從肝腎論治療帕金森病合并抑郁癥

王晨曦 袁金敏 胡域峰 陳玉玲 裴清華 翟成瑾

摘要 隨著我國老年人口的增加，帕金森病發(fā)病率越來越高，在臨床上帕金森病合并抑郁癥的患者也逐漸增多。通過臨床觀察，帕金森病合并抑郁癥多見于老年人，而肝腎虧虛是帕金森病合并抑郁癥的重要病機(jī)。臨床實(shí)踐表明，從肝腎論治帕金森病合并抑郁癥取得了較好療效?，F(xiàn)探討了帕金森病、抑郁癥與肝腎的關(guān)系，并結(jié)合臨床驗(yàn)案講述從肝腎論治帕金森病合并抑郁癥的用藥。

關(guān)鍵詞 帕金森病;抑郁癥;肝腎論治;醫(yī)案

Treatment of Parkinson′s Disease Complicated with Depression from Liver and Kidney Theory

WANG Chenxi1，YUAN Jinmin1，HU Yufeng1，CHEN Yuling1，PEI Qinghua1，ZHAI Chengjin2

（1 Department of Encephalopathy，Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital，Beijing 100000，China; 2 Department of Encephalopathy，The Second Huangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingdao 266000，China）

Abstract With the increase in the aging population in China，the incidence of Parkinson′s disease is getting higher，and the number of patients with Parkinson′s disease complicated with depression is also gradually increasing in clinical practice.Through clinical observation，Parkinson′s disease complicated with depression is prone to occur in the elderly，and liver and kidney deficiency is important pathogenesis of Parkinson′s disease complicated with depression.Clinical practice shows that the treatment of Parkinson′s disease with depression from the liver and kidney theory has achieved good results.This article discussed the relationship of liver and kidney with Parkinson′s disease and depression and introduced medication protocols for the treatment of Parkinson′s disease with depression from the liver and kidney theory based on clinical cases.

Keywords Parkinson′s disease; Depression; Liver and kidney therapy; Medical records

中圖分類號：R277.7;R255.6;R259文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.019

帕金森病臨床主要表現(xiàn)有2大類癥狀，即運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，運(yùn)動癥狀主要以靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢平衡障礙為主要特征，非運(yùn)動癥狀表現(xiàn)為感覺障礙、睡眠障礙、精神障礙等[1]。抑郁癥是帕金森病常見的非運(yùn)動癥狀，約35%的帕金森病患者臨床上有顯著的抑郁癥狀[2]。抑郁癥主要表現(xiàn)為長期情緒低落，興趣下降，或伴有注意力下降、記憶力減退，或伴有食欲減退、睡眠障礙，甚至有自殺傾向。在臨床中，通過中藥治療帕金森病合并抑郁癥有一定的臨床優(yōu)勢。

抑郁癥是帕金森病常見的非運(yùn)動癥狀。楊宇騰等[3]研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者常伴有抑郁癥狀，并隨著帕金森病情的進(jìn)展，抑郁癥更容易出現(xiàn)，且逐漸加重，不僅如此，該研究發(fā)現(xiàn)帕金森患者常伴有抑郁的發(fā)生與本身的內(nèi)源性因素有關(guān)，同時由于帕金森病而導(dǎo)致的運(yùn)動障礙、生活能力下降等對于抑郁癥的產(chǎn)生也有一定作用。抑郁不僅是帕金森病的常見并發(fā)癥之一，還可以加重帕金森患者的運(yùn)動障礙和認(rèn)知功能障礙，對帕金森病患者的生命質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生影響，形成惡性循環(huán)[4]。因此，抑郁癥和帕金森病在臨床上密切相關(guān)。

