張媛　楊璐　張磊

【摘要】目的分析銀丹心腦通軟膠囊治療腦梗死的臨床療效。方法選取2017年2月—2019年2月之間在盤山縣人民醫(yī)院住院治療的腦梗死患者為研究對象，共計212例，采用隨機數(shù)字表分成研究組、對照組各106例。對照組給予常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊（1.6 mg，tid）治療，均連續(xù)服用1個月。比較兩組臨床療效及治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組的臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;治療前，兩組患者的血脂指標(biāo)（LDL-C、TC、TG、HDL-C）、NSE、NTF比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG、NSE水平顯著降低，HDL-C、NTF水平顯著上升，研究組降低或升高的幅度大于對照組（P<0.001）;研究組的NIHSS評分和Barthel指數(shù)顯著優(yōu)于對照組 （P<0.001）;治療期間兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論銀丹心腦通軟膠囊治療腦梗死可有效改善患者的血脂水平，提高治療有效率，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)患者生活能力的改善，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】銀丹心腦通軟膠囊;腦梗死;血脂;神經(jīng)功能;生活質(zhì)量

中圖分類號：R743.33文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.06.006

Observation on effect of Yindan Xinnaotong soft capsule on cerebral infarction

ZHANG Yuan YANG Lu ZHANG Lei

（1. Department of Neurology， People's Hospital of Panshan County， Panshan 124112， Liaoning， China; 2. Department of

Neurology， Liaoning Oil Baoshihua Hospital of Xinglong Tai District， Panjin 124010， Liaoning， China）

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of Yindan Xinnaotong soft capsule in the treatment of cerebral infarction. Methods212 patients with cerebral infarction in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research objects， which were randomly divided into 106 cases for each study and control group. The control group was given conventional treatment， and the research group was additionally treated with Yindan Xinnaotong soft capsule （1.6 mg， TID） for 1 consecutive month. The clinical efficacy， neuron-specific enolase （NSE）， neurotrophic factor （NTF）， NIHSS levels， blood lipid levels and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. ResultsThe total clinical effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. There were no statistically significant differences in blood lipid indexes（LDL-C， TC， TG， HDL-C）， NSE and NTF? between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of LDL-C， TC， TG and NSE of both groups decreased significantly， while the levels of HDL-C and NTF increased significantly， and the decrease or increase in the study group was greater than that in the control group（P<0.001）. The NIHSS score and Barthel index of the study group were significantly better than those of the control group（P<0.001）. There were no obvious adverse reactions in the two groups during treatment. ConclusionYindan Xinnaotong soft capsule can effectively improve the levels of blood lipid and effective rate of treatment in patients with cerebral infarction，? protect nerve cells， and promote the improvement of patients’ living ability with good safety.

【Key words】Yindan Xinnaotong soft capsule; cerebral infarction; blood fat; neural function; quality of life

腦梗死又稱缺血性卒中，是由于各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，從而引起的一系列癥狀，具有致殘率高及致死率高的特點，是威脅人類健康的重要疾病之一。在臨床上，急性腦梗死患者發(fā)病后1個月的病死率在2.0%～3.3%之間，3個月內(nèi)的病死率則上升到9.0%～9.6%，1年之內(nèi)的病死率為11.4%～15.4%[1]。腦血栓形成是腦梗死最常見的發(fā)病機制之一[2～3]。在腦梗死發(fā)生后會伴隨有炎癥損傷反應(yīng)，并且呈現(xiàn)出級聯(lián)放大的過程，炎癥因子包括IL-6、hs-CRP、TNF-α都會參與其中，且影響免疫功能的異常和神經(jīng)細(xì)胞的損傷等過程。再者，動脈粥樣硬化是腦血栓形成的病理基礎(chǔ)，也是腦梗死的常見病因。而該病屬于急癥，當(dāng)在發(fā)病后盡早采取針對性的治療以提高治療效果和改善預(yù)后。目前臨床多在發(fā)病4個小時內(nèi)采用靜脈溶栓治療，并用藥物控制血糖、血壓及血脂水平，治療效果較好，但患者預(yù)后較差[4]。腦梗死在中醫(yī)學(xué)上被稱為“中風(fēng)”，其辨證論治的中醫(yī)治療根本在于活血化瘀。有研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊具有保護(hù)神經(jīng)元、改善腦部血液微循環(huán)及減輕炎癥反應(yīng)等作用，已用于臨床治療胸痹、心絞痛、腦動脈硬化及中風(fēng)等癥[5]。本研究旨在探討銀丹心腦通軟膠囊治療腦梗死的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年2月—2019年2月之間在盤山縣人民醫(yī)院住院治療的腦梗死患者為研究對象，共計212例，采用隨機數(shù)字表分成研究組、對照組各106例。對照組男60例，女46例，年齡48～65歲，平均（56.35±7.11）歲;梗死部位：大面積梗死28例，腦葉梗死25例，基底節(jié)區(qū)梗死53例。研究組男58例，女48例;年齡46～68歲，平均（57.04±7.26）歲;梗死部位：大面積梗死22例，腦葉梗死28例，基底節(jié)區(qū)梗死56例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意。兩組患者的臨床基線資料具有可比性 （P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》[6]，并經(jīng)過CT或核磁共振檢查確診為腦梗死;②發(fā)病至入院治療時間不超過4小時;③均為腦梗死第一次發(fā)病;④無神經(jīng)功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性血管畸形、血管壁發(fā)育不良等引起的腦梗死者;②合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者;③對本研究藥物過敏者;④大面積腦梗死致深度昏迷者。

