呂慧星 崔美英

卵巢癌是女性較為常見的生殖系統(tǒng)性惡性腫瘤，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國卵巢癌的發(fā)病率約為50萬，且死亡率為20/10萬，且隨著近年來人們生活水平的不斷提高及工作壓力的不斷增加，卵巢癌的發(fā)病率逐漸升高[1]。而此病早期多無顯著癥狀及體征，且臨床上也無較為快速且可靠的篩查手段，因此絕大多數(shù)卵巢癌患者在確診時，往往已處中晚期，因而錯過了手術治療的最佳時機，其5年生存率約為30%左右[2]。因此，臨床上尋找新的潛在的有效診斷卵巢癌的標志物對于此類患者療效的提高及預后的改善有著非常重要的臨床意義。熱休克蛋白 27 ( HSP27) 屬熱休克蛋白家族的成員之一，其表達和癌細胞的分化、發(fā)育等密切相關，且在食管癌中高表達[3]。人激肽釋放酶10(HK10)是KLK 家族的成員，其可介導血管生長及腫瘤發(fā)生[4]。而高遷移率族蛋白A2(HMGA2)， 是近來發(fā)現(xiàn)的與惡性腫瘤發(fā)生、浸潤和轉移密切相關的染色質(zhì)非組蛋白，其在諸多上皮性惡性腫瘤組織高表達[5]。但關于上述3個指標在卵巢癌組織中研究較少，因此，本研究通過分析HSP27、HK10及HMGA2對卵巢癌的鑒別診斷及病情評估價值，旨在為卵巢癌患者療效的進一步提高及預后的改善提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取自2019年1月至2020年3月我院收治的224例卵巢癌患者作為腫瘤組，均行卵巢癌手術治療，術中同時取部分癌旁組織作為正常對照組，其中患者的年齡為41～60歲，平均年齡為(52.8±8.0)歲，臨床分期：Ⅰ期50例，Ⅱ期80例，Ⅲ期94例；分化程度：低分化100例，中分化60例，高分化64例；組織類型：漿液性囊腺癌110例，非漿液性囊腺癌114例。

1.2 納入及排除標準

①所有患者均經(jīng)術后病理明確診斷；②所有患者均未行放化療等治療；③所有患者預計生存期均大于3個月；④所有患者均排除合并其他惡性腫瘤者；⑤所有患者均簽署手術知情同意書。

1.3 免疫組化

三組病理切片均行脫蠟、脫水、抗原修復、血清封閉處理，而后室溫下加一抗(HSP27、HK10及HMGA2)孵育切片3 h，滴加二抗37 ℃孵育切片30 min，而后采用EnVision二步法顯色，判斷陽性標準為：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。觀察陽性細胞細胞數(shù)，計算陽性細胞百分比，百分比<10%為0分，11%～ 25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分， 76%～100%為4分，陽性細胞積分與著色強度的乘積為≥4分者為陽性表達。

1.4 觀察指標

比較3組HSP27、HK10及HMGA2的表達差異情況； HSP27、HK10及HMGA2表達與卵巢癌患者臨床特征的關系；影響卵巢癌復發(fā)的多因素Cox回歸分析。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 三組HSP27、HK10及HMGA2的表達差異情況比較

卵巢癌組織中HSP27、HK10及HMGA2陽性表達率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，見表1 。

表1 三組HSP27、HK10及HMGA2的表達差異情況比較(例，%)

2.2 HSP27、HK10及HMGA2表達與卵巢癌臨床特征的關系

HSP27、HK10及HMGA2陽性表達率臨床分期Ⅱ～Ⅲ期、低分化癌者較高(P<0.05)，見表2。

表2 HSP27、HK10及HMGA2表達與卵巢癌患者臨床特征的關系(例，%)

2.3 影響卵巢癌復發(fā)的多因素Cox回歸分析

Cox 比例風險模型多因素分析顯示，臨床分期、HSP27陽性表達、HK10陽性表達及HMGA2陽性表達均是卵巢癌復發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響卵巢癌復發(fā)的多因素Cox回歸分析

3 討論

卵巢癌是我國較為常見的女性惡性腫瘤，其主要好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，且絕大多數(shù)患者早期多無明顯癥狀，因此確診時往往已處中晚期，而對于此類患者，常給予手術聯(lián)合化療等綜合治療為主，但預后仍較差，因此臨床上急需一種簡便且準確性高的標志物來對卵巢癌進行早期診斷及病情監(jiān)測，進而有利于患者療效的提高及預后的改善[6]。HSP27是小型HSP家族的一員，分子量為27 kD，其功能受絲氨酸殘基磷酸化的調(diào)節(jié)且高表達可驅動腫瘤的發(fā)展和進程，研究表明HSP27可在不同的惡性腫瘤中高表達，如前列腺癌和乳腺癌等[7]。而HK10是KLK家族的一員，其表達受激素和各種細胞因子的調(diào)控，且HK10的升高可反映腫瘤的轉移程度[8]。另外，HMGA2是高遷移率蛋白超家族的成員之一，其在惡性腫瘤細胞中高表達，且與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移及預后密切相關[9-10]。但關于上述三個指標在卵巢癌組織中研究較少，因此，本研究通過分析HSP27、HK10及HMGA2對卵巢癌的鑒別診斷及病情評估價值，以期為卵巢癌患者療效的進一步提高及預后的改善提供臨床參考。

本研究結果顯示，卵巢癌組織的HSP27、HK10及HMGA2陽性表達率顯著高于癌旁組織(P<0.05)，此結果表明上述三個病理指標為可較好的診斷卵巢癌[11]。同時研究發(fā)現(xiàn)，HSP27、HK10及HMGA2的陽性表達患者比例在臨床分期Ⅱ～Ⅲ期、低分化癌中占比較高(P<0.05)，此結果表明，HSP27、HK10及HMGA2三個指標均參與卵巢癌的疾病進展，且可較好的體現(xiàn)卵巢癌的轉移程度[12]。最后我們對影響卵巢癌復發(fā)的多因素進行了Cox回歸分析，發(fā)現(xiàn)臨床分期、HSP27陽性表達、HK10陽性表達及HMGA2陽性表達均是；卵巢癌復發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)，此結果進一步表明HSP27、HK10及HMGA2可如臨床分期一樣可作為評估卵巢癌患者預后的指標來應用于臨床[13]。

綜上所述，HSP27、HK10及HMGA2在卵巢癌中高表達，同時與高臨床分期及低分化程度密切相關，并可作為預后指標來評估患者的復發(fā)情況，值得臨床推廣應用。