非布司他治療對(duì)高尿酸血癥患者預(yù)后的影響

李帆

【摘要】目的：探討非布司他治療對(duì)高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患者預(yù)后的影響。方法：選擇2020年1月—2021年8月在本院收治的高尿酸血癥患者180例，根據(jù)隨機(jī)平行對(duì)照方法把患者分為非布司他組與苯溴馬隆組各90例。苯溴馬隆組給予苯溴馬隆治療，非布司他組給予非布司他治療，兩組都治療觀察3個(gè)月，觀察血清尿酸變化情況與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：苯溴馬隆組與非布司他組治療后的血清尿酸含量顯著低于治療前（P<0.05），非布司他組也顯著低于苯溴馬隆組（P<0.05）。非布司他組治療期間的胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于苯溴馬隆組的21.11%（P<0.05）。結(jié)論：非布司他治療高尿酸血癥能促進(jìn)降低血清尿酸水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床可推廣。

【關(guān)鍵詞】非布司他；高尿酸血癥；血清尿酸；不良反應(yīng)；苯溴馬隆

Effect of febuxostat on prognosis of patients with hyperuricemia

LI Fan

Baoji Second Peoples Hospital， Baoji， Shaanxi 721000， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of febuxostat on the prognosis of patients with hyperuricemia （HUA）. Methods： 180 patients with hyperuricemia treated in our hospital from January 2020 to August 2021 were selected. According to the randomized parallel control method， the patients were divided into febuxostat group and benzbromarone group， with 90 cases in each group. The benzbromarone group was treated with benzbromarone， and the febuxostat group was treated with febuxostat. Two groups were treated and observed for 3 months to observe the changes of serum uric acid and the occurrence of adverse reactions. Results： The content of serum uric acid after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the content of serum uric acid in febuxostat group was also significantly lower than that in benzbromarone group （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions， dizziness， drowsiness， rash and other adverse reactions in the febuxostat group was 6.67%， which was significantly lower than 21.11% in the benzbromarone group （P<0.05）. Conclusion： Febuxostat in the treatment of hyperuricemia can promote the reduction of serum uric acid level and reduce the occurrence of adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

【Key Words】Febuxostat； Hyperuricemia； Serum uric acid； Adverse reactions； Benzbromarone

由于各種因素的影響，特別是我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生的變化，高糖類、高蛋白質(zhì)、高嘌呤食物攝入量增加，使得高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）的患病率呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。高尿酸血癥本身雖無(wú)明顯的臨床癥狀，在發(fā)病早期的預(yù)后也比較少，但是大量的尿酸鹽沉積可導(dǎo)致多臟器和組織的損傷，可以誘發(fā)其他部位損傷[1]。苯溴馬隆是早期臨床常用的降尿酸藥物之一，治療高尿酸血癥具有一定的近期效果[2-3]。不過(guò)也具有選擇性低、不良反應(yīng)多等不足，在臨床上的應(yīng)用受到限制[4]。非布司他是一種高選擇性的黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）抑制劑，其經(jīng)肝臟代謝后的非活性物質(zhì)主要通過(guò)膽汁、腎臟多途徑排泄，不良反應(yīng)比較小，且能夠減少腎臟負(fù)擔(dān)[5]。同時(shí)非布司他阻斷氧自由基和尿酸的生成，提高機(jī)體組織的抗氧化能力，改善機(jī)體的總體預(yù)后[6]。本文具體探討了非布司他治療對(duì)高尿酸血癥患者預(yù)后的影響，以明確非布司他的作用效果與機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2021年8月在本院收治的高尿酸血癥患者180例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清中尿酸濃度高于416μmol/L；③患者病情穩(wěn)定且自愿知情并同意參與本研究；④年齡20～75歲；⑤具有藥物治療指征；⑥患者均無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并傳染性疾病者；②認(rèn)知功能異?；驀?yán)重肝腎功能異常者；③精神異常者；④ 備孕、孕婦或哺乳期婦女；⑤入院前3個(gè)月服用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療者；⑥凝血功能異常者。

根據(jù)隨機(jī)平行對(duì)照方法把患者分為非布司他組與苯溴馬隆組各90例，兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、舒張壓、收縮壓、空腹血糖值等對(duì)比無(wú)顯著差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

苯溴馬隆組：給予苯溴馬隆治療，每次口服苯溴馬隆（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010790 ）50mg，1次/d。