西醫(yī)方面，帕金森病合并抑郁的發(fā)生既有神經(jīng)生物學(xué)改變的器質(zhì)性疾病結(jié)果，又具有心因性精神障礙因素[5]。有研究認(rèn)為，25-羥基維生素D缺乏是誘發(fā)帕金森病合并抑郁癥的重要因素之一，一方面低水平的25-羥基維生素D對促神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)及神經(jīng)系統(tǒng)代謝具有負(fù)面影響;另一方面25-羥基維生素D低水平表達(dá)抑制色氨酸羥化酶基因轉(zhuǎn)錄，降低5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者大腦杏仁核和海馬等腦結(jié)構(gòu)部位的代謝情況與萎縮程度與患者抑郁程度有關(guān)，這與髓海不充，情志失調(diào)的中醫(yī)描述相符合[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，帕金森病伴發(fā)抑郁屬“顫證”“郁證”之合病?！坝糇C”可由“顫證”發(fā)展而來，“因病致郁”，是由于情志不暢，氣血郁滯不通所引起[8]。研究結(jié)果顯示，早中期帕金森病患者多表現(xiàn)為姿勢步態(tài)障礙，中醫(yī)證候多見肝腎虧虛型[9]。因此，治療帕金森病伴抑郁多以疏肝活血祛痰，補(bǔ)益肝腎，滋陰養(yǎng)血熄風(fēng)為主[10]?；诟问栊?、肝腎虧虛是帕金森病和抑郁癥的共同病機(jī)這一理論，在臨床治療帕金森病合并抑郁癥中，調(diào)治肝腎也取得了一定的療效。

1 病機(jī)探討

1.1 肝血虧虛、腎精不足是帕金森病合并抑郁癥的病理基礎(chǔ) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為帕金森病屬于“顫病”范疇。《素問·至真要大論》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！逼渲小暗簟弊种钢w震顫搖動。王肯堂《證治準(zhǔn)繩·顫振》指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”唐宗海在《醫(yī)學(xué)精義》中謂：“蓋髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)，所以能作強(qiáng)，而人才力過人也?！睆墓偶涊d中可以看出，顫病中醫(yī)病機(jī)與肝腎關(guān)系密切。肝在體合筋，肝血充足，筋脈得養(yǎng)，才能運(yùn)動靈活。腎藏精，在體合骨，筋骨也有賴于腎精的濡養(yǎng)。肝藏血，腎藏精，肝腎同源，若水不涵木，肝腎陰虛，陰虛風(fēng)動，也會有帕金森病表現(xiàn)。因此，筋脈有賴于肝血、腎精的濡養(yǎng)?！鹅`樞》中提到：“血脈和利，精神乃居?！备沃鞑匮瑲庋蔷窕顒拥奈镔|(zhì)基礎(chǔ)。肝血充足，有利于肝的功能正常發(fā)揮。若肝血不足，則肝失疏泄，情志活動異常，容易產(chǎn)生情緒低落、易哭泣等抑郁情緒。腎藏精，腎精是人體活動的重要基礎(chǔ)。腦主人的精神活動，包括思維、意識和情志活動等。情志活動與腎關(guān)系密切。一方面，腦為髓匯聚之處，故《靈樞·海論》曰：“腦為髓之海?！薄端貑枴の迮K生成》曰：“諸髓者，皆屬于腦?！蹦I藏精，腎精決定人體的生長發(fā)育與生殖，并能化髓充骨通腦，腎精不足可見精神萎靡、健忘恍惚等表現(xiàn)?！鹅`樞·本神》曰：“腎盛怒而不止則傷志，志傷則喜忘其前言?！绷硪环矫?，肝藏血，腎藏精，精血同源。人的情志活動也離不開腎精的作用。正如《醫(yī)方集解》云：“人之精與志皆藏于腎，腎精不足則不能上通于心，故迷惑善忘?！毙闹魃裰?，若腎精不足，則心失所養(yǎng)，情志活動異常。