1.3治療方法對照組予常規(guī)治療，具體包括溶栓治療，控制血糖、血壓、調(diào)脂、減輕腦水腫、維持水電解質(zhì)平衡治療等。以上治療為基礎(chǔ)，研究組再給予銀丹心腦通軟膠囊（貴州百靈藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20027144）輔助治療，劑量為1.6 g（0.4 g/粒，4粒），tid，持續(xù)用藥1個月。

1.4觀察指標(biāo)①比較兩組的臨床療效。依據(jù)患者的血脂指標(biāo)水平改善程度以及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分進(jìn)行評價，具體分為：以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及總膽固醇（TC）水平相比于治療前均下降超過20%，甘油三酯（TG）水平較治療前下降超過45%，NIHSS評分減少≥90%為基本治愈;以LDL-C及TC水平均下降10%～20%，TG水平下降15%～45%，NIHSS評分下降50%～89%為顯著好轉(zhuǎn);以LDL-C及TC水平均下降5%～9%，TG水平下降5%～14%，NIHSS評分下降25%～49%為有所好轉(zhuǎn);以LDL-C、TC及TG水平未下降或者升高，NIHSS水平未下降或者升高則是無效。基本治愈+顯著好轉(zhuǎn)+有所好轉(zhuǎn)合計為總有效率。②對比兩組治療前后血脂水平：LDL-C、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③采集肘靜脈血4 mL，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）水平。④比較兩組治療前后NIHSS評分及日常生活能力（Barthel指數(shù)），NIHSS評分越高，神經(jīng)功能缺損狀況越差，Barthel指數(shù)評分越高，生活質(zhì)量越好。⑤對比兩組治療時出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件，計量資料符合正態(tài)分布用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)或百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果2.1兩組的臨床療效治療后，研究組治療總有效率為90.57%，對照組治療總有效率為81.13%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，研究組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血脂水平兩組患者的血脂指標(biāo)（LDL-C、TC、TG、HDL-C）在治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療后，兩組的上述指標(biāo)均顯著改善，且研究組LDL-C、TC、TG低于對照組，HDL-C 高于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3兩組治療前后的血清NSE、NTF水平治療前，兩組血清NSE、NTF水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NSE均顯著降低，且研究組低于對照組，NTF水平顯著上升，研究組高于對照組（P<0.001）。見表3。

2.4兩組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)兩組的NIHSS評分和Barthel指數(shù)在治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均顯著改善，且研究組的NIHSS評分顯著低于對照組，Barthel指數(shù)顯著高于對照組 （P<0.001）。見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)情況兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因為不良反應(yīng)退出研究的患者。

