王宇 焉巧娜 張楊 馮莉娟

摘? 要：本文中，筆者以“藥品生產管理中的質量風險管理”為研究對象，首先探討了藥品生產質量管理過程中，質量風險的集中地帶，然后論述了影響藥品質量的幾個主要因素、質量風險管理的基本方向以及實現(xiàn)策略，以期相關研究內容能夠為廣大工作人員提供參考、帶來啟示。

關鍵詞：藥品生產;質量管理;風險管理

為了更為嚴格地對藥品生產質量進行管理控制、保障產品安全，規(guī)避生產過程中各類問題的發(fā)生，如何讓藥品生產的各個環(huán)節(jié)實現(xiàn)標準化，減少患者使用藥品過程中各類不良反應的出現(xiàn)，是非常重要的話題。

一、藥品生產質量管理過程中，質量風險的集中地帶

藥品生產過程中，質量方面的風險主要集中在兩個方面，分別是工藝變更風險及供應鏈變更所致的風險。

（一）因為藥品生產工藝發(fā)生變更觸發(fā)質量風險

所有經過批準實施并且通過驗證的生產工藝，一旦在具體執(zhí)行的過程中出現(xiàn)了變更，都會對藥品生產的質量造成影響。這意味著藥品生產企業(yè)在面臨生產工藝變更的情況下，必須明確其所能帶來的影響和波折，進而采取有力的措施進行驗證，確保質量管理體系的嚴格貫徹與執(zhí)行。[1]

首先，藥品生產工藝的變更所致的質量風險，會產生主要變更以及次要變更兩種形式的間接影響;

其次，新版GMP當中，針對“能夠影響產品質量的變更進行評估”，評估會對產品質量造成影響，具體的影響范圍包括產品質量、產品標準、產品質量在有效期內的可控性、產品質量穩(wěn)定性。在評估完成以后需要對控制、溝通以及具體的評審步驟展開有效的管理。[2]

（二）因為供應鏈變動觸發(fā)的質量風險

藥品生產過程中，包括原輔料、包材在內的一系列輔助元素一旦發(fā)生變更，也會影響藥品質量。，新版GMP當中，針對藥品生產的供應商資質有著明確的規(guī)定，如果供應鏈發(fā)生了變化，需要對其穩(wěn)定性進行考察和驗證，要在完全確保藥品質量不受影響的情況下，杜絕任何不符合要求的供應。

二、藥品生產質量管理過程中，影響藥品質量的幾個主要因素

在實際進行藥品生產的過程中，會影響到藥品質量的幾個要素包括：

第一，原輔料變動;

第二，生產工藝變更;

第三，關鍵設備變更;

第四，公用系統(tǒng)及環(huán)境出現(xiàn)變更;

第五，流通以及使用環(huán)節(jié)存在紕漏;

第六，藥物等直接發(fā)生接觸的包材物料;

第七，外部合作以及供應鏈情況發(fā)生變動;

第八，生產人員的專業(yè)素質以及具體的操作水平。

三、藥品生產質量管理過程中，質量風險管理的基本方向

在整個藥品生產過程中，質量風險管理的方向主要是圍繞藥品生產質量的影響因素及若干個關鍵點展開的，主要來自于人員、材料以及軟硬件三個方面：

（一）人員

藥品生產過程中，要從一切與生產關聯(lián)的工作人員，其本身的職業(yè)素養(yǎng)、操作水平以及崗位培訓角度著手，進而采取行之有效的措施，對其進行彌補和完善，進而達到規(guī)避和控制質量風險的最終目的。

（二）材料

藥品生產過程中，要從原輔料角度著手，找出會影響藥品質量的元素，并加以控制。

（三）軟硬件

其主要是指從藥品生產關聯(lián)的硬件（設備、廠房以及環(huán)境因素）、軟件（與藥品生產關聯(lián)的質量控制文件和方法）兩個角度進行風險管控。[3]