1.2 肝失疏泄為重要病機(jī) 肝主疏泄，調(diào)暢全身氣血。肝氣可以促進(jìn)全身氣血津液的運(yùn)行。肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，都會導(dǎo)致筋脈失養(yǎng)。肝氣郁結(jié)，津液運(yùn)行不利，導(dǎo)致人體內(nèi)產(chǎn)生痰濕。肝郁日久，化火生風(fēng)，擾動筋脈，也可導(dǎo)致筋脈不利。風(fēng)、火、痰、瘀是顫證的重要病理因素。因此，肝失疏泄是帕金森病的重要病機(jī)。在古代文獻(xiàn)中，記載著肝在郁證中的重要作用，如《素問·舉痛論》指出：“百病生于氣?！薄鹅`樞·本神》寫道：“憂愁者，氣閉塞而不行。”《醫(yī)碥》提出：“百病皆生于郁，……郁而不舒，則皆肝木之病矣?！薄洞纨S醫(yī)話稿續(xù)集》中曰：“惟肝主疏泄，若郁結(jié)而肝氣不舒，則當(dāng)遵木郁達(dá)之旨。”趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫》論及：“凡郁皆肝病也?！敝赋龈斡羰侵T郁的主要病機(jī)，并曰：“木者生生之氣，即火氣，空中之火，附于木中，木郁則火郁于木中矣。不特此也，火郁則土自郁，土郁則金亦郁，金郁則水亦郁，五行相因，自然之理。”闡述了五臟郁可相互傳變，而肝郁為其首也?！毒霸廊珪び糇C》云：“凡諸郁滯，如氣血食痰風(fēng)濕寒熱，或表或里，或臟或腑，一有滯逆，皆謂之郁?！薄镀⑽刚摗し沃⑽柑撜摗吩唬骸捌⑽钢?，怠惰嗜臥?！薄毒霸廊珪び糇C》亦曰：“木郁之治，宜于達(dá)矣?！敝煺鸷嗟摹傲簟睂W(xué)說，強(qiáng)調(diào)以氣郁為先;費(fèi)伯雄在《醫(yī)醇賸義》中說“凡郁病必先氣病，氣得流通，郁于何有”;葉桂提出“郁不離肝”理論等。抑郁癥為情志致病，情志與肝關(guān)系尤為密切。肝主疏泄，暢達(dá)全身氣機(jī)，調(diào)暢情志，肝失疏泄，可表現(xiàn)為肝氣郁結(jié)，臨床多見情緒低落，悶悶不樂，因此，肝失疏泄是抑郁癥的重要病機(jī)。

1.3 腎陰腎陽是人一身陰陽之本 腎之陰陽是人之陰陽根本?！拔迮K之陽氣，非此不能發(fā)”“五臟之陰氣，非此不能滋”。因此，腎陰腎陽在人體中發(fā)揮著重要的作用。若腎陰腎陽虧虛，則五臟功能失調(diào)。孫一奎《赤水玄珠·顫振門》提出氣虛可導(dǎo)致顫證。脾主四肢、肌肉，肝主筋，腎陰腎陽虧虛，則肝、脾虧虛，則筋脈、肌肉活動不利。明·孫一奎《赤水玄珠·顫振門》亦指出：“顫振者非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實(shí)，實(shí)為痰火，虛則腎虧，法則清上補(bǔ)下?！蹦I陰虧虛，陰虛風(fēng)動，可表現(xiàn)為肢體抖動。腎主水，腎陽不足，體內(nèi)痰濕產(chǎn)生，流注經(jīng)脈，筋脈活動不利。陽氣有激發(fā)和興奮作用，可以激發(fā)和興奮精神活動。因此，陽氣不足，則精神抑制。腎陽虛，則容易表現(xiàn)為抑郁癥。

2 治法

2.1 補(bǔ)肝疏肝 肝主筋，肢體的活動離不開肝的作用，正如《素問·上古天真論》所云：“七八，肝氣衰，筋不能動。”因此，在治療帕金森病時常用白芍、當(dāng)歸等養(yǎng)肝柔肝藥物。肝在五行屬木，喜條達(dá)舒暢，因此，常配伍柴胡、香附等疏肝理氣藥物。張珊珊等[11]研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療帕金森病的藥物主歸肝經(jīng)，常以白芍、當(dāng)歸、丹參、枸杞子相互配伍，主要功效為平抑肝陽、養(yǎng)血柔肝。常用藥物為白芍、當(dāng)歸、丹參。陳敏珍和葛巧[12]用養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥治療帕金森病臨床療效肯定，能夠提高帕金森病患者生命質(zhì)量。高麗麗等[13]采用一貫煎湯劑治療肝腎陰虛的老年性帕金森病，研究結(jié)果表明一貫煎湯劑療效明確。另有研究顯示，活血、疏肝類中藥方聯(lián)合西藥治療帕金森病臨床總有效率明顯高于單純西藥治療，而且可以明顯改善帕金森病評定量表（Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS）評分、中醫(yī)證候評分與匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分[14]。

