右美托咪定與咪達(dá)唑侖聯(lián)合應(yīng)用在機械通氣患者中的效果觀察

盧險峰

【摘要】 目的：探究右美托咪定與咪達(dá)唑侖聯(lián)合應(yīng)用于機械通氣患者中的效果。方法：選擇2019年

7月-2021年3月在北京市中關(guān)村醫(yī)院接受機械通氣治療的136例患者為研究對象，隨機將其分為對照組和聯(lián)合組，各68例。對照組采用咪達(dá)唑侖，聯(lián)合組采用咪達(dá)唑侖與右美托咪定。比較兩組用藥前（T）和用藥12 h（T）、24 h（T）、48 h（T）時的血流動力學(xué)指標(biāo)[心率（HR）和平均動脈壓（MAP）]，T、T、T的心率變異性（RVA）[高頻功率（HF）、低頻功率（LF）及LF/HF]和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：兩組T、T、T時的HR和MAP水平較T0均明顯下降（P<0.05），其中T、T、T、T時對照組HR水平依次降低（P<0.05），聯(lián)合組T、T、T時的HR水平均明顯低于對照組（P<0.05），但兩組T、T、T時的MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。T、T時，兩組HF、LF水平較T0均明顯下降，且兩組T時HF、LF水平均低于T時（P<0.05），聯(lián)合組T、T時的HF、LF水平均明顯低于對照組（P<0.05）;兩組T、T時的LF/HF均明顯小于T0（P<0.05），聯(lián)合組T、T時的LF/HF均明顯小于對照組（P<0.05）。與對照組比較，聯(lián)合組達(dá)理想鎮(zhèn)靜效果所需時間、停藥后蘇醒時間和機械通氣時間均明顯縮短（P<0.05），瑞芬太尼用量明顯減少（P<0.05），總鎮(zhèn)靜時間明顯延長（P<0.05），停藥時CPOT評分和呼吸抑制、譫妄發(fā)生率均明顯下降（P<0.05）。結(jié)論：機械通氣鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛處理中聯(lián)合使用右美托咪定與咪達(dá)唑侖，可有效穩(wěn)定血流動力學(xué)指標(biāo)，降低插管所致循環(huán)反應(yīng)及自主神經(jīng)反應(yīng)，增強對患者的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛管理，提高鎮(zhèn)靜安全性。

【關(guān)鍵詞】 機械通氣 鎮(zhèn)靜 右美托咪定 咪達(dá)唑侖 血流動力學(xué) 自主神經(jīng)反應(yīng)

Effect of Dexmedetomidine Combined with Midazolam in Patients with Mechanical Ventilation/LU Xianfeng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dexmedetomidine combined with Midazolam in patients with mechanical ventilation. Method： A total of 136 patients who received mechanical ventilation in Beijing Zhongguancun Hospital from July 2019 to March 2021 were selected， they were randomly divided into the control group and the combined group， 68 cases in each group. The control group was treated with Midazolam， and the combined group was treated with Midazolam and Dexmedetomidine. The hemodynamic indicators [heart rate （HR） and mean arterial pressure （MAP）]， heart rate variability （RVA） [high frequency power （HF）， low frequency power （LF） and LF/HF]， sedative and analgesic effects and adverse reactions were compared between two groups. Result： The HR and MAP levels of the two groups at T， T and T were significantly lower than those at T （P<0.05）. The HR level of the control group decreased successively at T， T， T and T （P<0.05）. The HR levels of the combined group at T， T and T were significantly lower than those of the control group （P<0.05）， but there were no significant differences in MAP levels between the two groups at T， T and T （P>0.05）. The levels of HF and LF in the two groups at T and T were significantly lower than those at T0， and the levels of HF and LF in the two groups at T3 were lower than those at T2 （P<0.05）. The levels of HF and LF in the combined group at T and T were significantly lower than those in the control group （P<0.05）; the LF/HF in two groups at T and T in the control group were significantly lower than those at T0 （P<0.05）， and the LF/HF at T and T in the combined group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Compared with the control group， the time needed to achieve the ideal sedative effect， the recovery time after drug withdrawal and mechanical ventilation time in the combined group were significantly shortened （P<0.05）， the dosage of Remifentanil was significantly reduced （P<0.05）， the total sedative time was significantly prolonged （P<0.05）， and the CPOT score， the incidences of respiratory inhibition and delirium were significantly decreased （P<0.05）. Conclusion： The combined use of Dexmedetomidine and Midazolam in mechanical ventilation sedation can effectively stabilize hemodynamic indexes， reduce the circulatory response and autonomic nervous response caused by intubation， and enhance the sedation and analgesia management of the patient ， improve the safety of sedation.