3討論

在臨床上，諸如高血壓、糖尿病、過度的精神壓力及抑郁、飲食不當(dāng)、缺乏運動等危險因素均可引起腦梗死的發(fā)生，且為產(chǎn)生動脈粥樣硬化的因素。血管內(nèi)膜上的斑塊發(fā)生破裂后，引起血小板和纖維素發(fā)生聚集、沉積形成血栓，血栓脫落形成栓子，導(dǎo)致遠(yuǎn)端動脈發(fā)生堵塞，進(jìn)而引發(fā)腦梗死[7～9]。同時，造成血管的管腔狹窄閉塞，血液黏度加大，進(jìn)而出現(xiàn)大腦局部區(qū)域供血量降低。根據(jù)該病的發(fā)生機制，治療時給予溶解血液斑塊、擴張血管、控制血脂水平具有重要意義[10～12]。另外，缺血缺氧條件下易導(dǎo)致腦組織損傷，以及具有細(xì)胞毒性作用和酸中毒效應(yīng)的興奮性氨基酸也會誘發(fā)脂質(zhì)過氧化過程，進(jìn)而對神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，患者治療后后遺癥較普遍[13～14]。目前，在有效的治療窗內(nèi)進(jìn)行溶栓治療的治愈率較高，但是由于治療條件的限制，部分患者無法得到有效治療，整體治療有效率不甚理想[15]。腦梗死發(fā)展迅速，若得不到及時治療則易造成偏癱，甚至死亡，嚴(yán)重威脅人們的生命，因此，尋找與疾病相關(guān)的標(biāo)志物并給予及時治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

腦梗死在中醫(yī)學(xué)中被稱為“中風(fēng)”，其病機在于正虛積損，內(nèi)生火、風(fēng)、瘀等邪實，郁而不解，損傷腦絡(luò)，出現(xiàn)腦部氣絡(luò)受損功能障礙的表現(xiàn)[16～19]。銀丹心腦通軟膠囊，其名字中包含了幾味重要的中藥，如銀指的是銀杏葉，丹指的是丹參，同時還含有燈盞細(xì)辛、三七、絞股藍(lán)、山楂、艾片、大蒜等配伍，經(jīng)過特殊的工藝加工而成的中成藥，具有良好的活血化瘀的功效。銀杏葉化濁降脂;丹參涼血消癰;燈盞細(xì)辛可祛風(fēng)解表、活絡(luò)止痛;絞股藍(lán)可消炎解毒;三七消炎定痛、止血散瘀;山楂可消積食、散淤血;艾片開竅醒神、清熱止痛;大蒜具有消炎、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)等作用。多種藥物的配合使用，可活血化瘀，促進(jìn)血液循環(huán)，抗栓溶栓，保護(hù)腦血管功能，行氣止痛，降低血脂水平，治療腦梗死的療效較理想[20～23]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率顯著高于對照組，而且NIHSS評分和Barthel指數(shù)也均顯著優(yōu)于對照組，說明使用銀丹心腦通軟膠囊輔助治療能夠提高臨床治療的總有效率，進(jìn)一步改善腦梗死患者的神經(jīng)功能，從而促進(jìn)患者恢復(fù)。NSE是由大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時會出現(xiàn)細(xì)胞代謝變化，引起神經(jīng)元的完整性被破壞，導(dǎo)致過量 NSE經(jīng)血腦屏障釋放入血，引起血清中NSE水平升高，是作為評估腦損傷的敏感性指標(biāo);NTF是神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生、軸突生長的作用，能夠增強神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NSE均顯著降低，且研究組低于對照組，NTF水平顯著上升，研究組高于對照組。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊可明顯減少腦中動脈血栓形成大鼠的腦梗死范圍，抑制血小板聚集[24]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉中的有效成分能夠?qū)κ軗p的血管進(jìn)行修復(fù)并且恢復(fù)血管彈性;三七、絞股藍(lán)、大蒜、山楂中均有降低血脂的有效成分[25～30]。最后，研究發(fā)現(xiàn)兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明銀丹心腦通軟膠囊的安全性較高，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。然而本研究尚存在一些局限性，如樣本數(shù)較少，未開展隨訪研究檢測患者的血脂水平，可能會影響到結(jié)論的準(zhǔn)確性，故仍需進(jìn)行大量的臨床實踐來明確。

綜上所述，針對腦梗死患者現(xiàn)有的臨床研究證實，銀丹心腦通軟膠囊治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能、不良事件有積極影響，可改善患者的血脂水平，提高治療有效率，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)患者生活能力的改善，且具有較高的安全性，未發(fā)生明顯不良事件，可作為治療急性腦梗死的主要用藥，值得臨床推廣與運用，但本研究時間較短，樣本量不足，后期應(yīng)加大樣本量進(jìn)一步深入研究，為提高急性腦梗死的臨床療效指明研究方向。

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（編輯：潘明志）