賈璇

4月6日盤前，開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）公布普克魯胺治療輕中癥非住院新冠肺炎患者Ⅲ期臨床試驗(yàn)（NCT04870606） （以下簡(jiǎn)稱“該臨床試驗(yàn)”）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，稱普克魯胺可有效降低住院/死亡率，顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠肺炎癥狀。

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，國(guó)內(nèi)尚屬空白。一旦此款產(chǎn)品獲批在國(guó)內(nèi)上市，將成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服特效藥。

受此影響，開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)在開(kāi)市后一分鐘內(nèi)狂漲超200%，當(dāng)日暴漲106.37%，收?qǐng)?bào)28.85港元/每股。

首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥來(lái)了？

4月6日，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布公告表示，普克魯胺作為ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可以用于新冠肺炎的臨床治療。

在治療輕中癥非住院新冠肺炎患者的過(guò)程中，普克魯胺可有效降低住院/死亡率;普克魯胺在伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者中（特別是中高年齡組），能顯著降低住院/死亡率;可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量;可改善新冠肺炎相關(guān)癥狀等。

據(jù)了解，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠肺炎患者Ⅲ期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)（1∶1）、全球多中心的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

該試驗(yàn)中，入組的受試者首次出現(xiàn)新冠肺炎癥狀不超過(guò)5天，無(wú)論是否伴有風(fēng)險(xiǎn)因素，以及不排除接種過(guò)新冠疫苗的受試者入組。

首位受試者于2021年4月24日入組，同年12月24日完成全球733名受試者入組（其中727名來(lái)自美國(guó)，其余來(lái)自其他國(guó)家）。2022年2月3日完成最后一名受試者末次訪視。

試驗(yàn)期內(nèi)，受試者分別給予口服普克魯胺200mg，一日一次+標(biāo)準(zhǔn)治療（“普克魯胺組”）或安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療（“對(duì)照組”），治療周期為持續(xù)給藥14天。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率。在完成服藥大于7天的受試者中，對(duì)照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%。

普克魯胺在伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者中（特別是中高年齡組），能顯著降低住院/死亡率。例如，年齡≥60歲且伴有至少一個(gè)基礎(chǔ)疾病（例如肥胖、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率均為100%;普克魯胺組無(wú)住院或死亡。

普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量。相對(duì)于對(duì)照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量（第3天及第28天，p﹤0.01）。

此外，在癥狀改善方面，普克魯胺組較對(duì)照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關(guān)癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽，且改善持續(xù)優(yōu)于對(duì)照組到至少第28天。

開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之博士表示，這些數(shù)據(jù)不僅嚴(yán)謹(jǐn)證明了普克魯胺在新冠人群（主要受Delta和Omicron變異株感染）的臨床療效，有效降低患者的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過(guò)7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠肺炎患者達(dá)到100%保護(hù)率，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

3月25日，開(kāi)拓藥業(yè)公布2021年度業(yè)績(jī)亮點(diǎn)總覽，其中提到當(dāng)年銷售收入實(shí)現(xiàn)從0到1的突破，達(dá)人民幣3423萬(wàn)元，源自普克魯胺新冠適應(yīng)癥對(duì)外授權(quán)的首付款。

值得注意的是，該項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)去年公布的中期分析數(shù)據(jù)并不理想。

2021年12月27日，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布普克魯胺治療新冠非住院患者全球多中心臨床試驗(yàn)的進(jìn)展報(bào)告。據(jù)顯示，該項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。公司計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案并尋求獲得美國(guó)FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無(wú)新冠疫苗接種史的高風(fēng)險(xiǎn)新冠肺炎患者。

對(duì)此，童友之回應(yīng)稱，這與美國(guó)新冠肺炎患者情況發(fā)生很大改變有關(guān)。強(qiáng)調(diào)該口服藥在安全性上沒(méi)有問(wèn)題，在有效性上雖然沒(méi)有得到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是看到了藥效的趨勢(shì)。

相比去年，此次Ⅲ期數(shù)據(jù)揭盲具有“反轉(zhuǎn)”效果。

對(duì)于該藥品何時(shí)上市， 童友之說(shuō)：“公司將積極推進(jìn)向中國(guó)、美國(guó)及其他國(guó)家和地區(qū)的國(guó)家藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)申請(qǐng)緊急用藥EUA許可?！?/p>

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，國(guó)內(nèi)尚未有自主研發(fā)的新冠口服藥獲批。一旦開(kāi)拓藥業(yè)的此款產(chǎn)品獲批在國(guó)內(nèi)上市，將成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服特效藥。

多款新冠特效藥取得新進(jìn)展，部分已納入醫(yī)保

目前，不少國(guó)產(chǎn)新冠特效藥均取得不錯(cuò)進(jìn)展，多款藥品和臨床試驗(yàn)獲批。

去年12月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）應(yīng)急批準(zhǔn)國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心、深圳市第三人民醫(yī)院與清華大學(xué)、騰盛博藥生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“騰盛博藥”，2137.HK）合作研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法）上市。這是我國(guó)首款自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。

該藥物用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12～17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，其中，青少年（12～17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

值得注意的是，該聯(lián)合療法從最初實(shí)驗(yàn)室研究推進(jìn)，到完成國(guó)際Ⅲ期臨床試驗(yàn)，最終獲得我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，歷時(shí)不到20個(gè)月，創(chuàng)造了中國(guó)紀(jì)錄。

今年3月15日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡(jiǎn)稱《診療方案》），對(duì)抗病毒治療進(jìn)行進(jìn)一步規(guī)范。

將兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，其中就包括國(guó)產(chǎn)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。

3月21日，中國(guó)國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布《關(guān)于切實(shí)做好當(dāng)前疫情防控醫(yī)療保障工作的通知》指出，對(duì)《診療方案》新增藥品，各省級(jí)醫(yī)療保障部門參照《國(guó)家醫(yī)療保障局財(cái)政部關(guān)于做好新型冠狀病毒感染的肺炎疫情醫(yī)療保障的通知》（國(guó)醫(yī)保電〔2020〕5號(hào)）相關(guān)要求，將其臨時(shí)性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍。

此外，3月30日，江蘇省藥監(jiān)局公布，先聲藥業(yè)的新冠口服藥SSD8432（SIM0417）獲得IND批準(zhǔn)。該藥品以對(duì)新冠病毒復(fù)制起關(guān)鍵作用的3CL蛋白酶為作用靶點(diǎn)，對(duì)南非株、德?tīng)査辍W密克戎株等多種新冠病毒株的抑制活性極強(qiáng)，具有明顯的臨床潛力。這也是第一個(gè)進(jìn)入臨床階段的國(guó)產(chǎn)3CL新冠口服藥。

責(zé)編：郭霽瑤? guojiyao@ceweekly.cn

美編：孫珍蘭