非布司他組：給予非布司他治療，每次口服非布司他 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20213172，江蘇中天藥業(yè)有限公司）40mg，1次/d。

兩組都治療觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所有患者在治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，采用尿酸酶法檢測(cè)血清尿酸含量，應(yīng)用羅氏MODULAR-P800 型生化分析儀及其配套的試劑嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。（2）觀察與記錄所有患者在治療期間出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s） 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清尿酸含量變化對(duì)比

苯溴馬隆組與非布司他組治療后的血清尿酸含量顯著低于治療前（P<0.05），非布司他組也顯著低于苯溴馬隆組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)情況對(duì)比

非布司他組治療期間的胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于苯溴馬隆組的21.11%（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

目前，我國(guó)的高尿酸血癥具有不斷上升的發(fā)病率和致殘率，并且高尿酸血癥屬于多種全身性疾病發(fā)生和加重的協(xié)同危險(xiǎn)因子，為此加強(qiáng)早期治療具有重要價(jià)值[7]。特別是當(dāng)患者機(jī)體攝取過(guò)多含高尿酸的食物，患者機(jī)體血清尿酸急劇升高，尿酸排泄異常，可使得機(jī)體嘌呤代謝發(fā)生紊亂，形成尿酸鹽結(jié)晶，導(dǎo)致患者病情惡化[8]。苯溴馬隆在高尿酸血癥中較為常用，其能夠阻止黃嘌呤和次黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化，但是苯溴馬隆長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)頭暈嗜睡、皮疹等，影響患者治療預(yù)后及耐受性。非布司他能夠?qū)S嘌呤氧化酶的活性進(jìn)行選擇性抑制，并在單核細(xì)胞在局灶增殖形成肉芽腫過(guò)程中起到一定的抑制作用，從而使得腎內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的過(guò)度表達(dá)被抑制[9]。同時(shí)非布司他并不影響嘌呤通路中其它酶類的活性，同樣也不影響嘌呤與嘧啶的代謝過(guò)程，能減輕高尿酸所致的入球小動(dòng)脈病變，改善輕度腎小管間質(zhì)纖維化癥狀，刺激腎小管上皮細(xì)胞使尿酸分泌增加，減少尿酸重吸收[10-11]。本研究顯示苯溴馬隆組與非布司他組治療后的血清尿酸含量顯著低于治療前（P<0.05），非布司他組也顯著低于苯溴馬隆組（P<0.05），表明非布司他治療高尿酸血癥能促進(jìn)降低血清尿酸水平。

高尿酸血癥多發(fā)生于中老年患者，高尿酸血癥的發(fā)生與自身代謝系統(tǒng)功能紊亂顯著相關(guān)[12]。高尿酸血癥患者血清尿酸濃非常高，腎臟代謝功能異常。苯溴馬隆可抑制黃嘌呤及次黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化，降低患者血清中黃嘌呤及次黃嘌呤的含量，但苯溴馬隆的不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生腎石癥[13]。非布司他用于高尿酸血癥患者中對(duì)肝腎功能的影響較小，能夠有選擇性的抑制患者機(jī)體內(nèi)黃嘌呤氧化酶，藥物安全性好，作用效果顯著[14]。本研究顯示非布司他組治療期間的胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于苯溴馬隆組的21.11%（P<0.05），表明非布司他治療高尿酸血癥能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)前有研究顯示非布司他可改善機(jī)體的局部酸性環(huán)境，能夠降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)患者尿酸排泄，抑制相關(guān)炎性反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)藥物的敏感程度，從而具有更好的安全性[15]。同時(shí)非布司他能使血管氧化應(yīng)激減少而改善內(nèi)皮功能，在心肌缺血階段保護(hù)能夠?qū)?xì)胞和線粒體的能量分子起到一定的保護(hù)作用，使心臟的血液動(dòng)力學(xué)和結(jié)構(gòu)得到明顯的改善，從而促進(jìn)持續(xù)改善患者預(yù)后。本研究由于經(jīng)費(fèi)問(wèn)題也存在一定的不足，設(shè)置的組別過(guò)少，也沒(méi)有進(jìn)行非布司他的劑量學(xué)分析，將在后續(xù)研究中探討。

總之，非布司他治療高尿酸血癥能促進(jìn)降低血清尿酸水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床可推廣。

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