[Key words] Mechanical ventilation Sedation Dexmedetomidine Midazolam Hemodynamics Autonomic nerve response

First-author’s address： Beijing Zhongguancun Hospital， Beijing 100190， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.007

機械通氣是一種借助呼吸機為呼吸功能不全患者提供呼吸支持的通氣方式，可改善或糾正患者缺氧、CO2潴留及酸堿失衡狀態(tài)，滿足患者呼吸功能需要[1]?？茖W(xué)、安全且合理的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛處理，可增強患者對人工氣道及通氣模式的耐受性、呼吸機與患者間的協(xié)調(diào)性，穩(wěn)定人體血流動力學(xué)，減少呼吸做功及人機對抗等所致并發(fā)癥，提高臨床治療效果[2]。咪達(dá)唑侖是一種水溶性的苯二氮類鎮(zhèn)靜類藥物，可產(chǎn)生催眠、鎮(zhèn)靜、肌肉松弛及抗焦慮等作用，且無蓄積中毒和耐藥性等征兆。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，咪達(dá)唑侖雖然單次使用鎮(zhèn)靜起效快，但有時難以達(dá)到理想且持久的鎮(zhèn)靜效果，而增加泵注劑量則會引發(fā)呼吸抑制，且鎮(zhèn)痛作用不明顯[3]。鹽酸右美托咪定是麻醉科應(yīng)用較多的新型α2腎上腺素能受體激動劑類藥物，通過與腦干部位藍(lán)斑核中的α2A受體相互作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮等功效，且不會引起呼吸抑制[4-5]。以往有報道顯示，在手術(shù)外科圍術(shù)期鎮(zhèn)靜中，聯(lián)合使用右美托咪定與咪達(dá)唑侖的效果和安全性均優(yōu)于兩者單獨使用[6-7]，但關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用對機械通氣患者血流動力學(xué)及神經(jīng)系統(tǒng)功能影響的報道較為少見。本研究采用隨機對比分析法，選取機械通氣患者，聯(lián)合使用右美托咪定及咪達(dá)唑侖后，觀察其血流動力學(xué)及心率變異性（heart rate variability，HRV）的變化，以期為右美托咪定聯(lián)合咪達(dá)唑侖使用提供科學(xué)證據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月-2021年3月在北京市中關(guān)村醫(yī)院接受機械通氣治療的136例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅲ（acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅲ，APACHEⅢ）評分≥15分;機械通氣≥10 h;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American statistical association，ASA）評級Ⅰ、Ⅱ級;無藥物過敏史;無操作部位感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙;合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病;年齡<18歲;既往有心功能不全、血流動力學(xué)不穩(wěn)等疾病;近期有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛或抗精神疾病類藥物服用史;預(yù)計生存時間≤30 d。隨機將患者分為對照組與聯(lián)合組，各68例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者知曉研究內(nèi)容且簽署知情同意書。

