王東威,王書煥（天津市濱海新區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心,天津 300459）

維生素D即抗佝僂病維生素，屬于類固醇衍生物，也是一種類固醇激素，對(duì)機(jī)體鈣、磷吸收發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)骨骼重構(gòu)及生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)佝僂病的預(yù)防具有重要作用[1]。維生素D缺乏性佝僂病屬于嬰幼兒常見慢性營(yíng)養(yǎng)性疾病，是因機(jī)體維生素D含量缺乏影響鈣磷代謝而導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為骨骼病變，對(duì)患者生長(zhǎng)發(fā)育及健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響。本病會(huì)使發(fā)育較快部位的骨骼發(fā)生性狀變化，易出現(xiàn)骨骼畸形，影響患者生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)致使患者機(jī)體免疫力下降，提高肺炎、貧血、腹瀉等疾病風(fēng)險(xiǎn)，甚至還會(huì)阻礙其智力發(fā)展[2]。一般機(jī)體在日曬下可通過(guò)皮膚合成維生素D，但嬰幼兒正處于快速生長(zhǎng)發(fā)育階段，且外出活動(dòng)少、缺乏日照，導(dǎo)致維生素D合成不夠，無(wú)法滿足骨骼生長(zhǎng)需求，進(jìn)而發(fā)生維生素D缺乏性佝僂病。因此，對(duì)于小兒維生素D缺乏性佝僂病臨床需高度重視，積極治療，選擇合理治療藥物，以加快鈣吸收，降低疾病損傷。為評(píng)估伊可新的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)選取100例小兒維生素D缺乏性佝僂病患者（2019年6月-2021年6月）展開對(duì)比研究，總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 篩選100例小兒維生素D缺乏性佝僂病患者為研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《實(shí)用兒科學(xué)》為依據(jù)，患者均與其診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，有夜驚、盜汗、易激惹、偏食等伴隨癥狀；②通過(guò)超聲檢查發(fā)現(xiàn)骨密度下降；③年齡介于1-6歲；④病歷資料真實(shí)可靠、完整；⑤患者家長(zhǎng)知情研究，簽署同意書并積極配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重病變；②胃腸功能異常；③合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、先天性疾病；④存在認(rèn)知障礙、嚴(yán)重精神問(wèn)題；⑤對(duì)研究選擇用藥有禁忌；⑥入組近期（1個(gè)月）接受糖皮質(zhì)激素、維生素D、生長(zhǎng)激素等藥物治療；⑦凝血機(jī)制不正常。

所有對(duì)象在“系統(tǒng)抽樣法”原則下分兩組。對(duì)照組（病例50例）：男女比例為27∶23，年齡1-6歲，均齡（3.35±1.18）歲；平均身高（76.52±3.62）cm；平均體重（11.78±5.33）kg。觀察組（病例50例）：男女比例為29∶21，年齡1-5.5歲，均齡（3.68±1.49）歲；平均身高（76.74±3.78）cm；平均體重（11.85±5.68）kg。兩組一般資料比較，差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組：應(yīng)用魚肝油滴劑（規(guī)格：每1g含有3000單位維生素A與300單位維生素D）治療，口服用藥，每次2-10ml，每日3次；輔助治療采用葡萄糖酸鈣口服溶液（規(guī)格：10ml），口服用藥，每日2次，每日0.5-1支。

觀察組：應(yīng)用伊可新（維生素AD滴劑，本品為復(fù)方制劑，每克含5000單位維生素A與500單位維生素D）治療，口服用藥，把軟膠囊滴嘴開口后，其中內(nèi)容物滴入患者口中，每日1次，每次劑量為1粒；同時(shí)加葡萄糖酸鈣口服溶液輔助治療，口服用藥，每日2次，每日0.5-1支。兩組患者均接受為期2個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效的評(píng)定：顯效表示治療1個(gè)月后，患者臨床癥狀（夜驚、盜汗、易激惹等）均完全不見，血生化指標(biāo)恢復(fù)正常，患者生活質(zhì)量大幅度提升；有效表示治療后患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，血生化指標(biāo)水平與正常值接近，生活質(zhì)量有所提高；無(wú)效表示治療后癥狀體征均變化不大，生活質(zhì)量無(wú)改善。②血生化指標(biāo)：血鈣（Ca）、骨堿性磷酸酶（NBAP）、25羥維生素D3[25（OH）D3]、骨鈣素（BGP）、脫氧吡啶啉（DPD）。以上指標(biāo)于患者治療前、治療一個(gè)月后，分別取靜脈血，離心機(jī)離心后保留血清，利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定[3]。③體格指標(biāo)：在治療前、1個(gè)月后檢測(cè)患者身高、體重、BMI。④骨代謝：利用骨密度檢測(cè)儀測(cè)量患者尺骨、橈骨骨密度水平。⑤觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，并統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床總療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清生化指標(biāo)比較 兩組治療前血清生化指標(biāo)比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組Ca、NBAP、25（OH）D3、BGP、DPD等指標(biāo)水平相比對(duì)照組顯著較高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組血清生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組血清生化指標(biāo)比較(±s)

