王 暉,李菊英
江西省九江市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江西九江 332000
胃炎、胃潰瘍等上消化道疾病是臨床常見病,中醫(yī)從寒暑濕熱進(jìn)行辨證施治,但療效不一。從胃黏膜活檢組織中分離出的幽門螺桿菌(Hp)是目前所知的能在人胃酸環(huán)境中生存的唯一細(xì)菌[1]。Hp與胃炎、胃潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)生有著密切聯(lián)系[2]。Hp感染率在成人中為40%~60%[3],在活動(dòng)性胃炎患者中為71%~94%,Hp感染被認(rèn)為是引起慢性活動(dòng)性胃炎、胃潰瘍的重要因素[4]。2015年更新的《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)》[5]強(qiáng)烈推薦Hp陽性患者行根除治療。目前臨床常聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物、鉍劑進(jìn)行Hp感染根除治療,雖然有一定效果,但藥物停用后易復(fù)發(fā),且長期應(yīng)用抗菌藥物可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥、腸道微生態(tài)失調(diào)等[6]。本文旨在通過前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究探討黃連解毒湯聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp感染的療效,以期為臨床治療提供參考依據(jù)。
1.1一般資料 納入2017年11月至2018年11月在本院行Hp感染治療的患者180例為研究對(duì)象,以入組先后順序依次編為1~180號(hào);按隨機(jī)對(duì)照研究原則,將序號(hào)為1~60號(hào)的患者納入聯(lián)合治療組,其中男51例,女9例;平均年齡(50.20±12.71)歲。序號(hào)為61~120號(hào)的患者納入鉍劑四聯(lián)組,其中男50例,女10例;平均年齡(49.72±11.97)歲。將序號(hào)為121~180號(hào)的患者納入黃連解毒湯組,其中男49例,女11例;平均年齡(50.03±10.25)歲。各組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意,并簽署同意書。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①Hp感染患者(13C或14C呼氣試驗(yàn)、快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)涂片、組織病理學(xué)切片、PCR檢測Hp中的一項(xiàng)為陽性即可診斷);②有Hp感染治療指征,包括消化道潰瘍、糜爛性胃炎、胃癌家族史、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤或消化道癥狀嚴(yán)重,且患者有強(qiáng)烈的治療意愿。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者對(duì)青霉素過敏,無法使用阿莫西林治療;②患者處于妊娠期或計(jì)劃近期妊娠;③年齡小于18歲或大于60歲;④就診時(shí)有黑便或者嘔血等消化道出血癥狀;⑤患者依從性差或拒絕加入本研究。
1.3治療方法 聯(lián)合治療組患者采用鉍劑四聯(lián)和黃連解毒湯(黃連9 g、黃芩6 g、黃柏6 g、梔子14枚,水煎服,每日兩次)治療2周;鉍劑四聯(lián)組患者采用鉍劑四聯(lián)治療2周;黃連解毒湯組患者采用黃連解毒湯治療2周。
1.4觀察指標(biāo) 治療后1個(gè)月及2年時(shí)復(fù)查14C呼氣試驗(yàn),比較各組患者Hp感染治愈率及2年內(nèi)再感染率。各組患者治療前及治療后采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞水平,比較兩組的細(xì)胞免疫功能。記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
2.1各組Hp感染治愈率、2年內(nèi)再感染率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組的治愈率高于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,2年內(nèi)再感染率低于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。各組患者治療后均未發(fā)生不良反應(yīng)。
表1 各組Hp感染治愈率及2年內(nèi)再感染率比較[n(%)]
2.2各組治療前后細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平比較 聯(lián)合治療組治療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平高于治療前,CD8+水平低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后聯(lián)合治療組CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平高于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,CD8+水平低于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 各組治療前后細(xì)胞免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平比較
傳統(tǒng)中醫(yī)治療存在同病不同方,屬于經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué),因缺乏同質(zhì)性和可重復(fù)性,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中較難推廣,故本研究選擇同病同治原則進(jìn)行嘗試,取得了良好效果。根除治療Hp感染可促進(jìn)胃十二指腸潰瘍的愈合并降低胃癌的發(fā)病率,但是隨著細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥率的升高,Hp感染的根除治療面臨巨大挑戰(zhàn)。為了解決細(xì)菌耐藥的問題,較多學(xué)者從聯(lián)合中醫(yī)方劑治療方面進(jìn)行了探討,車路陽等[7]的研究結(jié)果顯示,黃連解毒湯聯(lián)合頭孢他啶治療可提高對(duì)小鼠體內(nèi)銅綠假單胞菌的滅殺效果;唐建華等[8]應(yīng)用六君子湯加減而成的平幽愈胃湯治療Hp感染所致消化道潰瘍?nèi)〉昧肆己玫呐R床效果;王麗麗等[9]應(yīng)用吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑治療Hp感染,該方法的Hp感染治愈率與奧美拉唑聯(lián)合抗菌藥物治療的治愈率相近。本研究結(jié)果顯示,鉍劑四聯(lián)組Hp感染治愈率低于聯(lián)合治療組,提示單純鉍劑四聯(lián)根除Hp的效果欠佳,聯(lián)合黃連解毒湯可提高鉍劑四聯(lián)對(duì)Hp的根除效果。此外,本研究顯示,單用黃連解毒湯可以根除Hp,但不排除中藥制劑在體內(nèi)抑制了Hp生長,造成復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)假陰性結(jié)果,本課題組擬在接下來的研究中采用胃鏡取活組織進(jìn)行PCR擴(kuò)增檢測Hp,進(jìn)一步明確黃連解毒湯是否可以在體內(nèi)根除Hp。
目前,關(guān)于Hp的相關(guān)研究多局限于Hp根除效果,對(duì)于治療后再感染的研究較少。我國人群有共餐的飲食習(xí)慣,造成Hp根除后再感染的風(fēng)險(xiǎn)較高。本研究結(jié)果顯示,鉍劑四聯(lián)組根除Hp后2年內(nèi)有25.00%的患者發(fā)生了Hp再感染,聯(lián)合治療組的2年內(nèi)再感染率明顯低于鉍劑四聯(lián)組,提示聯(lián)合黃連解毒湯治療可以降低患者Hp再感染風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,黃連解毒湯能提高小鼠CD3+水平[10]。有學(xué)者運(yùn)用系統(tǒng)藥理學(xué)探討了大黃黃連瀉心湯抗Hp感染的分子機(jī)制,結(jié)果顯示,大黃黃連瀉心湯可通過10個(gè)關(guān)鍵生物學(xué)過程和10條關(guān)鍵信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎性反應(yīng),發(fā)揮對(duì)Hp感染的治療作用[11]。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療組治療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平高于治療前,CD8+水平低于治療前,且治療后聯(lián)合治療組CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平高于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,CD8+水平低于鉍劑四聯(lián)組與黃連解毒湯組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示聯(lián)合使用黃連解毒湯根除治療Hp感染可提高患者細(xì)胞免疫功能,達(dá)到正氣存內(nèi)、邪不可干的遠(yuǎn)期抗感染效果。筆者推測黃連解毒湯可能是通過提高患者細(xì)胞免疫功能來降低其Hp再感染率的,但具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。