抑郁癥屬情志病范疇，多與肝的疏泄功能失調(diào)有關(guān)。治療抑郁癥時，也應(yīng)以疏肝行氣為主，《證治匯補(bǔ)·郁證》：“郁病雖多，皆因氣不周流，法當(dāng)順氣為先?！币虼?，在治療抑郁癥時以疏肝理氣藥物為主，為防止疏肝藥物傷肝陰，常配伍當(dāng)歸、丹參等養(yǎng)肝藥物。研究表明，從肝治療抑郁癥有一定療效。林耀平等[15]采用舒肝解郁膠囊與舍曲林對比治療輕中度抑郁癥的觀察發(fā)現(xiàn)，臨床總有效率舒肝解郁膠囊組為62.5%，舍曲林組為60.0%，二者療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2種藥安全性較好，舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥安全、有效。

因此，在臨床中治療帕金森病合并抑郁癥時，可以選用柴胡、香附、青皮、當(dāng)歸、白芍、丹參、枸杞子、沙參等養(yǎng)肝柔肝疏肝藥物。馬金榮[16]研究表明柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁效果確切，可提高治療有效率。涂燕芬等[17]研究發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯能有效治療肝氣郁結(jié)型帕金森病伴發(fā)抑郁。張蕾和何建成[18]在治療帕金森病伴抑郁者，常用柴胡疏肝散或逍遙散疏肝解郁。

2.2 補(bǔ)腎

腎藏精，主骨生髓。腎精充足，則肢體活動靈活。肝腎同源，腎陰充足，則肝陰充足。腎陽為一身陽氣之本，陽氣主動，腎陽充足，肢體活動有力。有研究認(rèn)為帕金森病主要在腎虛，腎虛導(dǎo)致肝虛，水不涵木，筋脈失養(yǎng)，致肝風(fēng)癥狀出現(xiàn)，出現(xiàn)肢體抖動[19]。湯銀芳等[20]指出，頭身振搖、持物不穩(wěn)等癥狀為腎精虧虛表現(xiàn)，認(rèn)為應(yīng)補(bǔ)腎填精固其本，從肝腎論治以息內(nèi)風(fēng)，方用獨(dú)活寄生湯加減。臨床研究證明，補(bǔ)腎治療帕金森病臨床療效可?！鹅`樞·脈經(jīng)》曰：“人始生，先成精，精成而腦髓生”，王倩等[21]通過病機(jī)辨證認(rèn)為，帕金森病患者存在腎精不足，故而髓海失養(yǎng)，神明失用，倦怠乏力，情志異常，而隋海為腦-腸軸之始，可使大腸傳導(dǎo)功能失司，小腸攝清功能失調(diào)，上隋海不足，下清濁部分，治療應(yīng)以補(bǔ)腎解毒為主。

陽氣不足是抑郁癥的常見病機(jī)。腎陽為一身陽氣之本，腎陽虛衰難以鼓動元陽，使肝氣不升、肺氣不降，陰陽不能圓融，誘發(fā)情志抑郁，因此，補(bǔ)腎陽對于治療抑郁癥很重要。有研究基于“扶陽則陰霾自散、壯火則憂郁自除”的理念，自溫陽補(bǔ)腎復(fù)方治療郁證，取得較為滿意的臨床療效[22]。仝小林院士從腎論治抑郁癥，采用補(bǔ)腎陽之法，藥物多用淫羊藿、巴戟天，以二仙湯加減，臨床療效顯著[23]。因此，在治療帕金森病合并抑郁癥可以用補(bǔ)腎的方法。吳吉婷和陸小青[24]臨床用溫陽解郁法可有效改善腎虛肝郁型帕金森病患者臨床癥狀。

