周 艷，余春蘭，李豐悅

(1.常山縣人民醫(yī)院 婦產科，浙江 衢州 324200；2.常山縣婦幼保健院 婦產科，浙江 衢州 324200；3.衢州市婦幼保健院 產科，浙江 衢州 324000)

妊娠期，由于胎兒需求、腎臟碘丟失增加、血清甲狀腺素結合球蛋白水平升高等因素可導致甲狀腺激素需求增加。甲狀腺的破壞可導致甲狀腺過氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)、甲狀腺球蛋白(antithyroid globulin antibody，TG)的結構改變，從而產生甲狀腺過氧化物酶抗體(antithyroid peroxidase antibody ，TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(antithyroid globulin antibody，TG-Ab)。已有研究表明，妊娠期TPO-Ab、TG-Ab陽性會對產婦及胎兒產生不良影響，但研究對象主要以妊娠中期孕婦為主。本研究觀察妊娠早期孕婦的TPO-Ab、TG-Ab水平，探討其與妊娠結局的相關性，以期減少不良母嬰結局。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取標準 選取2017年1月—2019年1月常山縣人民醫(yī)院產科收治的妊娠早期孕婦100例。入組標準：①年齡22～35歲；②初次妊娠，單胎妊娠；③孕周8～12周；④甲狀腺功能正常，既往無甲狀腺腫大、甲狀腺疾病家族史。排除標準：①甲狀腺功能亢進、臨床甲狀腺功能減退及T血癥患者；②服用過影響甲狀腺功能藥物者；③合并自身免疫性疾病的患者；④合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病的患者；⑤嚴重精神類疾病患者；⑥合并心、肝、腎臟疾病患者；⑦高齡孕婦、不良孕產史患者；⑧高血壓、糖尿病等慢性疾病史；⑨多囊卵巢綜合征患者。

1.2 TPO-Ab、TG-Ab檢測及分組 清晨空腹測定孕婦血清TPO-Ab、TG-Ab水平，按照說明書范圍，其中TPO-Ab>34 IU/mL為陽性，TG-Ab>115 IU/mL為陽性。根據檢測結果將100例孕婦分為僅TPO-Ab陽性組15例、僅TG-Ab陽性組17例、TPO-Ab與TG-Ab均陽性組(雙陽性組)17例、TPO-Ab與TG-Ab均陰性組(雙陰性組)51例。

1.3 觀察指標 ①收集4組孕婦入組時年齡、孕周及BMI指數等基線資料并進行比較。②分別于入組時、妊娠晚期，采用化學發(fā)光法應用全自動免疫分析儀及配套試劑(美國Roche公司Cobas e601)測定所有孕婦血清FT、FT、TSH水平，記錄FT降低、FT降低、TSH升高情況。③記錄并比較4組孕婦流產、早產、妊娠高血壓等不良妊娠結局發(fā)生情況。④記錄并比較4組圍生兒低體重出生兒、吸入綜合征等并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計分析軟件處理數據；計量資料以“均數±標準差”表示，多組間比較采用檢驗，2組間比較用檢驗；計數資料以百分率(%)表示，比較采用分析；<0.05代表差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 100例觀察對象年齡22～35歲，平均(27.65±4.07)歲；孕周8～12周，平均(9.96±1.27)周，BMI 22.46～26.23 kg/m，平均(24.27±1.15)kg/m。4組孕婦年齡、孕周、BMI差異均無統(tǒng)計學意義(>0.05)。

2.2 妊娠晚期孕婦甲狀腺功能異常發(fā)生情況 妊娠晚期，4組孕婦間僅FT和(或)FT降低、僅TSH升高、TSH升高且FT和(或)FT降低等甲狀腺功能異常發(fā)生率，差異均具有統(tǒng)計學意義(<0.05)，總發(fā)生率雙陰性組低于其他3組。雙陽性組僅FT和(或)FT降低、僅TSH升高發(fā)生率高于雙陰性組，差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表1。

2.3 不良妊娠結局及圍生兒并發(fā)癥發(fā)生情況 4組孕婦間的流產、早產、妊娠高血壓等不良結局總發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)，4組圍生兒低體重出生兒、吸入綜合征的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(>0.05)，見表2。

