帕金森?。≒arkinson's disease,PD)和多系統(tǒng)萎縮癥(multiple system atrophy,MSA)這兩種神經退行性疾病的癥狀有較多相似性,依靠臨床癥狀的早期診斷和鑒別有一定困難。明確診斷的標準是大腦組織中α-突觸核蛋白聚集體的病理檢測。
近年來的研究發(fā)現(xiàn),實時震蕩誘導轉化(RT-QuIC)方法可在PD或者MSA患者的腦組織、腦脊液、皮膚、頜下腺、嗅黏膜中檢測到α-突觸核蛋白聚集體,且其可作為種子誘導更多α-突觸核蛋白聚集。然而患者的以上病理標本采集困難,且創(chuàng)傷性較大。因此,開發(fā)一種無創(chuàng)的臨床檢測新方法十分必要。
中國科學院生物物理研究所分子神經生物學組研究員朱笠與北京大學第一醫(yī)院神經內科研究人員合作,分析了75例PD患者、18例MSA患者,以及36例正常對照的唾液標本。通過RT-QuIC技術分析唾液中病理性α-突觸核蛋白的接種活性。結果顯示,該方法檢測PD的敏感性為76.0%(95% CI,66.1-85.9),檢測MSA敏感性為61.1%(95% CI,36.2-86.1),特異性為94.4%(95% CI,86.6-100.0)。另一個值得關注的參數(shù)是,該研究發(fā)現(xiàn)唾液的RT-QuIC反應顯示PD患者的滯后期為(2.158±1.424)小時,明顯短于MSA患者的(3.864±1.416)小時(P<0.001),提示這個新方法有望用于PD和MSA的鑒別診斷。
該研究首次證明,唾液α-突觸核蛋白具有類似朊蛋白的接種活性。研究人員可利用改良的RT-QuIC技術在體外擴增唾液標本中微量的α-突觸核蛋白聚集體,通過檢測其中是否存在病理性α-突觸核蛋白的接種活性來診斷PD和MSA?;谕僖簶颖镜臒o創(chuàng)性和易采集性,這項研究可以為包括PD和MSA的α-突觸核蛋白病提供更簡單、高效、具有推廣性的檢測方法。
▲唾液RT-QuIC方法檢測α-突觸核蛋白的接種活性
相關成果以Diagnostic Value of Salivary Real-Time Quaking-Induced Conversion in Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy為題于近日發(fā)表在Movement Disorders上。
上述研究得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、北京大學和腦與認知科學國家重點實驗室等資助。
(中國科學院生物物理研究所)