碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效分析

周梁

（江西省上饒市第三人民醫(yī)院心境障礙科，江西 上饒 334000）

雙相情感障礙類是一種既有躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的常見精神疾病，其發(fā)作病因尚未明確，有醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為是生物、心理及社會(huì)環(huán)境等因素有關(guān)[1]。針對(duì)該病治療目前臨床具有一定難度，是由于其存在極大破壞能力，病情易反復(fù)發(fā)作，是一個(gè)長(zhǎng)期治療過程。因此，在臨床中該病治療一般采用藥物、心理、物理等多方面措施干預(yù)可達(dá)到治愈目的，其中以心境穩(wěn)定劑為代表的藥物治療為首選手段。但該病是一個(gè)慢性病程，其治療目的除緩解急性期癥狀外，堅(jiān)持全程治療原則和預(yù)防復(fù)發(fā)是核心選擇。

臨床實(shí)踐認(rèn)為，單一使用心境穩(wěn)定劑的藥物治療其療效欠佳，有相關(guān)學(xué)者提出聯(lián)合用藥治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，但關(guān)于其報(bào)道較少[2]。基于此，本文旨在分析碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年1 月-2020 年10 月收治雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者82 例，根據(jù)治療方法不同分為A 組39 例和B 組43 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對(duì)象均符合《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4 版（DSM-Ⅳ）雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床確診；（2）臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究治療藥物過敏者；（2）心肌病、冠心病、高血壓等或其它器官并發(fā)癥。

其中A 組男性患者24 例，女性患者15 例，年齡26-57 歲，平均年齡（37.89±4.23）歲；B 組男性患者26 例，女性患者17 例，年齡27-57 歲，平均年齡（37.95±4.29）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

A 組：A 組給予患者口服碳酸鋰緩釋片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)H43020371），劑量為0.6 g-0.9 g 分為2 次?d-1。

B 組：在A 組用藥基礎(chǔ)上增加口服丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595），劑量為0.5 g-0.75 g 分為2-3 次?d-1。兩組治療期間注意不給予其他心境穩(wěn)定劑、抗精神藥物，如特殊情況，可酌量給予苯二氮類等藥物進(jìn)行處理，治療周期均持續(xù)4 個(gè)星期。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組臨床療效、治療前后狂躁程度、精神癥狀評(píng)定、認(rèn)知功能評(píng)分、隨訪結(jié)果。①狂躁程度以BRMS 為標(biāo)準(zhǔn)，共包含11 項(xiàng)，各項(xiàng)分為5級(jí)，分值越高，則躁狂程度越嚴(yán)重；精神癥狀評(píng)定以陽性與陰性癥狀量表（PANSS)為標(biāo)準(zhǔn)，共包含30 項(xiàng)，各項(xiàng)分為7 級(jí)，分值越高，則精神癥狀越嚴(yán)重[4]。②治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)分，采用威斯康星片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）評(píng)分、言語記憶測(cè)驗(yàn)（HVLT-R）評(píng)分、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（CPT）評(píng)分三項(xiàng)為標(biāo)準(zhǔn)，分值越高，則患者認(rèn)知功能越好[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

B 組臨床療效高于A 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 狂躁程度、精神癥狀評(píng)定

治療后，B 組BRMS、PANSS 評(píng)分均低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組狂躁程度、精神癥狀比較（，分)

表2 兩組狂躁程度、精神癥狀比較（，分)

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

2.3 認(rèn)知功能

治療后，B 組WCST、HVLT-R、CPT 各評(píng)分均高于A 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分)

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分)

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高等顯著特點(diǎn)，是當(dāng)今世界備受關(guān)注熱門話題之一[6-7]。目前臨床大多以具有心境穩(wěn)定作用的藥物為主要治療手段，但該病治療只能達(dá)到近期療效，不能防止復(fù)發(fā)，因此該病治療是一場(chǎng)“持久戰(zhàn)”。

作為心境穩(wěn)定劑代表的碳酸鋰，通過以鋰離子的形式阻止神經(jīng)末梢鈣離子、去甲腎上腺素等釋放，在一定程度可進(jìn)行對(duì)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙去甲腎上腺素的第二次攝取，增加其轉(zhuǎn)動(dòng)和滅活，使甲腎上腺素的濃度被動(dòng)下降，尤為重要的是會(huì)加快5-羥色胺合成和釋放速度，有利于減小患者感情波動(dòng)；但該藥鎮(zhèn)靜效果緩慢，同時(shí)也會(huì)對(duì)血液系統(tǒng)造成影響，出現(xiàn)白細(xì)胞增多現(xiàn)象[8-9]。然而丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，對(duì)于多種類型癲癇具有抑制作用，此外它也是一種情緒穩(wěn)定劑，借助增加神經(jīng)中樞γ -氨基丁酸濃度，可抑制轉(zhuǎn)氨酶活性，從而扼制神經(jīng)元興奮，改善患者高漲情緒[10-11]。

據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，兩種藥物作用皆有一項(xiàng)共同性，機(jī)體內(nèi)外均可徑直抑制糖原合成激酶3，故兩者可交替使用以此提高臨床療效[12-13]。

本次研究采用兩者聯(lián)合應(yīng)用于B 組，發(fā)現(xiàn)B組BRMS、PANSS 評(píng)分低于A 組，說明兩者聯(lián)合療效優(yōu)于單一用藥，前者更有利于降低患者暴躁程度，緩解其精神癥狀，推測(cè)原因在于兩者藥物機(jī)制相輔相成，藥物起效更迅速。另一方面，認(rèn)知功能損傷作為雙相情感障礙躁狂發(fā)作表現(xiàn)之一，也是是衡量該病臨床療效指標(biāo)之一[14-15]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，B 組相關(guān)認(rèn)知功能評(píng)分均高于A 組，再一次表明二者聯(lián)合治療效果顯著，也說明兩者聯(lián)合有利于提高雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者行動(dòng)力、記憶力和注意力。

此外，最大限度減少藥物不良反應(yīng)一直是臨床研究熱點(diǎn)，然而碳酸鋰片劑量過多，易引發(fā)鋰中毒，且長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)非毒性的甲狀腺功能減退，再生性障礙貧血以及皮疹等情況[16]。本次研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，說明兩者聯(lián)合利于提高患者臨床適應(yīng)癥，可能是使用丙戊酸鈉可間接減低碳酸鋰劑量，減少鋰中毒概率。

綜上，碳酸鋰聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床療效確切，可改進(jìn)患者認(rèn)知功能，且具有一定安全性。