摘要：目的：探討光動(dòng)力治療（PDT）在預(yù)防非浸潤(rùn)性膀胱癌TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)和進(jìn)展中所起的作用，并比較兩代光敏劑之間作用的差異。方法：選取2020年6月～2022年4月確診為非浸潤(rùn)性膀胱癌患者138例為試驗(yàn)組。其中A組47例采用血卟啉為光敏劑;B組91例采用5-鹽酸氨基酮戊酸為光敏劑。另選106例常規(guī)治療患者為對(duì)照組。所有患者于TURBT術(shù)后24小時(shí)內(nèi)行灌注治療，試驗(yàn)組于術(shù)后1周內(nèi)行PDT。其中A組在光敏劑給藥（5mg/kg）36、60小時(shí)后行兩次PDT，于初次給藥72小時(shí)后再次靜脈滴注光敏劑100mg，待12小時(shí)后行第三次PDT，每次20min;B組則在光敏劑給藥2小時(shí)后行PDT一次，時(shí)間60min。兩組均以波長(zhǎng)630nm激光，能量功率約為50mW/cm2進(jìn)行全膀胱內(nèi)照射。出院后，患者均給予常規(guī)為期1年的膀胱灌注治療。A組、B組及對(duì)照組平均隨訪(fǎng)21、23和18個(gè)月。結(jié)果：試驗(yàn)組腫瘤總體復(fù)發(fā)率為33.3%（46/138），A、B組復(fù)發(fā)率分別為31.9%（15/47）和34.1%（31/91）。試驗(yàn)組中發(fā)展為浸潤(rùn)性膀胱癌的進(jìn)展率為10.9%（15/138），A、B組分別為10.6%（5/47）、11.0%（10/91）。對(duì)照組腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率分別為49.1%（52/106）和24.5%（26/106）。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，A、B組及試驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組與B組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在傳統(tǒng)治療方法的基礎(chǔ)上加用PDT，對(duì)降低非浸潤(rùn)性膀胱癌的復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率有積極作用。但兩代光敏劑在非浸潤(rùn)性膀胱癌的治療效果上無(wú)明顯差異。

關(guān)鍵詞：膀胱癌光動(dòng)力治療后;觀察;護(hù)理

引言

膀胱癌作為泌尿系統(tǒng)最為人所熟悉的腫瘤，國(guó)內(nèi)外均有較高的發(fā)病率和死亡率，惡性程度較高且難以根治，長(zhǎng)期威脅患者生命健康。其中非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌占絕大多數(shù)（75%），目前盡管經(jīng)尿道膀胱腫瘤內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)（BT-ESD）被報(bào)道說(shuō)一種治療NMIBC的有效手段，膀胱癌易反復(fù)的特點(diǎn)仍然使得術(shù)后復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率居高不下。光動(dòng)力治療是一種醫(yī)治膀胱腫瘤的新手段，能對(duì)腫瘤病灶及術(shù)后殘存腫瘤細(xì)胞的殺傷有不錯(cuò)的效果，讓人們看到治療非浸潤(rùn)性膀胱癌的新曙光。本研究旨在探討與BT-ESD相比，在此基礎(chǔ)上輔助性加用光動(dòng)力治療（PDT），研究光動(dòng)力治療對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率的意義，同時(shí)明確患者在PDT治療后的并發(fā)癥，分析其安全性和可行性。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2020年6月～2022年4月在我院確診為非浸潤(rùn)性膀胱癌患者244例，其中男176例，女68例，年齡41～76歲，平均61.8歲。分為試驗(yàn)組（138例）和對(duì)照組（106例），其中試驗(yàn)組又分為兩組，2007年8月前以血卟啉為光敏劑的47例患者為A組，2007年8月后采用5-鹽酸氨基酮戊酸為光敏劑的91例患者為B組。