1.2 方法 入選患者均接受常規(guī)機械通氣、臟器保護(hù)、抗感染及其他對癥支持治療等。患者均使用同一型號呼吸機，選用壓力控制（pressure control，PC）模式進(jìn)行機械通氣，吸入氧濃度控制在30%～60%，吸呼比設(shè)定為1︰1.5～1︰1.2，呼吸頻率控制為15～25次/min。機械通氣鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛選擇深靜脈置管方式給藥。對照組給予咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980026，規(guī)格：2 mL︰2 mg）進(jìn)行鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛處理，起始負(fù)荷劑量為0.06 mg/kg，微量泵泵注10 min后，調(diào)節(jié)為0.04～0.20 mg/（kg·h）維持泵注。聯(lián)合組復(fù)合使用咪達(dá)唑侖和右美托咪定，其中咪達(dá)唑侖用法與對照組相同，右美托咪定（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183219，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg）起始負(fù)荷劑量為0.6 μg/（kg·h），泵注10 min后，調(diào)節(jié)為0.2～0.4 μg/（kg·h）維持泵注。依據(jù)兩組患者Ramsay評分（維持3～4分）進(jìn)行麻醉藥物泵注速度調(diào)節(jié)，同時依據(jù)其面部疼痛表情量表（faces pain pain scale，F(xiàn)PS）評分（分值范圍0～10分，0分指完全無疼痛，5分指中等疼痛，10分指導(dǎo)致患者無法活動的極度疼痛），輸注注射用鹽酸瑞芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格：1 mg）進(jìn)行鎮(zhèn)痛，其使用速度為0.1～0.4 μg/（kg·h），維持其評分為0～1分。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 每間隔4 h對患者鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行評估，并依據(jù)評估結(jié)果調(diào)整鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物維持劑量。（1）記錄兩組用藥前（T）和用藥12 h（T）、24 h（T）、48 h（T）時血流動力學(xué)指標(biāo)[心率（heart rate，HR）和平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）]。（2）采用心率變異性分析儀（瑞典PLUX，型號SOLO）測定兩組T、T、T時的HRV頻域分析變化[高頻功率（high frequency，HF）、低頻功率（low frequency，LF）及LF/HF]。（3）記錄兩組達(dá)到理想鎮(zhèn)靜效果所需時間、瑞芬太尼用量、總鎮(zhèn)靜時間、停藥后蘇醒時間、機械通氣時間。其中鎮(zhèn)靜效果評價采用Ramsay評分標(biāo)準(zhǔn)，按不同的鎮(zhèn)靜程度分為1～6分，包括：不安靜、煩躁（1分）;安靜合作（2分）;嗜睡、能聽從指令（3分）;睡眠狀態(tài)、但可以喚醒（4分）;睡眠狀態(tài)、反應(yīng)遲鈍（5分）;睡眠狀態(tài)、不能喚醒（6分）[8]。理想鎮(zhèn)靜效果為2～4分。（4）采用重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工具（critical care pain observation tool，CPOT）評估兩組停藥時鎮(zhèn)痛效果。CPOT評分從面部表情、身體運動、四肢緊張程度、對呼吸機的順應(yīng)性/拔管后發(fā)聲四個方面進(jìn)行評分，每項0～2分，最高分為8分。分值越高表示疼痛程度越高[9]。（5）統(tǒng)計兩組使用鎮(zhèn)靜藥物期間藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中譫妄選用ICU患者意識模糊評估量表（confusion assessment method of intensive care unit，CAM-ICU）評估判斷。CAM-ICU從意識狀態(tài)急性改變或波動、注意力障礙、邏輯思維混亂、意識水平改變等四個方面進(jìn)行評估，任意一項評估陽性則提示譫妄[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗;計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)多個時間點間比較用單因素方差分析，兩兩間比較用LSD-t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男39例，女29例;年齡63～85歲，平均（73.20±8.96）歲;APACHEⅢ評分15～22分，平均（18.09±1.65）分;機械通氣原因：呼吸衰竭42例，外科術(shù)后6例，心力衰竭13例，其他7例;體重指數(shù)（BMI）17～32 kg/m，平均（22.44±3.09）kg/m。

聯(lián)合組男36例，女32例;年齡65～87歲，平均（74.66±9.63）歲;APACHEⅢ評分15～24分，平均（18.38±2.00）分;機械通氣原因：呼吸衰竭44例，外科術(shù)后7例，心力衰竭12例，其他5例;BMI 17～31 kg/m，平均（23.18±3.21）kg/m。兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流動力學(xué)變化比較 T，兩組HR及MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;T、T、T時，兩組HR和MAP水平較T均明顯下降（P<0.05）;T、T、T、T時，對照組HR水平依次降低（P<0.05），聯(lián)合組T、T、T時的HR水平均明顯低于對照組（P<0.05），但兩組T、T、T時的MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組HRV變化比較 T，兩組HF、LF及LF/HF值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。T、T時，兩組HF、LF水平較T0均明顯下降，且兩組T時HF、LF水平均低于T時（P<0.05），聯(lián)合組T、T時的HF、LF水平均明顯低于對照組（P<0.05）;兩組T、T時的LF/HF均明顯小于T（P<0.05），聯(lián)合組T、T時的LF/HF均明顯小于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛情況比較 與對照組比較，聯(lián)合組達(dá)理想鎮(zhèn)靜效果所需時間、停藥后蘇醒時間和機械通氣時間均明顯縮短（P<0.05），瑞芬太尼用量明顯減少（P<0.05），總鎮(zhèn)靜時間明顯延長（P<0.05），見表3。

2.5 兩組鎮(zhèn)痛效果及不良事件發(fā)生情況比較 與對照組比較，聯(lián)合組患者停藥時CPOT評分明顯下降，呼吸抑制和譫妄發(fā)生率均顯著下降（P<0.05），而兩組心動過緩和低血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

