胡文強 查名寶

【摘 要】 目的：觀察芪術扶正方聯(lián)合XELOX化療方案治療進展期胃癌的臨床療效。方法：選取進展期胃癌患者60例，隨機分為觀察組（芪術扶正湯加XELOX化療）30例和對照組（XELOX化療）30例，對比兩組臨床療效。結果：觀察組與對照組對于實體腫瘤療效沒有明顯差異;觀察組可以顯著改善患者的中醫(yī)證候，對照組治療后對患者的中醫(yī)證候無明顯療效;兩組方案均可以使患者的血清腫瘤標志物降低，加入芪術扶正方的觀察組在降低腫瘤標志物的效果更優(yōu);觀察組對于改善患者的生活質(zhì)量有明顯的幫助，對照組的生活質(zhì)量改善不明顯。結論：芪術扶正方聯(lián)合化療對于進展期胃癌的患者，可以提高生活質(zhì)量、減輕中醫(yī)證候、增強化療的療效。

【關鍵詞】 芪術扶正方;進展期胃癌;XELOX化療;臨床療效

【中圖分類號】R735.2 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）13-0114-05

胃癌（gastric carcinoma）是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性腫瘤，而進展期胃癌（ advanced gastric carcinoma）是指癌組織侵達肌層或更深者，無論是否有淋巴結轉移[1]。在我國其發(fā)病率和死亡率分別位于惡性腫瘤的第二位和第三位[2]，嚴重危害人類的健康。中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療進展期胃癌能夠提高患者的生活質(zhì)量、疾病控制率及臨床獲益率[3]。筆者用科室自擬方芪術扶正方治療進展期胃癌，觀察芪術扶正方對進展期胃癌患者的實體瘤療效評價、血清腫瘤標志物、中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量評分的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年10月至2021年5月在蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科就診的進展期胃癌患者60例，遵照世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言，“涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（2016年12月1日）”及《醫(yī)學倫理學法典》的原則。采用隨機分組原則將60例患者分為觀察組和對照組，每組各30例，兩組的年齡范圍為18～76歲。對照組男性16例，女性14例，平均年齡為（54.4±11.08）歲。TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期14例，Ⅳ6例。觀察組男性16例，女性14例，平均年齡為（57.0±10.57）歲。TNM分期：Ⅲa期9例，Ⅲb期17例，Ⅳ期4例。兩組的年齡、性別、病理分型比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準：經(jīng)過組織病理學確診，符合國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的2018年《胃癌診療規(guī)范》[1]及國際抗癌聯(lián)盟和美國腫瘤聯(lián)合會聯(lián)合發(fā)表的胃癌TNM分期[4]中的進展期胃癌診斷標準及病理分型。②中醫(yī)診斷標準：參考《中醫(yī)診斷學》[5]及國家食品藥品監(jiān)督管理局編寫的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的脾胃虛弱型證候診斷標準。

1.3 納入標準 ①自愿參加本研究，接受隨訪;②病理學診斷符合進展期胃癌診斷標準;③卡氏評分大于70分;④預計生存期>6個月;⑤年齡選擇范圍在18～76歲，無嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病，無化療禁忌癥;⑥具有可測量的目標病灶。

1.4 排除標準 ①有明顯心、肝、腎或造血功能損害者;②精神病患者，孕婦或哺乳期婦女;③正在參加其他藥物試驗者;④已知本藥過敏或未按規(guī)定用藥或資料不全者。

1.5 脫落標準 ①因藥物過敏、嚴重不良事件等無法進行原化療方案;②因疾病進展或其他原因，終止治療;③因各種原因停止服用中藥治療;④試驗過程中自行退出者，或因其他原因療程未結束退出實驗、失訪或死亡的病例。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 給予XELOX化療方案：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，50 mg）130 mg/m2，靜脈滴注，第一天;卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133365，0.5 g） 1000 mg/m2，口服，每天2次，第一天到十四天。每三周重復。2個周期后進行評估。

1.6.2 觀察組 在對照組的基礎上，予以芪術扶正方（組成：炙黃芪30 g，法半夏10 g，生蒲黃10 g，白芍15 g，炒白術10 g，茯苓15 g，五靈脂10 g，薏苡仁30 g，元胡10 g，陳皮10 g，山慈菇9 g，白豆蔻6 g，炙甘草6 g），頭煎加水400 mL，取汁150 mL，二煎加水300 mL，取汁150 mL，早晚口服，每日1劑。每21天為1個療程。2個療程后進行評估。

