培美曲塞與奈達(dá)鉑化療方案在晚期肺腺癌中的應(yīng)用

范儒旭 胡莎莎 李向南 丁娟娟 李英

（河南大學(xué)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450003）

肺腺癌作為非小細(xì)胞癌的一種，腫瘤細(xì)胞生長分裂相對較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，早期患者無明顯癥狀，容易被忽視而錯過最佳治療時期，待出現(xiàn)疼痛、胸腔積液等癥狀時已處于癌癥晚期[1]。化療是針對晚期肺腺癌重要治療方法之一，即利用化學(xué)藥物阻滯血管生成，減緩病情進(jìn)展，從而提升生存率。常用治療方案多為鉑類藥物與多西他賽或培美曲塞的聯(lián)用。其中奈達(dá)鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有水溶性好、毒副作用較小等優(yōu)點，而多西他賽可將微管作為靶點，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤血管的生成，培美曲塞則具有阻止癌細(xì)胞生長的作用[2]。因此，為探究哪種藥物聯(lián)合奈達(dá)鉑對晚期肺腺癌的臨床療效更好，本研究選取110 例晚期肺腺癌患者進(jìn)行對比試驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2021 年1 月我院收治的晚期肺腺癌患者110 例。

納入條件：接受CT 檢查，臨床確診為晚期肺腺癌[3]患者；預(yù)計生存期大于3 個月；已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重臟器功能障礙者；重度感染者；合并其他惡性腫瘤者；腦轉(zhuǎn)移者；存在化療禁忌者；不遵醫(yī)囑或中途退出研究者。

采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組各55 例，其中對照組男性患者21 例，女性患者34 例，年齡最大者75 歲，最小者52 歲，平均年齡63.24±8.46 歲；病程1-6 y，平均病程3.35±1.02 y。觀察組中男性患者22 例，女性患者33 例，年齡最大者76 歲，最小者51 歲，平均年齡為63.54±8.72歲；病程1-6 y，平均病程3.31±1.05 y。

兩組患者基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療

對照組采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療的治療方案：治療前1 d 口服地塞米松片（生產(chǎn)廠家：安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34021988，規(guī)格：0.75 mg）7.5 mg·d-1的，療程第1 d 靜脈滴注多西他賽（生產(chǎn)廠家：Aventis Pharma S.A.，國藥準(zhǔn)字：H20140086，規(guī)格：0.5 mL:20 mg）75 mg·(m2)-1以及奈達(dá)鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050563，規(guī)格：10 mg）80 mg·(m2)-1，3 w 為1 個療程。

1.2.2 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療

觀察組采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療：治療前1 d 口服地塞米松片7.5 mg·d-1（同上），療程第1 d 靜脈滴注培美曲塞（生產(chǎn)廠家：蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20203594，規(guī)格：0.5 g）500 mg·(m2)-1與奈達(dá)鉑80 mg·(m2)-1（同上）。首次使用培美曲塞前1 w 需肌內(nèi)注射維生素B121 mg，每隔3 w 注射1 次，首次使用培美曲塞前5 d 口服葉酸400 μg，1 次·d-1，3 w為1 個療程。

對于不耐受化療患者需進(jìn)一步評估，可使用藥物對抗化療反應(yīng)，如使用地榆升白片提高白細(xì)胞數(shù)量，若患者反應(yīng)過大，實在無法耐受化療，則立即停止用藥。所有患者均治療4 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

于大三上學(xué)期開設(shè)計量經(jīng)濟學(xué)，總學(xué)時適當(dāng)增加到64～72，注重先修課程的協(xié)調(diào)與銜接，各課程授課教師需增強教學(xué)信息溝通和交流，在授課時不僅要強調(diào)課程的理論性，也要重視其應(yīng)用性，突顯其作為經(jīng)濟學(xué)工具為經(jīng)濟學(xué)服務(wù)的地位。

顯效：患者接受CT 檢查可見病灶基本消失，隨訪4 w 時間未見復(fù)發(fā)；有效：患者接受CT 檢查可見病灶較治療前縮小30%以上；無效：患者接受CT 檢查可見病灶未得到改善，甚至呈現(xiàn)擴大趨勢。治療總有效率＝（治療顯效例數(shù)＋治療有效例數(shù)）／患者總例數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標(biāo)記物水平

治療前、治療4 個療程后采集患者晨間空腹靜脈血3 mL，以1500 rpm 離心10 min 分離血清（離心半徑：13.5 cm），采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125，CA125）水平，以流式熒光發(fā)光法檢測癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平。

1.3.3 免疫功能水平

治療前、治療4 個療程后采集患者晨間空腹靜脈血3 mL，采用免疫標(biāo)記法測定T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+等指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)選用SPSS21.0 分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

治療4 個療程后，對照組治療總有效率為52.73%（29/55），觀察組治療總有效率為60.00%（33/55），兩組療效比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 腫瘤標(biāo)記物水平的比較

與治療前相比，治療后各組CA125、CEA 均明顯降低（P<0.05），其中，觀察組更為顯著（P<0.05），見表1。

表1 腫瘤標(biāo)記物水平對比（，n=55）

表1 腫瘤標(biāo)記物水平對比（，n=55）

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，#P<0.05。

2.3 免疫功能水平的比較

與治療前相比，治療后各組CD3+、CD4+、CD8+均明顯增加（P<0.05），其中，觀察組更為顯著（P<0.05），見表3。

表2 免疫功能水平的比較（，n=55）

表2 免疫功能水平的比較（，n=55）

注：對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，#P<0.05。

3 討論

奈達(dá)鉑具有較廣的抗癌譜，對多種腫瘤細(xì)胞可發(fā)揮抗腫瘤效果，且無腎毒性與神經(jīng)毒性，與其他化療藥物聯(lián)用可起到增敏作用。多西他賽為M 期周期特異性藥物，具有促進(jìn)小管聚合為微管并抑制其聚集的作用，可減少小管數(shù)量，破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，達(dá)到抑制腫瘤血管的生成的目的。

張楚榮[4]研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽聯(lián)用奈達(dá)鉑對患者免疫功能改善效果偏弱，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不利于預(yù)后，需尋求更為有效的治療方案。培美曲塞具有破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性正常代謝的作用，患者服用后可轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式存留于細(xì)胞內(nèi)，半衰期延長，增加了藥物作用時間，進(jìn)而提高了治療效果[5]。

本研究所用指標(biāo)當(dāng)中，CA125 與CEA 均為臨床常用腫瘤標(biāo)記物，可反映病情患者嚴(yán)重程度，T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+為細(xì)胞免疫因子，可反映人體免疫功能，患者用藥后，腫瘤標(biāo)記物顯著降低，免疫功能指標(biāo)明顯升高，且觀察組優(yōu)于對照組，提示對晚期肺癌患者在奈達(dá)鉑的基礎(chǔ)上聯(lián)用多西他賽或培美曲塞均能有效控制病情，降低患者腫瘤標(biāo)記物水平。

綜上所述，對晚期肺癌患者采用培美曲塞與奈達(dá)鉑化療方案治療具有較好的效果，能夠有效降低腫瘤標(biāo)記物水平，增強患者免疫功能，具有較高的臨床推廣價值。