李璞，孫林梅

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712000； 2.深圳市中醫(yī)肛腸醫(yī)院，廣東 深圳 518000； 3.西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710000

肛竇炎(anal cryptitis，AC)又稱肛隱窩炎，屬中醫(yī)學(xué)“臟毒”范疇，此病多由飲食不節(jié)、嗜食辛辣醇酒等致使脾胃受損、濕熱內(nèi)生、下注大腸乃至肛管而成，與五臟六腑密切相關(guān)[1]。西醫(yī)認(rèn)為，此病是肛門瓣、肛竇引起的急慢性炎癥，與肛竇的解剖位置、性激素影響、胚胎發(fā)育影響、微循環(huán)障礙、免疫力降低以及情志異常等因素有關(guān)[2-3]。AC的主要臨床表現(xiàn)有肛內(nèi)常伴有輕微隱痛、墜漲或不適感，長期遷延不愈還會影響患者的身心健康[4-5]。由于本病初期癥狀較輕，診斷較為困難，常被醫(yī)師忽視，若未及時(shí)醫(yī)治易發(fā)展成肛周膿腫和肛瘺[6]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，約有80%肛周疾病的發(fā)生與AC有關(guān)[7]，中藥灌腸療法治療AC療效明顯[8]。本文采用數(shù)據(jù)挖掘的方法，收集中藥灌腸療法治療AC的文獻(xiàn)，分析中藥灌腸治療AC的用藥，總結(jié)其治法原則，為提高臨床效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源以“肛竇炎”“療效”“觀察”“中藥灌腸”為主題詞模糊檢索中國知網(wǎng)、維普資訊、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺等數(shù)據(jù)庫自建庫至2020 年6月1日收錄的相關(guān)文獻(xiàn)，收納中藥灌腸療法治療肛竇炎的方劑。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)臨床研究或療效觀察類文獻(xiàn)；研究對象為明確診斷的肛竇炎患者；干預(yù)措施包含中藥灌腸治療，且經(jīng)臨床觀察驗(yàn)證有效者。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)類型為綜述、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案報(bào)道、理論探討等文獻(xiàn)；灌腸方劑藥物不全的文獻(xiàn)；方藥完全相同的文獻(xiàn)，采用其中1篇。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法應(yīng)用Excel建立“肛竇炎中藥灌腸治療信息數(shù)據(jù)庫”，將納入研究文獻(xiàn)的名稱、方劑中藥錄入所建立的數(shù)據(jù)庫，中藥的名稱、功效分類參照依據(jù)《中華人民共和國藥典》[9]和《中藥學(xué)》[10]的分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理。例如：“生甘草”與“炙甘草”全部歸屬于“甘草”。采用Excel 2013軟件對高頻中藥的頻次、頻率進(jìn)行分析；應(yīng)用Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘，并運(yùn)用系統(tǒng)聚類方法對中藥因子進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況初步檢索文獻(xiàn)共429篇，進(jìn)一步閱讀題目和摘要篩選出文獻(xiàn)98篇，閱讀全文后，最終納入92篇文獻(xiàn)，有效方劑92條，共涉及中藥115味，使用頻次共計(jì)784次。

2.2 中藥灌腸治療AC高頻用藥頻次分析中藥灌腸治療AC使用頻次≥10次的中藥共有26味，依次為黃柏、黃連、大黃、金銀花、苦參、甘草、蒲公英、地榆、當(dāng)歸、赤芍、黃芩、乳香、敗醬草、桃仁、白芷、五倍子、延胡索、冰片、防風(fēng)、白及、沒藥、魚腥草、皂角刺、紫花地丁、白芍、野菊花等。以功效進(jìn)行分類，以清熱藥居多，其中清熱藥11味，活血化瘀藥4味，補(bǔ)益藥3味，止血藥2味，解表藥2味，收澀藥1味，化痰藥1味，攻下藥1味，開竅藥1味。藥物使用頻次與劑量，見表1。

2.3 中藥灌腸治療AC藥物性味及歸經(jīng)分布情況對納入標(biāo)準(zhǔn)的115味中藥進(jìn)行性味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，詳細(xì)頻次分布情況見圖1、圖2、圖3。

圖1 藥物四氣分析雷達(dá)圖

圖2 藥物五味分析雷達(dá)圖

圖3 藥物歸經(jīng)分析雷達(dá)圖

表1 中藥灌腸治療AC高頻用藥頻次與劑量分析

2.4 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用SPSS Modeler軟件對所納入方劑的中藥進(jìn)項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，用Apriori 算法挖掘中藥配伍規(guī)律，支持度設(shè)為 10%，置信度設(shè)為80%，得到提升度1.0以上的10條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表2。核心藥物網(wǎng)絡(luò)，見圖4。

表2 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5 聚類分析運(yùn)用SPSS 20.0對藥物出現(xiàn)頻次≥10次的前26味藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，得到冰狀圖和樹狀圖，見圖5、圖6。

