攀西地區(qū)兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對身高增長及IGF-1水平的影響

李娟 楊榮平 鄭芳 肖紅 單良

【摘要】? 目的? 分析攀西地區(qū)兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對身高增長及胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平的影響。方法? 2019年7月至2021年3月，醫(yī)院收治的特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法結(jié)合組間匹配均衡原則分為觀察組和對照組，每組25例。對照組患兒給予常規(guī)營養(yǎng)治療，觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人生長激素注射液治療。比較兩組患兒治療前后身高、生長速率、不良反應(yīng)發(fā)生率及IGF-1水平變化。結(jié)果? 治療1年后，兩組患兒身高、生長速率等指標(biāo)均升高，并且觀察組患兒身高（Ht）、生長速度（GV）、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（HtSDS）大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒IGF-1水平升高，觀察組患兒IGF-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 攀西地區(qū)兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對其身高增長及IGF-1水平具有積極影響。

【關(guān)鍵詞】? 重組人生長激素;小兒身材矮小;身高增長;IGF-1水平

中圖分類號? R729? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）15--03

特發(fā)性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是兒童時(shí)期身材矮小的主要病因。據(jù)調(diào)查顯示，我國兒童ISS發(fā)病率在3%左右，且近年來發(fā)病率有所上升[1]。與正常兒童比較，ISS患兒智商雖然正常，但大多數(shù)患兒伴隨內(nèi)向、社交退縮等心理障礙，給患兒健康成長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。相關(guān)研究表明，ISS還可能導(dǎo)致患兒肌肉含量下降，骨質(zhì)減少等問題，ISS的發(fā)生與發(fā)展可能與生長激素分泌不足相關(guān)[2]。重組人生長激素（recombinanthuman growth hormone，rhGH）是目前臨床上治療ISS的主要藥物，但關(guān)于其治療ISS的療效仍存在一定爭議，認(rèn)為其無效的報(bào)道屢見不鮮。本研究主要探討rhGH治療小兒身材矮小對身高增長及胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平的影響，旨在為臨床治療ISS提供參考依據(jù)。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

2019年7月至2021年3月，醫(yī)院收治的ISS患兒50例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、血尿常規(guī)、影像學(xué)檢查等確診為ISS;②患兒年齡5～12歲;③就診前1個(gè)月無糖皮質(zhì)激素、免疫、內(nèi)分泌、抗生素等治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并染色體異常、先天性畸形、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等疾病;②資料收集不完整;③中途退出研究;④垂體病變、甲狀腺功能下降、骨骼發(fā)育異常等導(dǎo)致的ISS。

按照隨機(jī)數(shù)字表法結(jié)合組間匹配均衡原則分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組男患兒13例，女患兒12例;年齡5～12歲，平均年齡8.16±0.56歲。對照組男患兒14例，女患兒11例;年齡6～12歲，平均年齡8.19±0.54歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；純杭覍倬炇鹬橥鈺芯拷?jīng)我院倫理委員會審批通過（批準(zhǔn)文號201905-1）。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 該組患兒給予常規(guī)營養(yǎng)治療，營養(yǎng)支持，補(bǔ)充鈣、維生素B12，口服司坦唑醇（廣西南寧百會藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H45020728），劑量為30μg/（kg·d）。持續(xù)治療1年。

1.2.2? 觀察組? 該組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rhGH注射液（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20000001）治療，劑量為0.20U/（kg·d），每晚睡前1h皮下注射，持續(xù)治療1年。通過電話、復(fù)診等方式隨訪12個(gè)月觀察療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）患兒身高、生長速度：治療前及治療后6個(gè)月、12個(gè)月常規(guī)測量身高（Ht）3次，取平均值，計(jì)算生長速度（GV）、身高標(biāo)準(zhǔn)差積分（HtSDS）。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括血糖升高、下肢水腫、膝部疼痛、眼瞼水腫、甲狀腺功能減退、全身過敏、顱內(nèi)壓升高、脊柱側(cè)彎。

（3）治療前后IGF-1水平：治療前后空腹抽取上臂靜脈血3ml置入無菌試管，分離血清取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒身高、生長速度比較

治療前，兩組患兒的Ht、GV、HtSDS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1年后，兩組患兒的Ht、GV、HtSDS均增大，且觀察組患兒Ht、GV、HtSDS大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組患兒未出現(xiàn)不良反應(yīng)。觀察組患兒出現(xiàn)1例血糖升高，暫停使用rhGH治療3d，再次治療未出現(xiàn)血糖升高現(xiàn)象;1例患兒出現(xiàn)膝部疼痛，加強(qiáng)鈣劑補(bǔ)充后癥狀消失;2例患兒出現(xiàn)眼瞼水腫，未經(jīng)治療后自行消退。未出現(xiàn)下肢水腫、甲狀腺功能減退、全身過敏、顱內(nèi)壓升高、脊柱側(cè)彎等其他不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.446，P=0.118）。

2.3? 兩組患兒治療前后IGF-1水平比較

治療前，兩組患兒的IGF-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒IGF-1水平升高，且觀察組患兒IGF-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

rhGH屬于一種外源性生長激素，主要通過對大腸桿菌分泌型表達(dá)進(jìn)行基因重組生長而成，多用于生長激素分泌不足相關(guān)疾病的治療[3-4]。經(jīng)研究顯示，rhGH氨基酸和氨基酸組成可刺激人體腦垂體生長，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)及中樞神經(jīng)功能，加強(qiáng)腦細(xì)胞新陳代謝[5]。同時(shí)rhGH可為胰島、臟腑細(xì)胞的再生提供便利條件，從而恢復(fù)患兒功能活力[6]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，rhGH治療組患兒Ht、GV、HtSDS大于對照組，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示rhGH輔助治療ISS可發(fā)揮一定效用，促進(jìn)患兒生長速度提高，且安全性高。

IGF-1是由肝臟細(xì)胞分泌的一種胰島素多肽，主要作用為促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞生長、分化[7]。過去已有研究表明，ISS患兒普遍存在IGF-1水平偏低現(xiàn)象[8]。rhGH的作用機(jī)制與生長激素類似，而生長激素發(fā)揮作用離不開IGF-1，生長激素可通過刺激IGF-1產(chǎn)生發(fā)揮促進(jìn)骨骼生長、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的作用[9]。正常兒童機(jī)體IGF-1水平穩(wěn)定，其水平波動主要隨生長激素變化，因此血清IGF-1檢測水平可作為ISS臨床療效的重要參考指標(biāo)[10]。研究結(jié)果顯示，rhGH治療后患兒IGF-1水平升高，并且高于對照組。提示在rhGH輔助治療下ISS患兒IGF-1水平提高更加顯著，間接促進(jìn)患兒骨骼生長。

綜上所述，攀西地區(qū)兒童使用rhGH治療小兒身材矮小對其身高增長及IGF-1水平具有積極影響。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2022-03-26收稿]