1.7 觀察指標

1.7.1 實體瘤療效評價 治療前后分別進行1次胸腹部CT檢查，觀察腫瘤的大小變化。實體腫瘤療效評價[7]（RECIST 1.1）大致分為分別為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病進展（PD），疾病穩(wěn)定SD。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.7.2 血清腫瘤標志物 檢測CA72-4、CEA、CA199水平，治療前、治療后各1次。

1.7.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中脾胃虛弱型進展期胃癌中醫(yī)臨床證候積分標準，標準如下：正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。見表1。

1.7.4 生活質(zhì)量評分 采用Kamofsky評分法[8]（KPS百分法），標準如下：改善：提高10分以上;穩(wěn)定：變化不超過10分;惡化：下降超過10分。見表2。

1.8 意外情況處理 有中草藥過敏者，則停藥后再次試行，否則排除在選擇合適病例;患者突發(fā)死亡，病例數(shù)剔除，重新選擇患者納入。

1.9 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料符合正態(tài)分布者采用t檢驗，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差（x±s）表示，當方差不齊時，采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，所有統(tǒng)計結果均經(jīng)雙側檢驗進行檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 實體瘤療效評價 兩組治療結束后相比較，對照組的疾病有效率是23.3%，觀察組的疾病有效率是26.7%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組的疾病控制率是76.7%，觀察組的疾病控制率是73.3%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.2 血清腫瘤標志物 兩組治療前后血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199水平相比較。數(shù)據(jù)表明，治療前兩組的CA72-4、CEA、CA199水平差距無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療前兩組的血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199水平高于治療后的水平，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時，加用芪術扶正方的觀察組中CA72-4、CEA、CA199下降水平明顯高于對照組，差距具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。如表4。

2.3 中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療前中醫(yī)證候積分高于治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組治療前和治療后的中醫(yī)癥狀積分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后的中醫(yī)證候積分，其差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。如表5。

2.4 生活質(zhì)量評分 兩組治療前，生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

胃癌早期患者常無特異的表現(xiàn)，主要可出現(xiàn)上腹部飽脹不適或隱痛、食欲減退、惡心嘔吐等癥狀。而一旦出現(xiàn)上腹部深部壓痛、上腹部腫塊、出血及黑便、腹水等癥狀的時候一般疾病已發(fā)展到進展期胃癌。手術治療是胃癌的主要治療手段，常用的治療手段有化療、放療、靶向治療及免疫治療。大量研究[9-13]表明，中醫(yī)藥治療可改善術后并發(fā)癥，減輕放化療的不良反應，提高患者的生存質(zhì)量。進展期胃癌多因憂思惱怒，情志不遂或飲食不節(jié)，損傷脾胃，導致肝胃不和;或者正氣不足，尤其是脾胃虛衰，加之情志、飲食失調(diào)，痰凝氣滯，熱毒血瘀交阻于胃，積聚成塊而發(fā)病。患者多脾胃虛弱，血氣不通而生瘀，血瘀成毒，瘀毒內(nèi)阻而致胃脘疼痛。治療的基本原則為扶正祛邪，攻補兼施，以扶正祛邪為根本，扶正在于培土健脾、補氣調(diào)血;祛邪則在祛痰除濕、理氣活血、化瘀解毒[14]。