圖4 中藥灌腸治療AC高頻藥物網(wǎng)絡(luò)圖

圖5 中藥灌腸治療AC高頻藥物聚類冰狀圖

圖6 中藥灌腸治療AC高頻藥物聚類樹狀圖

3 討論

梁靖華教授認(rèn)為，AC病機(jī)為氣滯血瘀兼情志失調(diào)，治療應(yīng)以行氣活血、理氣解郁為主[11]。張燕生教授提出“毒邪”理論，如過食辛辣刺激，內(nèi)生濕熱熱毒；腸燥便秘，破損成毒；五志過極，郁熱邪毒等，主張內(nèi)服外治，以清利濕熱、活血通絡(luò)、托里透毒為治療總則[12]。沙靜濤教授主張以脾胃為本，辨證施證，遵循消托補(bǔ)原則，內(nèi)服外用治療AC[13]。尹強(qiáng)等[14]認(rèn)為，AC的致病因素由熱、濕、血、瘀組成下襲肛門，治療以健脾疏肝、清熱利水、活血化瘀為主要原則。

本研究對納入的92首中藥灌腸方劑進(jìn)行頻次分析，高頻藥物(頻次≥10次)中黃連、黃柏、黃芩、苦參清熱燥濕；大黃、地榆涼血解毒；金銀花、敗醬草、魚腥草、蒲公英、野菊花、紫花地丁清熱解毒；桃仁、赤芍活血化瘀；乳香、沒藥、延胡索散瘀止痛；當(dāng)歸、白芍活血養(yǎng)陰；甘草益氣補(bǔ)脾，清熱解毒，止痛。冰片清熱止痛；白及消腫生??；皂角刺化痰散結(jié)消腫，白芷、防風(fēng)、五倍子除濕斂瘡。對115味中藥性味及歸經(jīng)進(jìn)行分析，四氣統(tǒng)計(jì)中，寒性藥物頻次為57次，占比51.25%，溫性藥物頻次為28次，占比23.72%，熱性藥物頻次為3次，占比2.54%，平性藥物頻次為8次，占比4.25%，涼性藥物頻次22次，占比18.64%。在五味統(tǒng)計(jì)中，頻數(shù)最高的是苦(70次，36.84%)，辛味藥物次之(48次，25.26%)。

肛竇炎致病因素與濕、熱、血、瘀有關(guān)，通過對中藥數(shù)據(jù)的挖掘，也體現(xiàn)了治療肛竇炎宣通氣血、苦寒燥濕的治療理念?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，苦寒藥多具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌、消炎的功效[15]；甘溫藥多具有解痙止痛、提高機(jī)體免疫力的作用[16]。藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，肝經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)藥物使用頻次最高，肝經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次58次，占比19.21%，胃經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次50次，占比16.56%，肺經(jīng)藥物出現(xiàn)頻次47次，占比15.56%。肛竇炎多表現(xiàn)為肛門部隱痛及墜脹不適，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，肛竇炎發(fā)病主要與脾、胃、大腸、肝相關(guān)，故所選藥物中以肝經(jīng)、胃經(jīng)藥物居多。

對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到10條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中綜合支持度最高的藥對組合為黃柏-苦參。黃柏水溶液具有抗菌、抗感染、解熱作用，并能制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷[17]。《名醫(yī)別錄》記載：“苦參養(yǎng)肝膽氣……令人嗜食?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)表明，苦參水煎液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌等多種微生物病原菌有明顯抑制作用[18]。對高頻藥物進(jìn)行聚類分析，可分為3大類。第1類：乳香、沒藥、甘草、白芍、黃芩、黃連、魚腥草、五倍子、冰片、赤芍、敗醬草，具有清熱解毒、化瘀止痛功效。第2類：皂角刺、當(dāng)歸、桃仁、大黃、防風(fēng)，為止痛如神湯核心藥物，祛風(fēng)除濕、活血行氣止痛，潤腸通便；第3類可分為3個(gè)中類：第1中類：苦參、白芷，具有除濕斂瘡的作用。第2中類：金銀花、蒲公英、紫花地丁、野菊花、延胡索，為五味消毒飲加減組成，具有清熱解毒、利濕消腫的作用。第3中類：黃柏、地榆，白及，黃柏地榆合用，具有清熱解毒消腫之作用?，F(xiàn)代藥理研究也表明，白及的有效成分對胃腸黏膜有保護(hù)作用[19]。

灌腸療法在治療腸道疾病方面有著良好的療效，可使藥物直達(dá)病所，避免了藥物首過效應(yīng)，達(dá)到稀釋腸內(nèi)毒素，減輕炎癥的效果[20-22]。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方法，利用Excel、SPSS20.0、SPSS Modeler 14.1等軟件分析臨床相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，支持度相對較高的中藥組合為黃柏-苦參，與單味藥用藥頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果高度一致。聚類分析主要以止痛如神湯、仙方活命飲、黃連解毒湯等方劑的核心藥物聚類而成。

綜上，中藥灌腸治療AC，以清熱燥濕解毒為主，兼以散瘀行氣止痛，同時(shí)調(diào)暢情志，酌情使用理氣解郁藥。