程武　張美玲　高海兵　張巧梅　李曉東

【摘要】 目的：分析組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系。方法：選取2019年1月-2021年6月福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院的92例肝癌患者為觀察組，并選取同時(shí)期的92例肝臟良性病變患者為對(duì)照組。檢測(cè)與比較兩組的組織CCT6A及VEGF亞型（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C）陽(yáng)性表達(dá)率，并比較觀察組中不同分化程度、疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽(yáng)性表達(dá)率，采用Spearman秩相關(guān)分析組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于對(duì)照組，觀察組中分化程度較低及疾病分期較高者的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于分化程度較高及疾病分期較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度呈負(fù)相關(guān)，與肝癌疾病分期呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：組織CCT6A及VEGF亞型在肝癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與肝癌分化程度及疾病分期有密切的關(guān)系，因此在肝癌患者中的檢測(cè)價(jià)值相對(duì)較高。

【關(guān)鍵詞】 組織 CCT6A VEGF亞型 肝癌 分化程度 疾病分期

Investigation on the Correlation between Tissue CCT6A，VEGF Subtypes Expression and Differentiation Degree and Disease Stage of Liver Cancer/CHENG Wu， ZHANG Meiling， GAO Haibing， ZHANG Qiaomei， LI Xiaodong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the tissue correlation between tissue CCT6A， VEGF subtypes expression and differentiation degree and disease stage of liver cancer. Method： A total of 92 patients with liver cancer in Mengchao Hepatobil Hospital of Fujian Medical University from January 2019 to June 2021 were chosen as the observation group， 92 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then the tissue CCT6A and VEGF subtypes （VEGF-A， VEGF-B and VEGF-C） positive expression rates of two groups were detected and compared， and the tissue CCT6A and VEGF subtypespositive expression rates of observation group with different differentiation degree and disease stage were compared too， and the correlation between the tissue CCT6A， VEGF subtypes expression and differentiation degree and disease stage of liver cancer were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The tissue CCT6A and VEGF subtypes positive expression rates of observation group were significantly higher than those of control group， the tissue CCT6A and VEGF subtypes positive expression rates of observation group with lower differentiation degree and higher disease stage were significantly higher than those of patients with higher differentiation and lower disease stages， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed the tissue CCT6A and VEGF subtypes expression were negatively correlated with differentiation degree of liver cancer， and they were positively correlated with disease stage of liver cancer （P<0.05）. Conclusion： The tissue CCT6A， VEGF subtypes of patients with higher expression state， and they are closely related to the degree of differentiation and disease stage of liver cancer， so its detection value in the patients with liver cancer is relatively higher.

[Key words] Tissue CCT6A VEGF subtypes Liver cancer Differentiation degree Disease stage

First-author’s address： The Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.037

肝癌的臨床危害極大，而早期有效的診治是改善預(yù)后的必要前提，因此與疾病診斷相關(guān)的指標(biāo)是臨床研究重點(diǎn)。伴侶素作為近年來(lái)在各類(lèi)腫瘤中研究不斷增多的一類(lèi)指標(biāo)，其中的CCT6A是受重視程度不斷提升的一類(lèi)亞基，但是其在肝癌患者中的表達(dá)變化及與肝癌分化程度、疾病分期的關(guān)系研究不足，另外，VEGF作為在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的一類(lèi)指標(biāo)，其相關(guān)亞型VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C等在肝癌患者中的表達(dá)變化研究可見(jiàn)[1-3]，但是其對(duì)于肝癌分化程度及疾病分期的檢測(cè)研究同樣匱乏。本研究就組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系進(jìn)行探究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年6月福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院的92例肝癌患者為觀察組，并選取同時(shí)期的92例肝臟良性病變患者為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上者;原發(fā)性肝癌者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上者;肝臟良性病變者。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病者;1周內(nèi)發(fā)生創(chuàng)傷者;肝臟疾病史或手術(shù)史者;妊娠期及哺乳期者?；颊呔鶎?duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均于術(shù)中采集病灶組織標(biāo)本，進(jìn)行組織CCT6A及VEGF亞型（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C）表達(dá)情況的檢測(cè)，均采用免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)，DAB進(jìn)行顯色后，封片后用顯微鏡拍照，由專業(yè)人員進(jìn)行閱片。然后統(tǒng)計(jì)與比較兩組的組織CCT6A及VEGF亞型（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C）陽(yáng)性表達(dá)率，并比較觀察組中不同分化程度及疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽(yáng)性表達(dá)率，采用Spearman秩相關(guān)分析組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由兩名病理科醫(yī)師在雙盲的條件下進(jìn)行評(píng)估，其中陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，得分為兩項(xiàng)評(píng)分之和，其中無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為0分，陽(yáng)性細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)<10%、10%～50%、51%～80%及>80%分別為1、2、3、4分，以基本未著色為0分，著色較淺、中度著色及著色較深分別為1、2、3分?？偟梅衷?～2分、3～5分及6～7分分別表示陰性、弱陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性[6]。其中弱陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性均為陽(yáng)性，其所占比例為其陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中包括男56例，女36例;年齡43～80歲，平均（69.6±7.6）歲;疾病種類(lèi)：?jiǎn)渭冃愿文夷[69例，其他肝臟良性疾病23例。觀察組中包括男55例，女37例;年齡43～81歲，平均（69.8±7.8）歲;分化程度：高分化43例，中分化30例，低分化19例;疾病分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期26例，Ⅳ期16例。兩組的男女構(gòu)成與平均年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同分化程度者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中分化程度較低者的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于分化程度較高者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中不同疾病分期者的組織CCT6A及VEGF亞型的陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中疾病分期較高者的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于疾病分期較低者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌疾病分期均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

