度拉糖肽輔助治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效觀察

王冠怡,沈 婷,郭展宏,孔穎宏

(常熟市第二人民醫(yī)院,江蘇 常熟 215500)

0 引言

糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy,DR)是一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥,是由于胰島素分泌異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜出現(xiàn)缺氧和缺血,進(jìn)而引發(fā)視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變[1]。糖尿病血糖的水平情況與DR發(fā)生具有十分密切的關(guān)系,所以控制血糖對(duì)其病情的進(jìn)展至關(guān)重要。2014年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)宣布批準(zhǔn)禮來(lái)研發(fā)的度拉糖肽用于治療成年人2型糖尿病,其能夠降低病患血糖含量,尤其是二甲雙胍,具有明顯的降糖效果,改善胰島β細(xì)胞的功能,降低病患的體重,耐受性良好[2]。本文對(duì)DR非增殖期晚期和增殖期早期行激光光凝治療后,聯(lián)合度拉糖肽治療,對(duì)其療效進(jìn)行分析,總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

本研究選擇64名內(nèi)分泌科已行激光光凝術(shù)后的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象,收治時(shí)間為2019年12月—2021年1月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)DR非增殖期晚期和增殖期早期行激光光凝治療后;(2)年齡35—80歲;(3)患者在知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)具有其他眼科疾病;(2)具有心、腎、肝等損傷;(3)孕婦或正處于哺乳期的婦女;(4)具有精神疾病。根據(jù)隨機(jī)分配的原則,將所有病患平均分為對(duì)照組和研究組各32例。兩組患者在一般資料方面,P均>0.05,比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法

所有參與研究對(duì)象均為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,在非增殖期晚期或增殖期早期后,在常熟市第二人民醫(yī)院眼科行眼底全視網(wǎng)膜或局部激光光凝治療,治療后均給予聯(lián)合羥苯磺酸鈣連續(xù)治療8周。對(duì)照組患者給予甘精胰島素注射液(賽諾菲北京制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052)0.2 μ/(d·kg),睡前22:00皮下注射,根據(jù)患者血糖變化調(diào)整胰島素劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射度拉糖肽(德國(guó)禮來(lái)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20190022)治療。每周為患者皮下注射一次,依據(jù)體質(zhì)量選擇不同注射量,注射量范圍一般為0.75～1.50 mg。

1.3 評(píng)價(jià)方法

(1)觀察兩組患者治療前和治療8周后的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。

(2)比較兩組患者在治療前以及接受治療8周后的情況,包括視力情況、眼底病變情況以及其他不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

療效評(píng)定[3]:如果視力在4行以上或視力超過(guò)1.0,眼底各類(lèi)病癥有兩種以上恢復(fù),則表示顯效;如果視力進(jìn)步在2行以上,眼底各類(lèi)病癥有1種出現(xiàn)緩解,則表示有效;如果各項(xiàng)指標(biāo)都沒(méi)有好轉(zhuǎn),則表示無(wú)效。視力及眼底情況:視野灰度值、視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度、視野平均缺損。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 兩組患者治療前后血糖及VEGF情況比較

治療前兩組患者的胰島素、血紅蛋白、空腹血糖、VEGF比較均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P均>0.05);治療8周后研究組空腹血糖和血紅蛋白均低于對(duì)照組,比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P均<0.05),但兩組患者的VEGF比較仍無(wú)顯著差異性(P均>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后血糖情況比較

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究組的總有效率為72.00%,顯著高于對(duì)照組的47.92%,比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療8周后臨床療效比較

2.3 兩組患者視力及眼底情況比較

治療前兩組患者的視野灰度值、視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度及視野平均缺損比較均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P均>0.05);治療8周后研究組的視野灰度值、視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度及視野平均缺損均顯著低于對(duì)照組,比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P均<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者視力及眼底情況比較

3 結(jié)語(yǔ)

糖尿病容易誘發(fā)產(chǎn)生糖尿病視網(wǎng)膜病變。隨著社會(huì)的發(fā)展,人們的生活條件逐漸改善、人口老齡化及生活方式的改變,糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的患病率不斷上升[4]。目前全世界已有9 300萬(wàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,其中1 700萬(wàn)為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變。如何有效治療糖尿病視網(wǎng)膜病變是目前的研究熱點(diǎn),也是需攻克的難點(diǎn)。激光光凝術(shù)是高危增殖性DR及某些嚴(yán)重非增殖性DR患者的主要治療方法。它的主要機(jī)制是將激光的光能轉(zhuǎn)化為熱能,破壞高氧耗的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞及光感受器復(fù)合體,使其瘢痕化,降低視網(wǎng)膜的耗氧量,促進(jìn)血管內(nèi)的生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)[5]。此外,臨床常采用羥苯磺酸鈣配合胰激肽原酶進(jìn)行治療,羥苯磺酸鈣能夠有效改善視網(wǎng)膜屏障,讓血液的黏度降低,阻止血小板凝集,產(chǎn)生抗氧化,進(jìn)而保護(hù)血管,最終治療DR[6]。研究表明,高血糖會(huì)誘發(fā)微血管出現(xiàn)病變,促進(jìn)線粒體氧化,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,損傷病人視力[7];此外,高血糖還會(huì)導(dǎo)致晶狀體出現(xiàn)渾濁,血管的基膜變厚。所以控制血糖也是控制糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的關(guān)鍵。

度拉糖肽作為新型降糖藥,是GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑,其作用于糖尿病發(fā)病多個(gè)環(huán)節(jié),改善胰島素抵抗,葡萄糖依賴(lài)性地促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島的形態(tài)及促進(jìn)胰島細(xì)胞的增殖,抑制其凋亡、抑制肝臟葡萄糖的輸出及胃腸道蠕動(dòng)、延緩胃的排空等降糖機(jī)制[8]。本研究結(jié)果顯示:采取度拉糖肽的研究組其血糖和血紅蛋白控制效果顯著優(yōu)于采取甘精胰島素治療的對(duì)照組,其對(duì)視網(wǎng)膜病變的臨床療效也更顯著(P<0.05);治療8周后視野灰度值、視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度及視野平均缺損均低于對(duì)照組(P均<0.05),提示度拉糖肽通過(guò)優(yōu)異的控糖效果來(lái)有效控制糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種與肝素結(jié)合的同源二聚體糖蛋白,可刺激血管生成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,也是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變的病理基礎(chǔ),本研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)度拉糖肽能夠有效降低VEGF的水平。

雖然目前仍未出現(xiàn)度拉糖肽治療糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)谏瘷C(jī)制上的文獻(xiàn)報(bào)道,但筆者相信隨著臨床度拉糖肽運(yùn)用范圍的不斷推廣,其運(yùn)用在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變上的研究會(huì)越來(lái)越深入,機(jī)理也會(huì)越來(lái)清楚。