3 補(bǔ)益肝腎在帕金森病合并抑郁癥的應(yīng)用

本團(tuán)隊(duì)從肝腎論治帕金森病合并抑郁癥，以疏肝活血、補(bǔ)益肝腎為基本治法，用生龍骨、龜甲、刺五加、益智仁、烏藥、山藥調(diào)補(bǔ)肝腎，石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰開竅，柴胡、黃芩、龍膽、梔子、當(dāng)歸、赤芍、丹參疏肝活血，清肝膽郁熱，夜交藤養(yǎng)血安神，在臨床治療中取得較好的臨床效果。龍骨甘澀性平，歸心、肝、腎經(jīng)。《本經(jīng)逢原》說：“澀可以去脫，龍骨入肝斂魂?！鼻宕t(yī)家陳修園謂：“龍骨能斂火安神，逐痰降逆，故為驚癇顛痙之圣藥?！睆堝a純“人身陽之精為魂，陰之精為魄。龍骨能安魂，牡蠣能強(qiáng)魄。魂魄安強(qiáng)，精神自足，虛弱自愈也。是龍骨、牡蠣為補(bǔ)魂魄精神之妙藥?！饼敿赘省⑾?、寒，入肝、腎、心經(jīng)。龜甲能滋補(bǔ)腎陰，強(qiáng)筋健骨，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，龜甲提取物可調(diào)控Otx2基因，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元分化，改善患者中樞神經(jīng)損傷[25]。方中刺五加可以補(bǔ)益肝腎，同時與帕金森病、抑郁癥有關(guān)。方中刺五加可以補(bǔ)益肝腎，同時與帕金森病、抑郁癥有關(guān)，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體2B亞基（N-Methyl-D-Aspartate Receptor，NR2B）與帕金森病病理機(jī)制有關(guān)，研究顯示刺五加總苷可以上調(diào)NR2B蛋白表達(dá)[26]。益智仁可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等方式，對帕金森病等神經(jīng)退行性疾病起保護(hù)作用[27]，也可以通過抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用發(fā)揮對帕金森病的治療作用[28]。《中華本草》認(rèn)為烏藥歸脾、胃、肝、腎、膀胱經(jīng);《湯液本草》記載：“烏藥葉及根，嫩時采，作茶片炙碾煎服，能補(bǔ)中益氣，偏止小便滑數(shù)。”山藥，性平，味甘，歸脾、肺、腎經(jīng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載山藥“補(bǔ)中，益氣力，長肌肉，久服耳目聰明，輕身，不饑，延年”。石菖蒲味辛、苦，性微溫，歸心、肝、脾經(jīng)，有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示石菖蒲揮發(fā)油有效成分β-細(xì)辛醚聯(lián)合左旋多巴可通過調(diào)節(jié)帕金森病大鼠中樞自噬信號通路，減輕神經(jīng)損傷[29]。遠(yuǎn)志味苦、辛，性溫，歸腎、肺、心經(jīng)，有祛痰消腫、安神益智、交通心腎的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載：“主咳逆?zhèn)?，補(bǔ)不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強(qiáng)志倍力?！边h(yuǎn)志也有抗抑郁作用[30]。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“柴胡，味苦平。主心腹，去腸胃中結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新。久服，輕身明目益精?！逼湮段⒖嗪⑿?，氣微香，歸肝膽經(jīng)，具有疏肝解郁等功效[31-32]。此外，黃芩苷預(yù)防性給藥能夠有效保護(hù)帕金森病小鼠的神經(jīng)功能，并且通過研究發(fā)現(xiàn)柴胡-黃芩配伍后治療抑郁療效更佳，最佳比例為1∶1，最佳劑量均為5 g[33-34]。龍膽味苦性寒，歸肝膽經(jīng)，可以清肝膽濕熱、瀉下焦郁火。梔子有抗抑郁作用，可能與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸等機(jī)制有關(guān)[35]。研究結(jié)果提示當(dāng)歸可以抗抑郁，這可能與當(dāng)歸多糖可提高色氨酸羥化酶（Tryptophan Hydroxylase，TPH）-1 mRNA表達(dá)，增加5-HT合成量有關(guān)[36]?！侗静菥V目》中記載：“白芍藥益脾，能于土中瀉木……赤芍藥散邪，能行血中之滯。”芍藥苷作為赤芍的有效成分，有抗抑郁作用[37]。研究表明丹參可能通過調(diào)控5-HT系統(tǒng)相關(guān)通路等影響機(jī)體血液黏度及炎癥反應(yīng)，通過活血化瘀發(fā)揮抗抑郁作用[38]。夜交藤可鎮(zhèn)靜催眠，其15種有效成分可與1 200個失眠相關(guān)基因相結(jié)合，核心靶點(diǎn)多達(dá)39個[39-40]。此外，莫海珍[41]通過對2017年之前檢索到的補(bǔ)益肝腎復(fù)方治療帕金森病合并抑郁癥的臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)評價，提出與本研究相似結(jié)論。

