楊連梅，邢俊標(biāo)，楊國強

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清中醫(yī)院，天津 301700； 2.涇川縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 涇川 744300

白及，蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥塊莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其根白色，連及而生，故曰白及，是我國傳統(tǒng)止血藥，歷代本草均有記載[1-3]。本品苦、甘、澀，微寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，具有收斂止血，消腫生肌的功效。目前已從白及中提取分離得到白及多糖、聯(lián)芐類、菲類、糖苷類、黃酮類、花色素類、甾類、醚類、萜類、酯類等90多種化學(xué)成分，白及具有止血、促進(jìn)骨髓造血、抗癌、抗腫瘤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抗病原微生物、保護(hù)黏膜、抗?jié)?、美白抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等藥理作用[4-6]。白及的止血作用被認(rèn)為與白及多糖有關(guān)，白及多糖為白及主要活性成分，又稱白及膠，是從中藥白及中提取得到的一種水溶性多糖，主要由β-甘露糖和β-葡萄糖通過1-4糖苷鍵聚合而成，現(xiàn)代藥理研究表明，白及對胃潰瘍、內(nèi)外傷出血等癥的治療作用與富含的白及多糖有關(guān)[7-8]。白及收斂止血功效顯著，臨床應(yīng)用主要包括消化道出血、咯血、鼻衄、牙齦出血、顱腦出血、流產(chǎn)后出血、陰道出血、血便及外用止血等[9]。筆者通過檢索相關(guān)文獻(xiàn)，對白及組方治療血證的證治理論及用藥特點進(jìn)行整理分析，可為白及的精準(zhǔn)用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源選取《中華醫(yī)典》[10]《中醫(yī)方劑大辭典》[11]，中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)及維普中文期刊等數(shù)據(jù)庫中含“白及”或“白芨”，“血證”或“止血”的方劑，參照 2020 年版《中華人民共和國藥典》的中藥名稱，統(tǒng)一規(guī)范所搜集的文獻(xiàn)藥物，排除藥味數(shù)>15味以上的方劑；排除方劑名稱、方劑來源、治療疾病名等記錄不全，不能進(jìn)行有效分析的方劑。現(xiàn)代臨床觀察類文獻(xiàn)中無明確藥物組成及療效評價者予以排除；重復(fù)報道文獻(xiàn)予以合并；主病屬其他病證者予以剔除。

1.2 數(shù)據(jù)整理對于搜集到的古籍文獻(xiàn)，記錄其作者、朝代、著作名；搜集到的現(xiàn)代文獻(xiàn)，記錄相應(yīng)的作者和文章標(biāo)題，并分別對古今文獻(xiàn)中方名、方源、疾病名、組成、用法用量、用藥途徑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5) 軟件建立數(shù)據(jù)庫。

1.3 數(shù)據(jù)的錄入與核對文獻(xiàn)檢索和收錄由兩人分開獨立完成，最后將兩人收錄的文獻(xiàn)和方藥進(jìn)行比對，相同者直接納入采用，不同者兩人共同商討并查閱相關(guān)資料后，決定納入與否。

1.4 數(shù)據(jù)分析共納入方劑86首，統(tǒng)計藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng)；選擇合適的“支持度個數(shù)”和“置信度”，對所選處方進(jìn)行分析，提取常用藥對、核心組合等，進(jìn)而挖掘白及組方治療血證的用藥規(guī)律[12]。

“支持度個數(shù)”(表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù))分別設(shè)為5%和10%，置信度設(shè)為0.9，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排列。

首先進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類)，選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，提取組合，發(fā)現(xiàn)新組方。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

2.1.1 藥物頻次統(tǒng)計對白及組方治療血證的86首方劑藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)：共涉及 144味中藥，藥物頻次前10位分別是白及、三七、海螵蛸、大黃、甘草、阿膠、黃芪、當(dāng)歸、仙鶴草、藕節(jié)等。

