蔡 穎，曹永躍，馬 亮，沈 軍，龍 紅，曹永彤（中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029）

222例臨床全血細胞減少患者的回顧性分析＊

蔡 穎，曹永躍，馬 亮，沈 軍，龍 紅，曹永彤△
（中日友好醫(yī)院檢驗科，北京 100029）

目的探討外周血白細胞、血紅蛋白及血小板三系同時減少患者的外周血和骨髓細胞形態(tài)學特點，并分析其常見疾病類型。方法對222例2005年6月至2011年2月于該院就診的全血細胞減少患者的骨髓涂片及外周血涂片進行瑞氏染色，結(jié)合骨髓組織化學染色及患者其他相關臨床資料進行疾病類型分析。結(jié)果222例全血細胞減少患者中，造血系統(tǒng)疾病占84.65%（188/222），非造血系統(tǒng)疾病占15.35%（34/222），兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。150例進行外周血涂片的患者中58%的患者外周血涂片結(jié)果具有診斷價值。結(jié)論引起全血細胞減少的疾病中，常見的為造血系統(tǒng)疾病，但也不能忽視非造血系統(tǒng)疾病。外周血涂片對這類疾病的診斷具有較高價值。

全血細胞減少； 外周血細胞； 骨髓細胞； 形態(tài)學

全血細胞減少是指外周血白細胞、紅細胞［包括血紅蛋白（Hb）］及血小板均低于正常參考范圍。引起全血細胞減少的疾病類型很多，外周血細胞形態(tài)檢查和骨髓細胞學檢查有助于臨床診斷。現(xiàn)對本院血液科2005年6月至2011年2月收治的222例全血細胞減少患者的外周血細胞形態(tài)、骨髓細胞形態(tài)特點以及發(fā)病原因進行分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2005年6月至2011年2月于本院初診的全血細胞減少的疑為血液系統(tǒng)疾病患者222例，其中男117例、女105例；年齡11～98歲，平均55歲。納入患者均符合以下診斷標準：血液常規(guī)檢查至少2次，白細胞（WBC）＜4.0× 109/L，血小板（PLT）＜100×109/L，男性Hb＜120g/L，女性Hb＜110g/L，6～14歲兒童Hb＜120g/L［1］。222例患者均行骨髓穿刺，行骨髓細胞學檢查，必要時結(jié)合髓過氧化物酶染色（POX）、糖原染色（PAS）、中性粒細胞堿性磷酸酶染色（NAP）、鐵染色（FE）等細胞化學染色方法。診斷標準參照2008年發(fā)布的WHO造血與淋巴組織腫瘤分型標準。其中有150例在骨髓穿刺之前進行了外周血涂片檢查。

1.2 方法

1.2.1 全血細胞分析 日本Sysmex公司XT－4000i自動血細胞分析儀及配套質(zhì)控品，對EDTA－K2抗凝血進行全血細胞分析。

1.2.2 外周血細胞形態(tài)染色及顯微鏡分析 末梢血或EDTA－K2－抗凝血涂片，晾干后，瑞氏染色30min，水沖洗、晾干待檢。顯微鏡（100×）分類計數(shù)100～200個白細胞，從數(shù)量、比例及形態(tài)學改變上對白細胞、紅細胞及血小板進行分析。

1.2.3 骨髓細胞形態(tài)染色及顯微鏡分析 患者臥位行骨髓穿刺，取骨髓穿刺液涂片，晾干后瑞氏染色1h，水沖晾干待檢。顯微鏡分類計數(shù)200～500個有核細胞（100×），計數(shù)巨核細胞（10×），觀察骨髓增生程度，造血島充盈狀態(tài)，各階段、各系幼稚細胞的比例、形態(tài)學改變、異常細胞和異常比例的細胞，結(jié)合組織化學染色、臨床體征及臨床資料等進行分析給出診斷意見，診斷標準參照2008年發(fā)布的WHO造血與淋巴組織腫瘤分型標準。