4 結(jié)語

帕金森病和抑郁癥二者之間關(guān)系密切。通過文獻(xiàn)論述和研究，可以看出肝腎虧虛是帕金森病、抑郁癥的共同病機(jī)，同時，在臨床實(shí)踐中也證明了通過調(diào)補(bǔ)肝腎治療帕金森病合并抑郁癥取得了一定的療效。因此，對于帕金森病合并抑郁癥患者的中醫(yī)治療中，尤其是老年患者，通過中醫(yī)辨證論治，可以采用調(diào)補(bǔ)肝腎的方法。

參考文獻(xiàn)

[1]韓韋姣.治療帕金森病非運(yùn)動癥狀研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究，2018，31（10）：66-68.

[2]周榮.帕金森病相關(guān)性抑郁癥研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（1）：82-84.

[3]楊宇騰，牛恒，馬維輝.帕金森病合并抑郁患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2020，11（8）：45-47.

[4]陳興，邢峰博，劉婷婷，等.帕金森病患者嗅覺功能與認(rèn)知功能和運(yùn)動癥狀相關(guān)性分析[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2021，21（10）：887-892.

[5]楊苗娟，羅曉光.帕金森抑郁研究現(xiàn)狀[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2019，39（9）：762-765.

[6]劉蔚，曹俊嶺，荊志偉，等.柴胡加龍骨牡蠣湯對帕金森病伴發(fā)抑郁模型大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及對AMPK/mTOR信號通路的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2022，28（8）：21-29.

[7]Trnka R，Hasto J，Cabelkova I，et al.Amygdala and emotionality in Parkinson′s disease：An integrative review of the neuropsychological evidence[J].Neuro Endocrinol Lett，2018，39（2）：105-110.

[8]吳成翰，周小炫，謝敏，等.中醫(yī)治未病·帕金森抑郁和/或焦慮專家共識[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，26（1）：132-134.

[9]吳娜，趙嘉豪，宋璐，等.早中期帕金森病患者中西醫(yī)分型臨床特點(diǎn)初步分析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，35（5）：26-31.

[10]黑賞艷，許玉珉，陳倢，等.中藥治療帕金森病伴抑郁的療效和安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（23）：5752-5755.

[11]張珊珊，帥文昊，楊穎，等.基于數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)治療帕金森病用藥規(guī)律分析[J].河南中醫(yī)，2021，41（5）：732-735.

[12]陳敏珍，葛巧.補(bǔ)肝養(yǎng)腎止痙湯聯(lián)合復(fù)方卡比多巴片治療帕金森病55例[J].浙江中醫(yī)雜志，2018，53（9）：689-690.

[13]高麗麗，吳松鷹，吳成翰，等.一貫煎治療肝腎陰虛型老年帕金森病的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（7）：788-790.

[14]秦勇，許文杰，周一心，等.補(bǔ)腎活血疏肝湯聯(lián)合西藥治療帕金森伴睡眠障礙及抑郁的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（21）：4173-4175，4169.

[15]林耀平，陳明鐘，陳明森.舒肝解郁膠囊治療輕中度肝氣郁結(jié)型抑郁癥40例[J].福建中醫(yī)藥，2010，41（6）：18-19.

[16]馬金榮.柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁患者的療效[J].醫(yī)學(xué)信息，2021，34（9）：168-170.

[17]涂燕芬，蔡晶，郭進(jìn)財(cái).柴胡加龍骨牡蠣湯治療帕金森病伴發(fā)抑郁34例[J].光明中醫(yī)，2017，32（4）：520-523.

[18]張蕾，何建成.何建成教授從肝腎論治帕金森病[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（2）：23-25.

[19]莫敏，劉瑛，李旭敏，等.胡國恒從腎虛血瘀論治帕金森病[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020，32（11）：2062-2064.