四、藥品生產質量管理過程中，質量風險管理的基本策略

（一）基本原則

質量風險控制的基本原則包括這樣三點：

1.可控性原則

風險管理必須具備較強的可操作性，能夠解決實質性的問題，而不是紙上談兵。

2.有效性原則

質量控制手段必須具有較強的真毒性，要能夠從根本上預防風險的再度出現(xiàn)和發(fā)生。

3.顯著性原則

藥品生產在實施了這些措施之后，能夠彌補過往質量方面的問題和缺陷，切實提高藥品的質量。[4]

（二）實施方略

1.溝通策略

（1）溝通內容

藥品生產質量管理過程中的溝通策略體現(xiàn)在兩個方面：

一方面，從外部溝通的角度來說，藥品生產過后層中需要針對質量風險的級別、危害程度以及控制措施進行溝通，比如與患者本人進行溝通、面向社會進行攻關媒體宣傳等;

另一方面，從內部溝通的角度來說，產品的缺陷以及質量投訴等信息都需要在藥品生產關聯(lián)的各個模塊中做到共享，提高企業(yè)內部全體工作人員對其的高度重視，進而在日常生產的細節(jié)中，進行預防和關注。

（2）溝通細節(jié)

首先，溝通必須體現(xiàn)在文件上，要將文件列入藥品質量檔案當中，并且對質量風險進行評估以后的應對舉措、整改結果進行必要的公開，同時需要通過媒體對外進行宣傳和發(fā)布;

其次，溝通需要面向監(jiān)督管理及主管部門，要盡可能爭取專業(yè)機構的指導，將因為藥品質量問題所帶來的風險控制至最低;

最后，藥品生產企業(yè)有必要構建完善的發(fā)言人制度以及質量風險管理制度，授權質量發(fā)言人對外進行聯(lián)絡與溝通，代表企業(yè)或品牌形象。

2.評審策略

首先，對質量風險管理過程中產生的經驗教訓進行匯總，并且以文件形式提供給評審使用;

其次，藥品生產企業(yè)的質量主管部門需要對質量風險的發(fā)生過程展開評審，對具體的實施策略是否能夠有效地預防風險的發(fā)生，任何評審都需要有文件記錄，并確保能夠得到質量主管部門的認可;

最后，制定出評審以后在對具體的措施計劃進行檢查。[5]

3.控制策略

（1）針對質量風險進行前瞻性管理

針對已經做出評估的質量風險，如果暫時沒有藥品進入上市流通，那么可以采取前瞻性的方式展開管理，盡可能做到事前排除和預防，對于因為供應鏈及工藝變更所導致的風險，頗為有效。

（2）質量風險的回顧性管理

針對已經存在的質量問題，如果經過評估和溝通仍然存在，為了規(guī)避后續(xù)再次發(fā)生，有必要在藥品生產、物流等環(huán)節(jié)進行過程回顧，展開相應的管理。

藥品生產質量的控制，需要對生產過程中容易觸發(fā)安全和風險的因素進行嚴格管理和控制，通過建構統(tǒng)一的標準、實現(xiàn)全過程管理。要規(guī)范藥品質量的檢測辦法，加強對數(shù)據(jù)的收集和整理，在做到信息交流和及時共享的基礎上，也對藥品生產過程所涉及的研發(fā)、設計做出科學的評估，對一切有可能影響藥品質量的關鍵性因素進行控制，減少觸發(fā)藥品質量風險的概率。

參考文獻

[1]王學濤.食品藥品檢驗質量管理中風險防控體系的建立[J].現(xiàn)代食品，2022，28（08）：162-164.

[2]張濤，陳旻，周慧賢，邢立鏞，隆穎.論風險管理在藥品監(jiān)管部門質量管理體系建設中的應用[J].中國食品藥品監(jiān)管，2021（08）：114-119.

[3]王玉翠.淺談質量管理在無菌藥品生產中的重要性[J].山東化工，2021， 50（15）：109-110.

[4]鄒玉梅.質量風險管理在藥品全生命周期質量管理中的運用探討[J].現(xiàn)代商貿工業(yè)，2021，42（17）：33-34.

[5]徐茗希.風險管理在藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈藥品質量管理中的應用探討[J].北方藥學，2021，18（05）：112-114.