接受機械通氣治療患者常合并多種慢性疾病，其病情復(fù)雜，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，免疫力低下，因此需慎重選擇鎮(zhèn)靜方案。鎮(zhèn)靜方案選擇既要考慮充分鎮(zhèn)靜降低機體應(yīng)急反應(yīng)水平，提高患者舒適度，同時需考慮過度鎮(zhèn)靜所致不良反應(yīng)。鎮(zhèn)靜不足會影響人機協(xié)調(diào)，降低患者舒適度;鎮(zhèn)靜過度則會誘發(fā)氣道分泌物廓清障礙，形成呼吸機依賴，延長通氣時間，增加肺部感染風(fēng)險和醫(yī)療費用[11]。

血流動力學(xué)治療是ICU日常工作中不可或缺的內(nèi)容，無論機械通氣、休克復(fù)蘇均離不開血流學(xué)動力學(xué)治療，即在臨床治療過程中實時監(jiān)測、解讀血流動力學(xué)指標(biāo)，記錄其在治療干預(yù)前后的變化，以動態(tài)指導(dǎo)調(diào)整治療方法、治療強度等。機械通氣治療中經(jīng)口氣管插管等操作容易促使機體交感及副交感神經(jīng)過度興奮，促使血液中皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等含量升高，從而導(dǎo)致其血流動力學(xué)出現(xiàn)劇烈波動，插管及機械通氣影響了治療安全性[12-13]。科學(xué)合理的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛方案不僅要求提高患者舒適度，同時需具有良好的穩(wěn)定患者血流動力學(xué)的功效[14]。本研究對比分析顯示，兩組T、T、T時的HR和MAP水平較T均明顯下降，T、T、T、T時對照組HR水平依次降低（P<0.05），但聯(lián)合組T、T、T時的HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。機械通氣鎮(zhèn)靜處理中，聯(lián)合使用右美托咪定與咪達(dá)唑侖，患者血流動力學(xué)更加穩(wěn)定。正常情況下，HR主要受自身及外界因素影響，但危重癥患者機體通常處于應(yīng)激狀態(tài)，機體自主神經(jīng)系統(tǒng)功能和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能均出現(xiàn)異常變化，會直接或間接影響HR水平。右美托咪定可調(diào)節(jié)機體對兒茶酚的分泌，抑制交感神經(jīng)興奮，反射性增強迷走神經(jīng)沖動，從而減緩了HR波動[15];同時其可抑制去甲腎上腺素釋放，減輕氣管插管所致的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而間接穩(wěn)定其血流動力學(xué)，而咪達(dá)唑侖僅具有降低MAP的作用，對HR影響較小[16]。右美托咪定與咪達(dá)唑侖聯(lián)合使用可顯著改變機械通氣患者機體自主神經(jīng)平衡，從而減輕機體炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)所致不適感等[17-18]，但同時應(yīng)注意避免右美托咪定大劑量使用造成迷走神經(jīng)張力過大，從而影響心內(nèi)傳導(dǎo)功能，造成心動過緩發(fā)生[19]。同時，聯(lián)合組達(dá)理想鎮(zhèn)靜效果所需時間、停藥后蘇醒時間和機械通氣時間較對照組均縮短，瑞芬太尼用量減少，總鎮(zhèn)靜時間明顯延長，呼吸抑制及譫妄發(fā)生率均明顯下降，該結(jié)果與李強等[7]報道結(jié)果相似。表明兩種藥物聯(lián)合使用能有效增強臨床鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，且具有較好的安全性。譫妄是機械通氣治療中發(fā)生率可高達(dá)60%～80%的精神類并發(fā)癥，不僅影響患者精神狀態(tài)，且其發(fā)生會提高患者意外拔管、墜床、甚至自傷自殘等不良事件發(fā)生[20]。鎮(zhèn)靜藥物與氨基丁酸（GABA）受體間相互作用在譫妄發(fā)生中扮演重要角色。咪達(dá)唑侖與GABA受體間存在相互作用，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗焦慮等功效;而右美托咪定則主要通過激活藍(lán)斑核中腎上腺素能受體，抑制去甲腎上腺素釋放，減輕藍(lán)斑核神經(jīng)元興奮性，降低譫妄發(fā)生[11]。

綜上所述，機械通氣鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛處理中聯(lián)合使用右美托咪定與咪達(dá)唑侖，可有效穩(wěn)定血流動力學(xué)指標(biāo)，抑制插管所致循環(huán)反應(yīng)及自主神經(jīng)反應(yīng)，增強對患者的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛管理，提高鎮(zhèn)靜安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]陳芳，杜錦輝.機械通氣輔以納洛酮治療慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭療效研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（4）：84-87.