組別 n Ca（nmol/L） NBAP（UL） 25（OH）D3（ng/L） BGP（ug/L） DPD（cr,nmol/mmol）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 2.69±1.52 26.87±4.52觀察組 50 2.51±1.41 3.05±0.97 116.25±25.25 157.78±21.15 30.33±7.25 47.62±9.17 8.24±2.21 10.68±3.19 16.85±3.22 33.88±5.69 t - 0.613 3.876 0.268 20.386 0.352 6.929 1.600 9.154 0.452 6.821 P - 0.540 ＜0.001 0.788 ＜0.001 0.725 ＜0.001 0.112 ＜0.001 0.652 ＜0.001 3.85±1.09 117.58±24.20 269.67±32.54 30.89±8.58 61.85±11.26 8.99±2.47 17.57±4.26 17.15±3.41

2.3 兩組體格指標(biāo)比較 兩組治療前體格指標(biāo)比較，差異不明顯（P＞0.05），治療后觀察組身高、體重、體質(zhì)量改善情況較對(duì)照組更優(yōu)（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組體格指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組體格指標(biāo)比較(±s)

組別 n 身高（cm） 體重（kg） BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 76.52±3.62 97.63±5.22 11.78±3.33 15.12±2.36 5.33±1.25 7.74±1.23觀察組 50 76.74±3.78 106.88±6.47 11.85±3.68 20.41±4.25 5.52±1.63 9.01±2.36 t-0.297 7.867 0.099 7.694 0.654 3.374 P-0.7＜0.001 0.514 ＜0.001 66 ＜0.001 0.920

2.4 兩組骨密度水平比較 兩組經(jīng)治療后骨密度水平得到明顯提高，且觀察組尺骨、橈骨骨密度水平提高幅度較對(duì)照組更大（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組骨密度水平比較(±s,g/cm3)

表4 兩組骨密度水平比較(±s,g/cm3)

組別 n 尺骨 橈骨治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 0.31±0.09 0.43±0.11 0.35±0.08 0.43±0.12觀察組 50 0.34±0.09 0.52±0.15 0.33±0.11 0.53±0.16 t-1.666 3.421 1.039 3.535 P-0.098 ＜0.001 0.301 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)率比較 兩組不良反應(yīng)率比較，差異不明顯（P＞0.05），且經(jīng)對(duì)癥處理后均消失。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)率比較[n/%]

3 討論

鈣是機(jī)體維持肌肉及神經(jīng)正常功能的必需元素之一，機(jī)體維生素D缺乏會(huì)引起鈣磷代謝紊亂，血鈣、血磷水平明顯下降。維生素D屬于脂溶性維生素，機(jī)體內(nèi)絕大多數(shù)是經(jīng)紫外線照射皮膚后合成，少數(shù)是通過(guò)食物攝取獲得，其可以調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝，發(fā)揮顯著的生理作用。同時(shí)維生素D作為人體必需營(yíng)養(yǎng)素之一，不僅可有效維持機(jī)體健康以及細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育，同時(shí)與消化、呼吸、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病發(fā)生及嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。維生素D缺乏性佝僂病是一種小兒常見、高發(fā)性疾病，主要病因是機(jī)體維生素D缺乏，發(fā)病機(jī)制是由此而引發(fā)的異常代謝過(guò)程。維生素D缺乏影響腸道鈣、磷元素吸收，導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌水平異常升高；而此激素對(duì)機(jī)體骨質(zhì)吸收及骨鹽溶解具有促進(jìn)作用，且對(duì)腎小管吸收磷元素發(fā)揮抑制作用，一定程度上可實(shí)現(xiàn)促進(jìn)鈣吸收的作用，有效提高尿液中磷含量，降低尿液中鈣含量，以上生理過(guò)程抑制骨樣組織鈣化過(guò)程，加快骨質(zhì)溶解，機(jī)體發(fā)生骨細(xì)胞代償性增生，導(dǎo)致骨骼出現(xiàn)生理性變化。小兒維生素D缺乏性佝僂病不僅對(duì)患者正常生理功能造成負(fù)面影響，同時(shí)影響患者正常生活、學(xué)習(xí)、社交等，長(zhǎng)此以往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)自卑心理，或引發(fā)嚴(yán)重心理障礙。因此，對(duì)本病患者及時(shí)治療，改善病情，在保障患者身心健康方面可發(fā)揮積極的作用。

