胡天喜，陶林靜

（南陽市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 南陽 473009）

急性白血?。╝cute leukemia，AL）為造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，臨床主要表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、出血等癥狀。由于AL患者骨髓造血功能受到嚴(yán)重抑制，機(jī)體免疫力大幅下降，對病原菌入侵的抵抗能力較弱，極易發(fā)生感染，病情嚴(yán)重時可繼發(fā)膿毒癥， 對患者生命安全威脅極大［1］。 相關(guān)研究［2］表明，炎性因子在感染性疾病患者中均處于較高水平，且多數(shù)患者均存在不同程度的凝血功能異常?；诖耍狙芯恐荚谔接慉L感染患者凝血指標(biāo)與炎性因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年3月在我院接受治療的63例AL未感染患者，設(shè)為未感染組；另選擇同期在我院接受治療的47例AL感染患者，設(shè)為感染組。未感染組中男40例，女23例；年齡23～52歲，平均 （38.01±2.70）歲；類型：急性髓細(xì)胞白血病47例，急性淋巴細(xì)胞白血病16例。感染組中男29例，女18例；年齡24～51歲，平均（37.93±2.68）歲；疾病類型：急性髓細(xì)胞白血病35例，急性淋巴細(xì)胞白血病12例。兩組患者的年齡、性別、AL類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《內(nèi)科學(xué)》中AL的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②入院前1周未進(jìn)行抗感染治療；③患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病者；②合并惡性腫瘤者；③嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法采集所有患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后取上清液，使用河北博海生物公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）、白細(xì)胞介素6（interleukin－6，IL－6）水平；使用羅氏CoBasE170全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平；使用上海彩佑實業(yè)有限公司提供的試劑盒以凝固法檢測活化部分凝血活酶時間 （activated partial thromboplastin time，APTT）；采用免疫比濁法檢測D－二聚體（D－dimer，DD）水平。所有檢測均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；相關(guān)性采用雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的炎性因子水平比較感染組患者的血清hs－CRP、IL－6、PCT水平均高于未感染組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） PCT（ng/mL）感染組 47 16.17±1.84 38.71±4.61 2.70±0.31未感染組 63 8.59±0.93 12.23±1.57 1.37±0.24 t 28.246 42.465 25.367 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者的凝血指標(biāo)比較感染組患者的DD、APTT均高于未感染組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的凝血指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者的凝血指標(biāo)比較（±s）

組別 n DD（mg/L） APTT（s）感染組 47 1.46±0.18 33.26±3.05未感染組 63 0.78±0.06 27.08±2.19 t 28.008 12.373 P 0.000 0.000

2.3 AL感染患者凝血指標(biāo)與炎性因子水平的相關(guān)性一般雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示，AL感染患者的凝血指標(biāo)DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 AL感染患者凝血指標(biāo)與炎性因子水平的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

AL患者在確診后往往需要采取化療治療，但化療藥物靶向性差，在殺滅白血病細(xì)胞的同時不可避免地對機(jī)體免疫系統(tǒng)與造血功能產(chǎn)生抑制，病原菌更容易入侵血液，最終導(dǎo)致AL患者發(fā)生感染［4］。研究［5］顯示，大部分AL感染患者均伴有明顯的凝血功能紊亂，且血液細(xì)菌感染所誘發(fā)的炎性反應(yīng)可直接導(dǎo)致機(jī)體凝血功能異常，加重病情發(fā)展。本研究分析AL感染患者凝血指標(biāo)與炎性因子水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，AL感染患者的hs－CRP、IL－6、PCT、DD及APTT均高于未感染患者（P<0.05），AL感染患者凝血指標(biāo)DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關(guān)，提示AL感染患者的凝血指標(biāo)與炎性因子水平均較高，且AL感染患者凝血指標(biāo)與炎性因子水平間具有密切聯(lián)系。分析原因如下：①PCT為甲狀腺C細(xì)胞分泌生成的降鈣素前體，當(dāng)AL患者發(fā)生感染時，免疫細(xì)胞受到免疫復(fù)合產(chǎn)物的刺激，導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的PCT；而高水平的PCT可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，顯露膠原組織并誘導(dǎo)外源和內(nèi)源性抗凝因子如抗凝血酶大量消耗，纖溶活性受到抑制，血小板異常聚集，最終觸發(fā)機(jī)體內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，出現(xiàn)微循環(huán)障礙，影響凝血功能。②hs－CRP屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在正常人體中含量極低，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時可誘發(fā)免疫調(diào)節(jié)與吞噬作用，并于1～2 h內(nèi)迅速升高；高水平的hs－CRP可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，損傷血管內(nèi)膜；而血管內(nèi)膜受損可致使內(nèi)膜下基質(zhì)暴露，在激活二磷酸腺苷、凝血酶等促凝物質(zhì)的同時，還可通過組織因子促進(jìn)循環(huán)微粒的釋放，誘導(dǎo)組織因子與P－選擇素的結(jié)合，觸發(fā)凝血級聯(lián)反應(yīng)，加快血小板的聚集，促進(jìn)局部血栓的形成與纖維的沉積，進(jìn)而提高DD、APTT等凝血指標(biāo)水平。③IL－6由巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞所生成，可參與機(jī)體的炎性反應(yīng)與免疫應(yīng)答，對中性粒細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化和激活作用；當(dāng)AL患者并發(fā)感染時，血清IL－6水平異常升高。而高水平的IL－6會增加細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，誘導(dǎo)炎性趨化，中性粒細(xì)胞異常聚集于炎癥部位并釋放大量自由基、一氧化氮、活性氧等，抑制血管內(nèi)皮的修復(fù)，血管通透性大大增加，最終加劇凝血功能障礙，APTT、DD水平進(jìn)一步提高。此外，機(jī)體處于高凝狀態(tài)可誘發(fā)血液流變學(xué)的改變，羥自由基、過氧化氫、單線態(tài)氧等含氧化合物水平提高，引起組織細(xì)胞損傷，從而促進(jìn)單核／巨噬細(xì)胞釋放炎性因子，加重機(jī)體炎性反應(yīng)［6］，故AL患者炎性因子與凝血指標(biāo)具有相互促進(jìn)的作用，高水平的炎性因子可激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，而高凝狀態(tài)亦可加重炎性反應(yīng)。臨床可積極采取抗感染治療，抑制患者炎性因子水平，調(diào)節(jié)凝血功能。

綜上所述，AL感染患者的凝血指標(biāo)與炎性因子水平關(guān)系密切，二者具有相互促進(jìn)作用。