1.2.4 組織化學染色分析 POX采用四甲基聯(lián)苯胺法，陽性判斷：在細胞漿內(nèi)出現(xiàn)藍色或藍黑色顆粒即為陽性。PAS采用貝索生物技術有限公司PAS試劑盒進行染色，在細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)彌散狀、顆粒狀或塊狀紅色即為陽性。FE采用酸性亞鐵氰化鉀將骨髓小粒及幼紅細胞內(nèi)的鐵顆粒著色。NAP采用偶氮偶聯(lián)法，細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)紫黑色或棕紅色顆粒為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 全血細胞減少患者的疾病類型分布 222例全血細胞減少患者中造血系統(tǒng)疾病占84.68%（188/222），其中再生障礙性貧血（AA）占26.6%（59/222），骨髓增生異常綜合征（MDS）占32.4%（72/222），急性白血?。ˋL）占9.9%（22/222），巨幼細胞性貧血（MA）占11.3%（25/222），多發(fā)性骨髓瘤（MM）占1.8%（4/222），特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）占1.3%（3/222），骨髓纖維化（MF）占0.9%（2/222），其他疾病共占1.35%，包括1例噬血細胞綜合征（HPS）和2例轉(zhuǎn)移癌（2/222）。非造血系統(tǒng)疾病占15.35%（34/222），其中脾功能亢進1.35%（3/222），繼發(fā)性貧血（包括肝性貧血、腎性貧血等）占3.6%（8/222），其他占9.4%（21/222）。血液系統(tǒng)疾病所占比例高于非血液系統(tǒng)疾病。見表1。

2.2 外周血涂片檢查對血液系統(tǒng)疾病的提示 陽性表現(xiàn)分為兩種，一種是幼稚細胞（包括原始細胞、各階段幼稚粒細胞、幼稚單核細胞、幼稚淋巴細胞、有核紅細胞）的出現(xiàn)及數(shù)量和比例上的改變，一種是形態(tài)學上的異常表現(xiàn)（包括粒系的核分化不良、脫顆粒、多分葉、中毒顆粒、空泡變性等；血小板出現(xiàn)的巨大血小板、異形血小板、血小板顆粒減少等）。222例患者中有150例在行骨髓穿刺前血常規(guī)檢測的同時檢測了外周血涂片，其中58%的患者外周血涂片結(jié)果有陽性意義，見表2。血液系統(tǒng)和非血液系統(tǒng)疾病外周血涂片檢測陽性改變的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。外周血涂片檢測中，MDS和AL的陽性率最高，兩者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）

2.3 貧血程度與疾病的關系 分析4種貧血程度患者的疾病類型，Hb≤30g/L為極重度貧血，疾病類型包括AL和MDS；Hb：＞30～60g/L為重度貧血，疾病類型以AL、AA和MDS為主，也包括MA和繼發(fā)性貧血；Hb：＞60～90g/L為中度貧血，疾病類型包括AL、MDS、AA以及MA、繼發(fā)性貧血等；Hb＞90g/L至正常參考值下限之間為輕度貧血，見表4。

3 討 論

全血細胞減少不是一種獨立的疾病，而是一組不同疾病在某一側(cè)面的共同表現(xiàn)。全血細胞減少癥可由多種疾病引起。引起全血細胞減少的原因主要為造血系統(tǒng)疾病，臨床最常見的疾病為AA、MDS、AL等［2］。金建剛等［3］利用Bayes判別分析得出了全血細胞減少患者中MDS更為常見的結(jié)論，本文與此報道一致。目前，細胞形態(tài)學檢查是血液病診斷的主要手段之一。尤其在骨髓取材困難、骨髓干抽的情況下，形態(tài)學檢查的骨髓穿刺液用量少、易固定、細胞破壞少的優(yōu)勢十分明顯，再結(jié)合其他相關檢查、患者的臨床資料、全血細胞減少的原因，可以得出較為準確的診斷。