[2]屠蘇，曹賦韜，范曉春，等.鹽酸右美托咪定聯(lián)合酒石酸布托啡諾對機械通氣患者的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果[J].安徽醫(yī)學(xué)，2018，39（1）：84-86.

[3]周康，孫正波，譚愛萍，等.右美托咪定聯(lián)合咪達(dá)唑侖在上肢骨折術(shù)中的麻醉效果[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（2）：231-233，237.

[4]李保華.術(shù)前足三里穴位注射聯(lián)合右美托咪定對老年腹部手術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（7）：959-961.

[5]閻雁宏，王古巖，紀(jì)方，等.羥考酮復(fù)合丙泊酚或右美托咪定用于內(nèi)鏡逆行胰膽管造影的麻醉效果比較[J].北京醫(yī)學(xué)，2019，41（9）：816-819.

[6]朱蕾，馮麗，李威威.對比右美托咪定滴鼻與聯(lián)合咪達(dá)唑侖口服在小兒斜視手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國斜視與小兒眼科雜志，2020，28（3）：24-26.

[7]李強，朱曦，么改琦.右美托咪定聯(lián)合咪達(dá)唑侖在ICU短時間機械通氣患者中的鎮(zhèn)靜效果和安全性評價[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2019，19（6）：534-537.

[8]康凱，孫彤，陳明.地佐辛聯(lián)合咪達(dá)唑侖持續(xù)泵注在ICU機械通氣中的鎮(zhèn)靜效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（21）：3296-3298.

[9]李青棟，萬獻(xiàn)堯，谷春梅，等.中文版ICU患者疼痛觀察工具在機械通氣患者應(yīng)用的信度與效度[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（8）：642.

[10]邵英英，陳莉芳，林凡菊，等.耳穴貼壓療法對ICU譫妄患者ICU意識模糊評分、Richmond躁動-鎮(zhèn)靜評分的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（2）：41-44.

[11]姜文，陳濤.右美托咪啶用于慢性阻塞性肺疾病患者機械通氣時鎮(zhèn)靜效果分析[J].國際呼吸雜志，2016，36（16）：1228-1230.

[12]汪文杰，魯厚清.右美托咪定對ICU顱腦損傷術(shù)后機械通氣患者血流動力學(xué)及胃腸功能恢復(fù)的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（4）：677-678.

[13]薛貽敏，吳畏，陳明光，等.每搏連續(xù)無創(chuàng)血壓監(jiān)測系統(tǒng)評估機械通氣重癥患者血流動力學(xué)狀態(tài)的臨床研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2019，31（10）：1231-1235.

[14]莊瑩瑩，屈麗虹，閆輝.靶控輸注丙泊酚與瑞芬太尼對膽囊切除術(shù)患者血流動力學(xué)和術(shù)后認(rèn)知水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（11）：113-115，171.

[15]史艷燕，余聰，趙彬，等.右美托咪定聯(lián)合咪達(dá)唑侖輔助臂叢神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)靜效果[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，34（1）：118-121.

[16]彭學(xué)勇，劉仁齊，朱瑤，等.右美托咪定對老年腰硬聯(lián)合麻醉患者鎮(zhèn)靜、呼吸及血流動力學(xué)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（7）：1097-1101.

[17]楊嶺，袁月，鄭玉君.不同劑量右美托咪定對ICU非機械通氣患者鎮(zhèn)靜以及心率變異性的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（5）：858-862.

[18]莫志武，裴潤萍，李朝陽，等.誘導(dǎo)麻醉術(shù)前應(yīng)用咪達(dá)唑侖和右美托咪啶對心率變異性的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（2）：41-42.

[19]鐘毅，胡柏龍，殷永強，等.右美托咪定與瑞芬太尼聯(lián)合鎮(zhèn)靜對心率變異性的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（6）：965-968.

[20] YAMAMOTO A T，MIZOBATA A Y，KAWAZOE B Y，et al.Incidence，risk factors，and outcomes for sepsis-associated delirium in patients with mechanical ventilation：A sub-analysis of a multicenter randomized controlled trial-ScienceDirect[J].Journal of Critical Care，2020，56（1）：140-144.

（收稿日期：2021-10-12） （本文編輯：占匯娟）