在社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的推動(dòng)下，手機(jī)等各種電子設(shè)備大力普及，加之社會(huì)及工作壓力增加，家長(zhǎng)缺少對(duì)孩子的陪伴，從而導(dǎo)致越來(lái)越多的兒童依賴電子設(shè)備，缺少戶外運(yùn)動(dòng)，在長(zhǎng)期缺乏陽(yáng)光照射下，機(jī)體維生素D獲得率顯著下降，因此，發(fā)生維生素D缺乏性佝僂病風(fēng)險(xiǎn)大大提高，進(jìn)而對(duì)兒童正常發(fā)育造成嚴(yán)重影響。小兒維生素D缺乏性佝僂病通常以3月齡-2歲兒童為多發(fā)群體，早期患者會(huì)出現(xiàn)多汗、易激惹、睡眠不安、夜驚等表現(xiàn)，隨著疾病進(jìn)展，可導(dǎo)致骨骼改變、或發(fā)生運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩[4-6]。例如，顱骨軟化、乳牙萌出延遲、O型或X型腿、脊柱后凸或側(cè)彎，或者關(guān)節(jié)松弛、全身肌張力低，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致語(yǔ)言、動(dòng)作、感情發(fā)育遲緩，機(jī)體免疫力低下。魚肝油是治療本病的常用藥物之一，但由于包裝條件、加工技術(shù)等因素限制，藥品儲(chǔ)存注意事項(xiàng)較多，且受到光線、空氣等作用，藥品會(huì)發(fā)生自身氧化分解現(xiàn)象，在一定程度上降低藥效[7]。因此，對(duì)于小兒維生素D缺乏性佝僂病應(yīng)用魚肝油滴劑治療時(shí)，需充分考慮多個(gè)方面因素，謹(jǐn)慎選用。

伊可新作為本病常用藥之一，藥品具有科學(xué)的加工工藝及包裝工藝，藥品穩(wěn)定性較高，有利于促進(jìn)鈣磷吸收，同時(shí)一定程度上預(yù)防感染[8]。本次研究結(jié)果：應(yīng)用伊可新治療，相比魚肝油治療的臨床總有效率更高，同時(shí)治療后患者血清生化指標(biāo)血鈣、骨堿性磷酸酶、25羥維生素D3、骨鈣素、脫氧吡啶啉水平得到明顯改善，且應(yīng)用伊可新以上指標(biāo)改善效果更顯著，P＜0.05?？梢姂?yīng)用伊可新治療的臨床療效相較魚肝油更為顯著，可明顯調(diào)節(jié)機(jī)體血清相關(guān)指標(biāo)水平，改善患者病情。研究發(fā)現(xiàn)：治療后患者體格指標(biāo)、骨密度水平較治療前大幅度提高，而應(yīng)用伊可新治療的患者身高、體重、體質(zhì)量、尺骨、橈骨骨密度水平提高幅度更大（P＜0.05）。從而進(jìn)一步證實(shí)伊可新用于小兒維生素D缺乏性佝僂病對(duì)促進(jìn)患者體格生長(zhǎng)、提高骨密度的效果突出。藥物安全性評(píng)估，發(fā)現(xiàn)魚肝油治療與伊可新用藥后僅個(gè)別患者出現(xiàn)腹瀉、便秘等不良反應(yīng)，無(wú)其他嚴(yán)重情況，且以上不良反應(yīng)在積極對(duì)癥處理后均消失。證明伊可新用藥安全性有保障[9]。需注意，單純用藥治療小兒維生素D缺乏性佝僂病療效仍有欠缺，維生素D長(zhǎng)期應(yīng)用容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積中毒。因此，在臨床藥物治療的同時(shí)，還需加強(qiáng)家長(zhǎng)健康教育，增強(qiáng)其保健意識(shí)，普及一定的科學(xué)育兒知識(shí)，早期積極預(yù)防疾病，降低維生素D缺乏性佝僂病發(fā)生幾率，保證兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育[10-11]。預(yù)防措施有：①加強(qiáng)健康保健宣傳，鼓勵(lì)小兒日常多參與戶外活動(dòng)，增加陽(yáng)光照射，合理膳食，補(bǔ)充適量維生素D，并定期接受體格檢查，測(cè)定血清25羥維生素D3水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏，合理補(bǔ)充[12]。②合理補(bǔ)充維生素D等藥物，可有效改善癥狀，有效去除病因，增加日曬時(shí)間。③鼓勵(lì)幼兒日常增加體育鍛煉，多參與戶外活動(dòng)，增加光照時(shí)間，提高體質(zhì)，但注意不可曬傷。④在嬰幼兒時(shí)期，提倡母乳喂養(yǎng)，適當(dāng)增加輔食，合理攝入富含豐富維生素D的食物，注意日常飲食均衡[13]。

綜上所述，在小兒維生素D缺乏性佝僂病治療中，應(yīng)用伊可新臨床總療效較魚肝油更顯著，在有效改善機(jī)體血清生化指標(biāo)的同時(shí)，促進(jìn)患者體格發(fā)育，提高骨密度，且用藥安全性高。