引起全血細胞減少的常見原因的有：（1）造血原料不足，多見于非造血系統(tǒng)疾病，如MA；（2）異?？寺≡錾种屏斯撬枵Ｔ煅δ埽嘁娪趷盒匝合到y(tǒng)疾病，如AL、MM、MF等；（3）骨髓造血功能衰竭，多見于AA；（4）骨髓無效造血，多見于MDS；（5）血細胞破壞過多，多見于脾功能亢進及免疫因素導致的血細胞減少，如自身免疫性溶血性貧血等［4］。貧血的程度對血液系統(tǒng)疾病有一定的提示作用［5－7］。本組中，Hb≤30g/L的均為血液系統(tǒng)疾病，AA患者Hb大多小于90g/L，非造血系統(tǒng)疾病貧血程度相對較輕，MDS和AL則可能發(fā)生任何程度的貧血。

外周血涂片檢查方便快捷，標本易取得、易制備，能提供大量血常規(guī)所不能提供的信息，對血液系統(tǒng)疾病的發(fā)現(xiàn)及診斷有非常大的提示價值。骨髓病態(tài)造血在外周血涂片通常也有所體現(xiàn)，包括異常幼稚細胞的出現(xiàn)以及細胞形態(tài)學上的改變。本研究中，AL在外周血涂片中均發(fā)現(xiàn)有幼稚細胞；AA患者外周血淋巴細胞及單核細胞比例上升；MDS患者約89%出現(xiàn)了幼稚粒細胞或有核紅細胞以及細胞形態(tài)學上的改變；MF患者可出現(xiàn)幼稚粒細胞及淚滴紅細胞等等，這些改變對于全血細胞減少患者血液系統(tǒng)疾病的診斷非常有價值。

［1］ 張之南.血液病診斷及療效標準［M］.北京.北京科學出版社，2008：1－4.

［2］ 王莉，董家薔，高海燕，等.骨髓檢查在全血細胞減少中的診斷價值［J］.哈爾濱醫(yī)科大學學報，2011，45（1）：83－85.

［3］金建剛，陳虎，劉麗輝，等.Bayes判別分析全血細胞減少的分類診斷［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2009，13（6）：1139－1142.

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［6］王蓮榮.全血細胞減少96例骨髓象分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（15）：503－504.

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Retrospective analysis on 222 patients with pancytopenia＊

Cai Ying，Cao Yongyue，Ma Liang，Shen Jun，Long Hong，Cao Yongtong△
（Department of Clinical Laboratory，China－Japan Friendship Hospital，Ministry of Health，Beijing100029，China）

ObjectiveTo investigate the patients′cell morphology characteristics in peripheral blood and bone marrow with the reduce of leukocyte，hemoglobin and platelet in peripheral blood，and analyze the common cause.MethodsFrom June 2005to February 2011，222patients with pancytopenia treated in the hospital were enrolled in the study，whose peripheral blood and bone marrow smears were stained by Wright，combined with histochemical staining and the clinical data of patients，the disease types were analyzed.ResultsIn the 222patients with pancytopenia，patients with hematopoietic system disease accounted for 84.65%（188/222），non－h(huán)ematopoietic system disease accounted for 15.35%（34/222），the difference was statistically significant（P＜0.05）.In 150patients whose peripheral blood smears were obseved，58%patients obtained positive results.ConclusionThe diseases of hematopoietic system are the common cause of pancytopenia，but can not ignore the non－h(huán)ematopoietic system diseases.Peripheral blood smear has a high value in the diagnosis of these diseases.

pancytopenia； peripheral blood cell； bone marrow cell； morphology；

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.014

A

1673－4130（2015）03－0319－03

2014－11－10）

國家科技支撐計劃項目（2012BAH24F05）。 作者簡介：蔡穎，女，主管檢驗技師，主要從事臨床血液學與檢驗的研究。