2.1.2 四氣五味分布白及組方四氣以寒為主，溫、平次之。五味以苦、甘為主，澀、辛次之。

2.1.3 用藥歸經(jīng)分布?xì)w經(jīng)以肝、肺、胃經(jīng)為主，頻次分別為：肝經(jīng)277次、肺經(jīng)237次、胃經(jīng)226次、脾經(jīng)122次、心經(jīng)112次、腎經(jīng)67次、大腸經(jīng)54次、膀胱經(jīng)24次、心包經(jīng)21次、膽經(jīng)17次、小腸經(jīng)8次、三焦經(jīng)1次。

2.1.4 使用方法以湯劑和散劑為主，其他服用方法包括丸劑、膏方、霧化、膏藥、膠囊等。給藥途徑包括口服、灌腸、外敷等。

2.2 核心組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則設(shè)置支持度10%，置信度0.9，按藥物組合出現(xiàn)頻次將藥對由高到低進(jìn)行排序，前3位是：三七-白及、大黃-白及、白及-海螵蛸，見表1。對所得藥對進(jìn)行用藥規(guī)則分析，得到置信度≥90%的關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，見表2。

表1 白及組方高頻次藥對組合

表2 白及組方關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律

2.3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析設(shè)置相關(guān)度8，懲罰度2，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～5味藥物核心組合，見表3。

表3 白及組方治療血證的核心組合

2.3.2 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到8個新處方，見表4。

表4 白及組方治療血證新處方

3 白及止血功效的本草考證

《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]載白及：“主癰腫惡瘡，敗疽，傷陰死肌?！薄度杖A子本草》[13]載白及：“味甘，辛。止驚邪，血邪……腸風(fēng)?！薄侗静輬D經(jīng)》[14]載：“治金瘡不瘥”?！侗静莅l(fā)揮》[15]載：“白及苦甘，陽中陰也。止肺血，澀，白蘞同?！薄兜崮媳静荨穂10]載：“治癆傷肺氣，補肺虛，止咳嗽，消肺癆咳血，收斂肺氣。”《本草蒙筌》[16]載白及：“名擅外科，功專收斂?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》[17]載：“破散中有收斂，蓋去腐逐瘀以生新?！薄妒泪t(yī)得效方》[10]載：“白芨散治鼻衄，嘔血，咯血?！薄侗静輩R言》[18]載：“白及，斂氣，滲痰，止血、消癰之藥也。”《本草乘雅半偈》[10]載：“白，金；及，至也……填肺生葉，填脈生血，堅固歸金，金歸地大故也?！薄毒霸廊珪穂19]載：“味苦澀，性收斂，微寒……能入肺止血，療肺癰肺痿……生肌止痛，俱可為末敷之。凡吐血不能止者，用白及為末，米飲調(diào)服即效?！薄侗静輦湟穂20]載：“白及，澀，補肺，逐瘀生新。味苦而辛，性澀而收。得秋金之令，入肺止吐血?！薄侗窘?jīng)逢原》[21]載：“白及性澀而收，得秋舍之令，故能入肺止血，生肌治瘡也?！薄侗静萸笳妗穂22]載：“白及專入肺，能入肺止血，味苦而辛，性澀而收，微寒無毒?！薄兜门浔静荨穂23]載：“治肺傷吐血，敷手足皸裂，湯火灼傷，金瘡疥癬，惡瘡癰毒，敗疽死肌，去腐生新?！薄侗静菪戮帯穂24]載：“白及……陽中之陰也。入肺經(jīng)。功專收斂，亦能止血?！薄侗静莘纸?jīng)》[25]載：“止吐血，去瘀生新,肺損者能復(fù)生之”。