表1 妊娠晚期4組孕婦甲狀腺功能異常發(fā)生情況比較 [n(%)]Table 1 Comparison of abnormal thyroid function among four groups of pregnant women in the third trimester of pregnancy [n(%)]

表2 孕婦不良妊娠結局及圍生兒并發(fā)癥發(fā)生情況[n(%)]Table 2 Adverse pregnancy outcome and perinatal complications in pregnant women[n(%)]

3 討論

甲狀腺過氧化物酶()是甲狀腺中已知的主要自身抗原靶點之一，是與細胞毒性作用最密切相關的抗原；甲狀腺球蛋白()為甲狀腺濾泡內膠質的主要成分，正常情況下僅有極微量的可進入血液循環(huán)。甲狀腺破壞導致、的結構改變而產生-、-，-、-水平升高是自身免疫性甲狀腺疾病(，)的主要危險因素，也是研究妊娠期甲狀腺功能紊亂的常用指標。

在育齡婦女中，-的陽性率為10～13，-陽性率為9～14，妊娠前3個月高達20的孕婦檢測出-、-一種或兩種抗體陽性，與甲狀腺功能儲備的降低以及妊娠期甲狀腺功能減退的發(fā)生有關。目前關于甲狀腺功能正常，但-、-陽性狀態(tài)與妊娠結局相關的研究已有報道：方金紅等以妊娠中期孕婦為研究對象，發(fā)現(xiàn)-陽性孕婦并發(fā)癥發(fā)生風險高于陰性孕婦；周娟等以妊娠中期孕婦為研究對象，發(fā)現(xiàn)-、-陽性與妊娠不良結局發(fā)生率增加相關。上述研究對象均為妊娠中期孕婦，對于妊娠早期甲狀腺功能正常但-、-陽性的孕婦尚少涉及。

本研究比較不同-、-水平的妊娠早期孕婦的甲狀腺功能指標，結果顯示，雙陰性組、-陽性組、-陽性組、雙陽性組甲狀腺功能異常率依次升高，與孫云等結論一致。分析原因可能是由于甲狀腺細胞受到損傷后，機體可啟動自身免疫應答，首先引起-、-表達水平上升，而其他甲狀腺激素水平的變化需要積累到一定程度后才出現(xiàn)，說明二者能夠在早期反映甲狀腺功能。

本研究結果還顯示，雙陽性組孕婦流產、早產、妊娠高血壓的發(fā)生率高于雙陰性組。-、-同屬慢性自身免疫性甲狀腺炎的亞臨床形式，作為機體受到甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物酶刺激而產生的自身抗體，其影響妊娠結局的機制可能包括以下兩方面：其一，-、-陽性其本身具有抑制過氧化酶的活性、損傷甲狀腺細胞、影響破壞甲狀腺素合成的作用，可能通過間接影響胎盤激素、直接損害胎盤組織增加不良妊娠結局風險；其二，即使孕婦在妊娠早期甲狀腺功能指標處于正常范圍，但其靶組織所需要的甲狀腺激素可能已經存在不足的情況，因此-、-陽性可能預示機體存在甲狀腺輕微損傷，隨著孕期進展可能導致不良妊娠結局。張敏等發(fā)現(xiàn)，妊娠早期-陽性孕婦患妊娠糖尿病風險升高；葉文慧等以妊娠早期合并亞臨床甲狀腺功能減退孕婦為研究對象，發(fā)現(xiàn)-、-陽性者流產、妊娠期糖尿病及早產發(fā)生率高于陰性者；朱波等指出，妊娠期-、-陽性與先兆流產及妊娠失敗≥2次相關，均與本文研究結論基本一致。

綜上所述，妊娠早期-、-雙陽性的孕婦在妊娠晚期發(fā)生甲狀腺功能異常及不良妊娠結局的概率較高。雖然本研究并未發(fā)現(xiàn)4組圍生兒低體重出生兒、吸入綜合征發(fā)生率間存在差異，但由于本研究樣本數量受限，仍不可排除-、-對圍生兒產生的不良影響。