間充質造血干細胞移植治療SLE研究現(xiàn)狀

覃芳

【中圖分類號】G644.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）04--01

間充質干細胞（MSC）是干細胞家族的重要成員，屬多能干細胞，具有多向分化、自我復制、免疫調控、造血等特點。MSC來源臍帶、骨髓和其他組織細胞等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病。傳統(tǒng)激素和免疫抑制劑治療仍存不足，患者急需更強效、安全、耐受性好的治療。

SLE的MSC存在缺陷。SLE的發(fā)病歸根結底是造血干細胞的缺陷導致[1]。SLE患者MSC不但細胞骨架存在異常，衰老和凋亡增加，且分化和遷移、歸巢等能力嚴重受損[2]。SLE患者MSC分泌細胞因子缺陷，包括IL-6、IL-7、TGF-β、IDO、Id-1、M-CSF和SCF等[3]。SLE患者的MSC在增殖分化和凋亡機制上也存在異常，在細胞傳代中更易衰老、失去活力[4]。SLE患者MSC的早衰是由多因子、多路徑共同作用所致。

MSC治療疾病的機制一方面為調節(jié)T細胞平衡，抑制B細胞異常增殖等達到免疫調節(jié)作用;另一方面是其多向分化能力達到組織修復的目的。MSC聯(lián)合傳統(tǒng)藥物治療SLE耐受性更好、緩解率更高、并發(fā)癥更少且可控。臍帶血來源的MSC（UC-MSC）被用于SLE的治療，具有來源充足，不涉及倫理爭論，易大量擴增，細胞活力強，疾病傳染率低等優(yōu)勢。

UC-MSC治療SLE的有效性：一項中國的多中心研究[5]顯示，40例活動性SLE患者在0天和第7天分別輸注同種異體UC-MSC，隨訪12個月，總生存率為92.5%，治療總體耐受性良好，未觀察到與移植相關的不良事件，患者的SLEDAI評分、總BILAG評分和腎臟、造血和皮膚系統(tǒng)的BILAG評分均顯著改善;狼瘡性腎炎的患者，治療后24小時尿蛋白顯著性改善、血清白蛋白、補體C3水平升高，ANA和抗ds-DNA滴度下降。一項長達4年的隨訪研究[6]顯示，重型和復發(fā)性SLE經過MSC治療，隨訪期27個月，總生存率為94%，完全臨床緩解率分別為1年28%、2年31%、3年42%、4年50%，病情活動指標均明顯改善，總復發(fā)率僅23%。對傳統(tǒng)藥物治療反應不佳的重型SLE，MSC治療后5年總生存率為84%，5年疾病緩解率為34%[7]。

MSC治療SLE的安全性：Meta分析顯示[8]MSC治療SLE安全性良好，最常見的副作用是復發(fā)，46例SLE患者僅2例復發(fā)，再次輸注MSC后好轉，無死亡報導。有散在的MSC治療SLE合并皮下膿腫、肺部感染等合并癥的報導，但并不能證實與MSC治療的相關性。也尚未有GVHD、致瘤性并發(fā)癥的報導。

綜上，MSC作為新型的用于SLE的治療方式具有方便有效、耐受性和安全性高等特點，在中國也有充分研究和實踐基礎，未來應在臨床推廣MSC治療SLE。

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