[20]湯銀芳，馬云枝，黃艷麗，等.馬云枝治療帕金森病學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（2）：854-856.

[21]王倩，黃小波，陳玉靜，等.基于腦-腸軸理論探討補(bǔ)腎解毒法在帕金森病防治中的應(yīng)用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（9）：5469-5472.

[22]孫永康，孫田燁，李明遠(yuǎn)，等.開心散現(xiàn)代藥理作用及作用機(jī)制研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（4）：650-654.

[23]武夢依，趙錫艷，田佳星.仝小林教授從腎辨治抑郁癥病案舉隅[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（2）：203-205.

[24]吳吉婷，陸小青.溫陽解郁法對帕金森病（腎虛肝郁征）癥狀及抑郁狀態(tài)的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（2）：141-144.

[25]周笑莉，劉憶思，陳東風(fēng)，等.龜板提取物調(diào)控Otx2基因促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多巴胺神經(jīng)元分化的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2017，28（2）：171-176.

[26]王雪，代朝，方堅(jiān)松.刺五加防治神經(jīng)退行性疾病的藥理研究進(jìn)展[J/OL].中國中藥雜志：1-9[2022-04-21].https：//doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20220307.701.

[27]楊文欣，曾常茜.益智仁與神經(jīng)退行性疾病的研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2021，42（4）：85-87.

[28]趙夢帆，杜秋爭，左莉華，等.益智仁在神經(jīng)系統(tǒng)中作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中藥藥理與臨床，2021，37（3）：230-235.

[29]黃麗平，寧百樂，王南卜，等.石菖蒲揮發(fā)油有效成分β-細(xì)辛醚聯(lián)合左旋多巴對6-OHDA誘導(dǎo)帕金森模型大鼠的分子伴侶介導(dǎo)自噬的影響[J].中藥材，2020，43（7）：1716-1720.

[30]李兆珍，李煒，張丹參.遠(yuǎn)志治療抑郁癥的藥理研究[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2019，33（9）：711-712.

[31]張雅婷，蔡皓，段煜，等.基于代謝組學(xué)探究炮制與配伍對四逆散抗抑郁作用的貢獻(xiàn)[J].中國中藥雜志，2021，46（19）：4993-5004.

[32]尚立芝，李耀洋，謝文英，等.抗抑郁仲景方藥的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（24）：25-32.

[33]周麗萍，李國春，章宸一瑜，等.基于均勻設(shè)計(jì)法評價柴胡-黃芩的配伍比例及抗抑郁機(jī)制[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（13）：28-34.

[34]Gao C，Du Q，Li W，et al.Baicalin Modulates APPL2/Glucocorticoid Receptor Signaling Cascade，Promotes Neurogenesis，and Attenuates Emotional and Olfactory Dysfunctions in Chronic Corticosterone-Induced Depression[J].Mol Neurobiol，2018，55（12）：9334-9348.

[35]張慧慧，童應(yīng)鵬，江瑜，等.梔子抗抑郁作用實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（6）：522-525.

[36]丁超，許寅，葛韻芝.當(dāng)歸多糖對慢性應(yīng)激抑郁小鼠的行為影響及其機(jī)制研究[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（6）：21-27.

[37]吳磊，劉雅琳，黃熙.基于生物方劑分析藥理策略的柴胡疏肝散抗抑郁療效質(zhì)量標(biāo)志物研究[J].中草藥，2021，52（9）：2617-2625.

[38]張辛寧，王樂琪，李莎莎，等.丹參從瘀論治抑郁癥的潛在靶點(diǎn)及作用機(jī)制研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2021，32（9）：1300-1308.

[39]李明超，付亞軒，張新宇，等.夜交藤化學(xué)成分及其藥理活性研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2018，39（3）：81-84.

[40]佟一鑫，柏強(qiáng).基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探究夜交藤治療失眠的作用機(jī)制[J].中醫(yī)臨床研究，2021，13（26）：1-5.

[41]莫海珍.“肝腎同治”中藥復(fù)方治療帕金森病抑郁的系統(tǒng)評價[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

（2021-11-29收稿 本文編輯：王明）