4 討論

本研究運用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析對白及組方治療血證的用藥規(guī)律進(jìn)行研究，白及治療血證常配伍三七、海螵蛸、大黃、甘草、阿膠、黃芪、當(dāng)歸、仙鶴草、藕節(jié)、百合、生地黃、黃芩、白芍、蒲黃、地榆等，藥物歸經(jīng)以肝、肺、胃經(jīng)為主，具有活血止血、清熱解毒、補益等作用。三七散瘀止血，消腫定痛；海螵蛸收斂止血，制酸止痛；大黃苦寒清瀉，涼血解毒，炒炭后化瘀止血；阿膠補血止血，滋陰潤燥；黃芪生津養(yǎng)血，補氣升陽；當(dāng)歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛；仙鶴草收斂止血，解毒補虛；藕節(jié)收斂止血，化瘀；百合養(yǎng)陰潤肺，清心安神；生地黃苦寒泄熱、甘寒質(zhì)潤、養(yǎng)陰潤燥、涼血止血；黃芩清熱瀉火，炒炭止血；白芍養(yǎng)血活血；蒲黃化瘀止血；地榆涼血止血，解毒斂瘡。

白及組方治療血證的核心組合：桔梗-貝母-薏苡仁，白蘞-龍骨-石見穿，蒲黃-地榆-紫花地丁，白芍-大棗-百合，茯苓-黨參-白術(shù)，生地黃-阿膠-灶心土，當(dāng)歸-大黃-海螵蛸，益母草-黃芪-香附，白芍-大棗-貝母，白蘞-龍骨-乳香，蒲黃-地榆-仙鶴草-荊芥炭，大棗-黨參-柴胡，茯苓-黨參-香附，生地黃-阿膠-海蛤殼，大黃-海螵蛸-紫珠，當(dāng)歸、益母草、黃芪、人參、白術(shù)。基于熵聚類的止血新處方包括：①桔梗、貝母、薏苡仁、白芍、大棗；②白蘞、龍骨、石見穿、乳香；③蒲黃、地榆、紫花地丁、仙鶴草、荊芥炭；④白芍、大棗、百合、黨參、柴胡；⑤茯苓、黨參、白術(shù)、香附；⑥生地黃、阿膠、灶心土、海蛤殼；⑦當(dāng)歸、大黃、海螵蛸、紫珠；⑧益母草、黃芪、香附、當(dāng)歸、人參、白術(shù)。核心組合與新處方中的多數(shù)組合具有收斂止血、活血化瘀、補益氣血的功效，與《血證論》[26]提出的血證治療四法：止血、消瘀、寧血、補血相符。

根據(jù)聚類分析結(jié)果結(jié)合中藥學(xué)[27-28]分類，將高頻藥物組合分為3類：①止血藥：唐榮川指出：“止血為第一要法”，存得一分血，便保得一分命。蒲黃、地榆、紫花地丁、仙鶴草、荊芥炭、海螵蛸、灶心土、紫珠等收斂固澀、化瘀止血。②活血化瘀：“凡治血者，必先以祛瘀為要。瘀血不去，新血不生。血歸經(jīng)則出血自止”。大黃止血不留瘀，祛瘀生新。益母草、香附、當(dāng)歸等行氣活血，疏肝調(diào)氣，引血歸經(jīng)。③補虛藥：“失血者，其所失之血有去無回。在治血中，消瘀攻治，必導(dǎo)致正虛，非用封補滋養(yǎng)之法不可?！比藚ⅰⅫS芪、甘草、大棗、黨參等益氣補血，與“有形之血不能速生，無形之氣宜當(dāng)急固”的理論相符。

白及作為我國傳統(tǒng)中藥，一直被歷代醫(yī)家廣泛應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn)，古代文獻(xiàn)中白及止血方多以白及為君藥，或為散劑、或為膏劑，用于治療體內(nèi)外出血?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白及的治療部位以上消化道出血、肺結(jié)核咯血、支氣管擴張咯血為主，包括鼻出血、陰道出血、便血、尿血等，多用白及單藥或配伍三七、海螵蛸、大黃。