對照組采用XELOX方案治療，奧沙利鉑是三代鉑類藥物，與其他鉑類藥物一樣均是以DNA為靶點，能對胃癌細胞株的生長起到明顯的抑制作用[15]?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，具有高選擇性及強特異性，對胃腸道腫瘤的抗癌作用良好[16]。據(jù)研究[17]表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對進展期胃癌患者的腫瘤細胞殺滅效果很顯著，其抑制病灶的增殖及遷移上的效果優(yōu)于SOX方案（奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧）。觀察組在對照組的基礎上加用了芪術扶正方，芪術扶正方是我科經(jīng)典方，用于治療脾胃虛弱型進展期胃癌患者，本方由二陳湯、四君子湯及失笑散加減而成，用于扶正祛邪、祛瘀止痛。方中益氣健脾之品配伍燥濕化痰之藥，補瀉兼施，標本兼治。以四君子湯益氣健脾，脾氣健運則氣行濕化，以杜生痰之源;合用白豆蔻以加強化濕溫中合胃。半夏辛溫而燥，為化濕痰之要藥，并善降逆和胃止嘔;陳皮既可調(diào)理氣機以除胸脘痞悶，又能止嘔以降胃氣還能燥濕化痰以消濕聚之痰;五靈脂苦咸甘溫，入肝經(jīng)血分，功擅通利血脈，散瘀止痛;蒲黃甘平，行血消瘀，炒用并能止血，二者相須為用，為化瘀散結止痛的常用組合。白芍、山慈菇以清熱解毒，養(yǎng)血止痛;炙黃芪主要含有黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷，對進行化療后的患者能增強細胞功能，減輕化療所造成的的殺傷力[18];法半夏是半夏的炮制品，味辛，性溫，歸脾、肺、胃經(jīng)常用于祛痰、調(diào)和脾胃，具有止咳平喘、抗炎、抗腫瘤、止嘔等藥理作用。半夏提取物可以抑制腫瘤的發(fā)生和增殖[19]。據(jù)有關實驗[20]表明，半夏提取物在針對胃癌中能有效抑制細胞的增殖、侵襲遷移，并能抑制生長因子-β1誘導的Wnt/β-catenin信號通路的激活，通過調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)、細胞周期及分化轉移，來增強抗炎和免疫功能，發(fā)揮多靶點、多通路協(xié)同抗癌作用。薏苡仁味甘、淡，性涼，歸脾、胃、肺經(jīng)，主要用于治療脾虛泄瀉，水腫，小便不利，贅疣，癌腫;其有效成分為薏苡仁酯、棕櫚酸、亞油酸、薏苡多糖，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤和增強免疫功本能等藥理作用[21]。張風賓等[22]表明，薏苡仁涉及的通路有癌癥、細胞的循環(huán)及受體的信號傳導及細胞的凋亡、連接及轉錄功能的調(diào)節(jié)。其作用靶點與胃癌的很多基因重疊，可以通過靶點治療胃癌的作用。茯苓具有利水滲濕和健脾寧心的功效，其成分以三萜類和多糖類為主，同時還有氨基酸、揮發(fā)油等，具有抗炎、抗腫瘤、利尿等藥理作用[23]。茯苓多糖通過促進巨噬細胞、B細胞和T細胞等免疫細胞產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)因子，促進體內(nèi)外的免疫調(diào)節(jié)和抗癌活性，促進體內(nèi)外的免疫調(diào)節(jié)和抗癌活性[24]。炒白術由白術炮制加工后而成，性苦、甘，味溫，具有健脾益氣及燥濕利水功效，對于像脾胃虛弱、脘脹、便溏及無力的患者有作用。陳遠[25]的研究提供了治療胃癌的新型治療策略，Notch在胃癌發(fā)生、發(fā)展、存活中發(fā)揮著重要的作用，白術內(nèi)酯I抑制Notch信號通路的蛋白表達水平從而抑制人胃癌MGC-803細胞增殖。陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰功效，常用于消化、呼吸、心血管系統(tǒng)的疾病，還具有抗腫瘤、降血脂、抗氧、抗菌、抗腫瘤、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[26]。

綜上所述，進展期胃癌的患者，化療過后的患者往往會產(chǎn)生嚴重的毒副反應及不良反應，極大的影響了患者的生活質(zhì)量及心理健康，與常規(guī)的化療方案相比，加用了益氣扶正的芪術扶正方，能極大緩解患者的毒副反應及不良反應，增強患者身體的抵抗力、心理承受能力及面對疾病本身的信心。通過臨床觀察可以看到相對于對照組的單純化療，觀察組的血清腫瘤標志物水平下降明顯，能顯著提高患者的生活質(zhì)量評分，減輕患者的中醫(yī)證候，使患者能更好的接受治療。但對于實體腫瘤療效來說，聯(lián)合芪術扶正方的觀察組對于單純的化療來說并沒有顯著的差異。此次研究能更好地指導臨床醫(yī)生在治療進展期胃癌的患者的時候，應該多考慮聯(lián)合應用中醫(yī)藥。本研究因時間及條件的限制，對患者的觀察時間較短，病例數(shù)較少，其長期治療效果不能明確，其研究結果可能會出現(xiàn)一定的偏差。如果能夠增加研究的樣本量及時間，進行大樣本、長期觀察及多中心高質(zhì)量的隨機對照試驗，可以減少試驗的偏差值。

參考文獻

[1]

胃癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2019，5（1）：55-82.