肝癌是臨床發(fā)病率較高、預(yù)后極差、死亡率極高的一類(lèi)惡性腫瘤，因此是臨床研究較多的疾病之一。臨床中與肝癌相關(guān)的研究顯示，本病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的較多指標(biāo)表達(dá)顯著異常，而此類(lèi)指標(biāo)的表達(dá)變化不僅僅有助于疾病的早期有效診斷，且對(duì)于患者治療措施的制定及預(yù)后的改善發(fā)揮著極為重要的作用[4-5]。臨床中與惡性腫瘤相關(guān)的研究指標(biāo)中，CCT6A是近年來(lái)研究不斷增多的一類(lèi)指標(biāo)，其與細(xì)胞的生長(zhǎng)密切相關(guān)，在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分化中的作用極為突出，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的作用[6-9]，但是其在肝癌患者中的細(xì)致表達(dá)變化研究相對(duì)不足，導(dǎo)致其在肝癌診治中的參考有待進(jìn)一步深入探究。VEGF亞型作為惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要指標(biāo)[10-12]，其中的VEGF-A、VEGF-B及VEGF-C等指標(biāo)在肝癌患者中的表達(dá)研究可見(jiàn)，與腫瘤的血管生成等多方面有密切的關(guān)系[13-15]，但是其對(duì)于肝癌分化程度及疾病分期的反應(yīng)作用研究不足，導(dǎo)致其在肝癌診治中的參考作用也有較大的研究空間。

本研究就組織CCT6A及VEGF亞型表達(dá)與肝癌分化程度及疾病分期的關(guān)系進(jìn)行探究與分析，結(jié)果顯示，肝癌患者的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于肝臟良性病變者，同時(shí)分化程度較低及疾病分期較高的肝癌患者的組織CCT6A及VEGF亞型陽(yáng)性表達(dá)率均顯著高于分化程度較高及疾病分期較低者，Spearman秩相關(guān)分析肯定了上述指標(biāo)表達(dá)與肝癌分化程度、疾病分期的關(guān)系，因此肯定了組織CCT6A及VEGF在肝癌患者中的檢測(cè)價(jià)值。對(duì)其進(jìn)行分析，可能與上述指標(biāo)在肝癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所發(fā)揮的細(xì)胞增殖促進(jìn)作用及病灶血管生成及促進(jìn)作用有關(guān)[16-18]，這均在肝癌的發(fā)展過(guò)程中起到較強(qiáng)的影響作用，也因此與其分化程度及疾病分期有一定的關(guān)系[19-21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為組織CCT6A及VEGF亞型在肝癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與肝癌分化程度及疾病分期有密切的關(guān)系，因此在肝癌患者中的檢測(cè)價(jià)值相對(duì)較高。

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（收稿日期：2021-10-18） （本文編輯：張爽）