韓凈凈 辛春雷

關(guān)鍵詞：費城染色體、急性淋巴細胞白血病、伊馬替尼

【中圖分類號】 ?R733.7【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）16--01

介紹：

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種涉及骨髓淋巴細胞的惡性腫瘤，以惡性和未成熟白細胞的異常增多為特征 [1]。費城染色體（Ph）是成人急性淋巴細胞白血病患者中最常見的染色體異常，占病例的20-40%[2]。據(jù)報道，一名患有Ph+急性B細胞ALL的39歲女性，其病理特征為t（9;22）（q34;q11.2），在強化化療的短暫生存時間內(nèi)死亡[3];1名45歲B細胞AL女性患者，ider（9）（q10）t（9;22）（q34;q11.2）和der（19）t（1;19）（q23;p13.3），經(jīng)伊馬替尼治療和強化化療后未達到緩解[4];一名58歲男性患者，涉及Ph染色體的新型五項易位t（7;11;9;22;9）（q22;q13;q34;q11.2;q34）的慢性髓系白血病。該患者應(yīng)用伊馬替尼成功緩解[5]。本研究中p190BCR/ABL陽性與涉及6條不同染色體易位的新復雜改變相結(jié)合的ALL病例使用伊馬替尼可實現(xiàn)完全緩解。

病例介紹：

女性61歲，患者因“持續(xù)腹痛、發(fā)熱10天”就診我院，血常規(guī)顯示白細胞計數(shù)（WBC）為41.88×109/L、血紅蛋白（HGB）為127g / L、血小板為42×109/L，血清乳酸脫氫酶（LDH）為462U/L，γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT為42.7U/L，羥基丁酸脫氫酶為367U/L，甘油三酯為2.35mmol/L，β2-MG3為3.45mg/L，血糖為4.67 mmol/L，行骨髓活檢顯示91%未成熟淋巴細胞的活躍性增生（圖1）。通過定量逆轉(zhuǎn)錄-PCR檢測，p190BCR/ABL在該病例骨髓中的表達率為85.34%。

患者開始使用標準療程化療之前，通過GTG條帶技術(shù)進行染色體分析[6]。此病例從未受刺激的骨髓中共獲得20個中期，并根據(jù)國際人類細胞遺傳學命名法系統(tǒng)描述了核型，最終被診斷為涉及6條染色體+2，+6，+？8，t（9;22）（q34;q11.2），+13，+der（22）t（9;22）（圖2）的具有復雜的染色體改變B細胞ALL。

討論：

Ph+ ALL是一種預后不良的侵襲性造血系統(tǒng)腫瘤[7]。此報道介紹了一個涉及6條染色體+2，+6，+？8，t（9;22）（q34;q11.2），+13，+der（22）t（9;22）的復雜染色體改變B細胞ALL病例，根據(jù)WHO分類，患者的病理特征主要是t（9;22），t（9;22）通常與其他遺傳異常有關(guān)[4]。此病例很可能是t（9; 22）的易位演變而來。

p190BCR/ABL，BCR外顯子1與ABL外顯子2的頭尾融合，是最常見的 t（9; 22）形式。據(jù)報道，p190BCR/ABL促進白血病發(fā)生與發(fā)展[8]; p190BCR/ABL蛋白負責Ph+白血病的病理生理[9]; p190BCR/ABL被認為是Ph+ALL病例的分子靶點[10]。此病例顯示了B細胞ALL p190BCR / ABL的高表達（85.34%），進一步表明ALL的發(fā)病機制與t（9; 22）易位有關(guān)。此外，另一研究表明，p190BCR / ABL白血病發(fā)生需要c-Myb及其靶點Bmi1 [11]。這種現(xiàn)象表明，ALLp190BCR/ABL陽性涉及多種因素，仍需進一步研究。

伊馬替尼是大多數(shù)新診斷的Ph染色體患者的常用藥物，它可抑制BCR / ABL的活性，臨床上大多數(shù)患者通過伊馬替尼治療在控制癥狀和維持血液學參數(shù)正常水平方面有較好的效果[12]。據(jù)報道，伊馬替尼聯(lián)合高CVAD（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿曲霉素和地塞米松）治療Ph+ALL患者的結(jié)果令人滿意[13]。接受伊馬替尼強化化療的Ph+ALL患者治療效果基本良好[14]; 伊馬替尼顯著改善了Ph+ ALL患者的長期結(jié)局[15] 。本研究中涉及+2，+6，+？8，t（9;22），+13，+der（22）t（9;22）的病例對伊馬替尼也表現(xiàn)出良好的反應(yīng)。然而，伊馬替尼耐藥性仍然是治療Ph + ALL的巨大挑戰(zhàn)[16，17]。接受伊馬替尼治療的復發(fā)或難治性Ph+ALL患者常見不良事件[18]。

綜上所述，罕見的復合染色體畸變+2， +6， +？8， t（9;22）， +13， +der（22）t（9;22）的Ph+ B細胞ALL病例應(yīng)用伊馬替尼獲得了良好的效果，為臨床上Ph+ALL治療提供了新的參考，同時還應(yīng)考慮復雜的染色體重排對Ph+ALL治療的影響。

參考文獻：

1. Inaba H， Greaves M， Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia. Lancet. 2013;381（9881）：198-251.

2. Kurita D， Hatta Y， Hojo A， Kura Y， Sawada U， Kanda Y et al. Adult acute lymphoblastic leukemia with a rare b3a3 type BCR/ABL1 fusion transcript. Cancer Genetics. 2016;209（4）：161-165.

3. Li T， Xue Y， Zhang J， Chen S， Pan J， Wu Y et al. Isodicentric 20q- in two cases of B-cell acute lymphocytic leukemia with the respective t（9;20）（p11;q11.2） and t（9;22）（q34;q11.2）. Cancer Genetics & Cytogenetics. 2008;181（1）：55-59.

4. Jung SI， Cho HS， Lee CH， Jung BC. A case of adult B lymphoblastic leukemia with ider（9）（q10）t（9;22）（q34;q11.2） and der（19）t（1;19）（q23;p13.3）. Korean Journal of Laboratory Medicine. 2010;30（30）：585-590.

5.Yokota S， Nakamura Y， Bessho M. A novel five-way translocation t（7;11;9;22;9）（q22;q13;q34;q11.2;q34） involving Ph chromosome in a patient of chronic myeloid leukemia： a case report. Molecular Cytogenetics. 2012;5（1）：291-292.

作者單位：1 濟寧市第一人民醫(yī)院、濟寧醫(yī)學院臨床醫(yī)學院，碩士研究生

2 通訊作者：辛春雷，博士、碩士生導師，濟寧市第一人民醫(yī)院