[2]曹毛毛，陳萬青.中國惡性腫瘤流行情況及防控現(xiàn)狀[J].中國腫瘤臨床，2019（3）：145-149.

[3]陸任理，郭勇. 中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療進展期胃癌療效的Meta分析[C]//全國中西醫(yī)結合腫瘤學術大會，2014：21.

[4]AMIN M B， EDGE S B， GREENE F L， et al. AJCC Cancer StagingManua[M]. 8th ed. New York： Springer， 2016：203-220.

[5]李燦東，吳承玉.中醫(yī)診斷學[M].3版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：162-167.

[7]馮奉儀. 實體瘤新的療效評價標準（解讀1.1版RECIST標準）[C].//中國內(nèi)科大會教育集暨，2009：3.

[8]黃火文，張蓓.中西醫(yī)結合治療腫瘤病[M].廣州：廣東人民出版社，2000：606.

[9]張健烽，劉云霞，徐葉峰，等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療胃癌術后療效Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019（8）：1819-1825.

[10]楊杰，羅秀麗，朱露，等.10種口服中成藥聯(lián)合化療治療胃癌的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2021（2）：181-195.

[11]姜翠紅，劉睿，王佳，等.益氣活血法聯(lián)合化療治療中晚期胃癌隨機對照試驗的Meta分析[J].世界中醫(yī)藥，2021（8）：1250-1257.

[12]朱曉峰. 加味扶正抑瘤法聯(lián)合XELOX方案輔助化療治療進展期胃癌氣陰兩虛型患者的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2020.

[13]李曉偉，馬芳琪，魏思媛，等.脾胃培源方聯(lián)合化療治療脾胃虛弱型進展期胃癌療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020（4）：752-755.

[14]陳曉宇，查名寶.查名寶治療中晚期胃癌的臨床經(jīng)驗[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020，32（1）：34-37.

[15]林萬隆，陳強.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用[J].中國腫瘤臨床，2000，27（11）：872-874.

[16]安富榮，戈升榮，祝德秋.卡培他濱的藥理特性及臨床應用進展[J].中國新藥與臨床雜志，2002，21（8）：503-507.

[17]招麗蓉，王巍，林秀強.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧治療晚期胃癌的效果[J].中外醫(yī)學研究，2021，19（22）：57-60.

[18]呂萍.中藥黃芪藥理作用及應用研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2016，13（34）：193-195.

[19]王依明，王秋紅.半夏的化學成分、藥理作用及毒性研究進展[J].中國藥房，2020，31（21）：2676-2682.

[20]王恩宇，王景輝，丁芮，等.“黃連-半夏”藥對治療胃癌的網(wǎng)絡藥理學研究和實驗驗證[J].中國中藥雜志，2020，45（8）：1779-1788.

[21]李曉凱，顧坤，梁慕文，等.薏苡仁化學成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2020，51（21）：5645-5657.

[22]張風賓，張瑞星，郭劍，等.基于生物網(wǎng)絡模塊分析薏苡仁治療胃癌的藥理機制[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2018，24（4）：545-548.

[23]杜曉妍，吳嬌.茯苓的化學成分和藥理作用研究進展[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2021，38（5）：496-500.

[24]劉星汶，徐曉飛，劉瑋，等.茯苓多糖的提取、結構、活性和作用機理研究進展[J].食品研究與開發(fā)，2021（8）：172-178.

[25]陳遠.白術內(nèi)酯I抑制胃癌MGC-803細胞增殖的機制[J].中國老年學雜志，2017，37（10）：2385-2387.

[26]黃秀芳，庾國楨，童晶晶.基于網(wǎng)絡藥理學分析陳皮的藥理作用機制[J].中成藥，2019，41（12）：3038-3045.

（收稿日期：2021-11-04 編輯：徐雯）