1.2 護(hù)理方法

試驗(yàn)組和對(duì)照組均行TURBT術(shù)，試驗(yàn)組于術(shù)后5～7天加行PDT。出院后，試驗(yàn)組和對(duì)照組均給予常規(guī)膀胱灌注化療，療程為1年。光敏劑：①2005年6月～2007年8月采用重慶市華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司的第一代光敏劑血卟啉（hematoporphyrin），商品名喜泊分。②2007年8月～2011年4月采用上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司提供的第二代光敏劑5-鹽酸氨基酮戊酸（5-Aminolaevulinic acid，5-ALA）。激光發(fā)生器：采用重慶市雷高醫(yī)療器械有限公司的LG-PDT-02型半導(dǎo)體激光治療機(jī)，最大額定功率2 000mW，波長(zhǎng)（630±5）nm。給藥方法：①A組在給藥前需做血卟啉皮膚劃痕試驗(yàn)，如無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，則在PDT治療前將血卟啉以5mg/kg劑量加入0.9%氯化鈉溶液250ml中靜脈滴注，滴入光敏劑后患者需嚴(yán)格避光。分別于36小時(shí)和60小時(shí)后進(jìn)行兩次PDT治療。于初次給藥72小時(shí)后再次靜脈滴注血卟啉100mg，待12小時(shí)后進(jìn)行第三次PDT治療。②B組無(wú)需進(jìn)行皮膚劃痕試驗(yàn)，只需在PDT治療前2小時(shí)排空尿液后，將5-ALA118mg×5支、0.9%氯化鈉溶液14ml和5%碳酸氫鈉溶液6ml共同配制成的新鮮溶液，經(jīng)導(dǎo)尿管灌注入膀胱，患者臥床，每15min變換一次體位，使藥物充分作用于膀胱壁。2小時(shí)后給予PDT治療。其間無(wú)需避光。PDT操作方法：①PDT治療時(shí)患者取截石位，麻醉通常采用2%利多卡因凝膠行尿道黏膜局部浸潤(rùn)麻醉，也可采用硬膜外麻醉、腰麻或靜脈麻醉。②經(jīng)尿道置入膀胱鏡，檢查無(wú)明顯剩余膀胱腫瘤后排空尿液，灌注0.9%氯化鈉溶液約100ml。③經(jīng)膀胱鏡操作孔置入球形或柱狀光纖至膀胱中心，退出膀胱鏡及鏡鞘，將光纖留置于膀胱中心，在B超定位下固定光纖。光敏劑使用后主要不良反應(yīng)是皮膚光過(guò)無(wú)報(bào)據(jù)。由于皮膚內(nèi)殘留的光敏劑清除過(guò)程較慢，患者在注射光敏劑后的1個(gè)月中，必須避免陽(yáng)光直射或或強(qiáng)烈的燈光照射?；颊呒凹覍僖欢ㄒJ(rèn)真閱讀《患者須知》，按要求做好避光的各項(xiàng)準(zhǔn)備，所有需要自己出門(mén)辦理的事項(xiàng)，盡可能在注射光敏劑前解決好，同時(shí)檢查能遮光的長(zhǎng)袖衣物、手套、墨鏡、帽子等是否各好。安置患者于專(zhuān)用病房，避免外出，防止不必要的光過(guò)敏反應(yīng)。加強(qiáng)光過(guò)敏預(yù)防的健康指導(dǎo)13，如果不得不在白天出門(mén)，應(yīng)當(dāng)用衣物盡可能地把皮膚遮蓋起來(lái)，并戴上墨鏡，即使是過(guò)到多云的日子或坐在車(chē)內(nèi)也不能大意。一旦 發(fā)現(xiàn)皮膚局部出現(xiàn)紅珍或水泡，給子抗過(guò)敏藥物治疔。本組30 例患者與醫(yī)護(hù)人員密切配合，無(wú)1例發(fā)生皮膚光過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

至2011年11月，A組隨訪(fǎng)時(shí)間為6～36個(gè)月，平均21個(gè)月;B組為6～36個(gè)月，平均22個(gè)月;對(duì)照組為3～36個(gè)月，平均18個(gè)月。試驗(yàn)組中腫瘤總體復(fù)發(fā)率為33.3%（46/138），其中A組和B組分別為31.9%（15/47）和34.1%（31/91）。試驗(yàn)組中進(jìn)展為浸潤(rùn)性膀胱癌的患者共有15例，占試驗(yàn)組的10.9%（15/138），其中A組為10.6%（5/47），B組為11.0%（10/91）。而對(duì)照組中腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率分別為49.1%（52/106）和24.5%（26/106）。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組間腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組和B組分別與對(duì)照組比較，其在腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而在A組與B組比較中，其在腫瘤復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率之間的差異則均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

PDT的基礎(chǔ)是生物光動(dòng)力敏化作用，在適當(dāng)?shù)墓饷艋瘎┐嬖谙拢煌?lèi)型的重要生物大分子、細(xì)胞和生物體在有分子氧的環(huán)境中都會(huì)受到320nm以上可見(jiàn)光的損傷或損壞。在大多數(shù)生物光敏化反應(yīng)中，光敏劑吸收光，并將吸收的光能轉(zhuǎn)遞給周?chē)难醴肿樱顾蔀榛钚匝跷镔|(zhì)，但光敏劑本身不會(huì)被消耗或破壞，而象催化劑那樣被反復(fù)利用。通常生物體系中的敏化作用都是有分子氧參加，并由光敏劑引發(fā)生物體系的光氧化過(guò)程。卟啉及其相關(guān)化合物是光動(dòng)力療法中經(jīng)常應(yīng)用的敏化劑，它廣泛存在于生命體系，如葉綠素，血紅素及細(xì)胞色素中。不論在均相或液相細(xì)胞體系中，卟啉的三線(xiàn)激發(fā)態(tài)（3P）都可以使電子轉(zhuǎn)移到底物D，或從底物D中使電子轉(zhuǎn)移出來(lái)生成自由基，這一過(guò)程稱(chēng)為I型反應(yīng)機(jī)制。再者，生物體系中的卟啉參與的敏化光反應(yīng)通過(guò)其三線(xiàn)態(tài)（3P）引發(fā)，在有空氣存在的介質(zhì)中，三線(xiàn)態(tài)卟啉被O2所淬滅，并借助電子的轉(zhuǎn)移生成單線(xiàn)態(tài)氧（102）或三線(xiàn)態(tài)卟啉與氧化作用生成單線(xiàn)態(tài)氧以外的其它活性氧物質(zhì)，這一過(guò)程為Ⅱ型機(jī)制。

結(jié)語(yǔ)

從細(xì)胞生長(zhǎng)曲線(xiàn)圖可以看出?隨著光敏劑濃度的增高癌細(xì)胞的抑制程度也加強(qiáng)?提示在臨床治療中適當(dāng)增加藥物濃度可以提高療效。另外?從光學(xué)顯微鏡下觀察到的結(jié)果可知?PDT對(duì)癌細(xì)胞的破壞是以細(xì)胞膜和細(xì)胞核為主?細(xì)胞膜和細(xì)胞核一旦受到損傷?必將影響細(xì)胞的分裂、繁殖、生長(zhǎng)等?最后細(xì)胞也就隨之死亡。

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作者簡(jiǎn)介：李隆謙 出生年月：1993-04-17 性別：男 民族：漢 籍貫：海南海口

所在單位：海南省腫瘤醫(yī)院 科室：泌尿外科 畢業(yè)院校：海南醫(yī)學(xué)院 職稱(chēng)：護(hù)師 學(xué)歷：本科