新生兒窒息后血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價(jià)值*

康靜 王斐 靳秀花 李存桂 張艷榮

(青海紅十字醫(yī)院新生兒科，青海 西寧 810000)

新生兒窒息指胎兒娩出后1 min內(nèi)出現(xiàn)的無(wú)自主呼吸或呼吸不規(guī)律癥狀[1]?；純号R床表現(xiàn)以皮膚青紫、青白色，呼吸微弱或不規(guī)則，心率較低或不規(guī)則，肌力松弛，喉反射消失或存在等為主[2]。此外，患兒還將合并低氧血癥、酸中毒等病理改變，并因此損傷患兒中樞神經(jīng)、心、腎等系統(tǒng)功能。心臟是新生兒窒息的主要受累器官，有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒窒息后患兒心肌損傷率達(dá)到40%以上，是患兒死亡的主要原因之一[3]。肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)及肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)是臨床常用的心肌損傷評(píng)估指標(biāo)，其中CK-MB主要由心肌合成，該值異常往往提示心肌存在病理變化；cTnI則存在于骨骼肌、心肌內(nèi)，該值的異常表達(dá)不但與心肌病理變化有關(guān)，還可能與骨骼肌疾病有關(guān)。心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(Cardiotrophin-1，CT-1)是心肌細(xì)胞合成的一種保護(hù)因子，具有血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)，心肌凋亡抑制等多種功能；心性脂肪酸結(jié)合蛋白(Heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)則是心臟內(nèi)的一種小胞質(zhì)蛋白，是心梗、心衰以及病毒性心肌炎等疾病常用診斷指標(biāo)之一[4]。本研究擬將CK-MB聯(lián)合CT-1及H-FABP診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷情況,探討新生兒窒息后血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年12月我院收治的窒息新生兒98例為觀察組，其中有心肌損傷者31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒窒息、心肌損傷診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)[5],出生后1 min Apgar評(píng)分≤7分為窒息，其中5～7分為輕度窒息，≤4分為重度窒息。②患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有遺傳性疾病、先天性畸形等。②合并有宮內(nèi)感染、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病等。另選取同期健康新生兒50例為對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 收集兩組新生兒外周血4 mL，貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，高速冷凍離心機(jī)進(jìn)行離心操作，轉(zhuǎn)速設(shè)置為5000 r/min，半徑為6 cm，時(shí)長(zhǎng)為10 min，取上清選用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組新生兒CK-MB水平，選用ELISA法檢測(cè)CT-1及H-FABP水平，試劑盒由貝克曼公司提供，具體步驟參照相應(yīng)說(shuō)明書[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組和對(duì)照組性別、胎齡、體質(zhì)量及身長(zhǎng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組出生后5 min Apgar評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較 觀察組血清CK-MB、CT-1及H-FABP明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較

2.3 觀察組有無(wú)心肌損傷患兒一般資料比較 觀察組有心肌損傷患兒和無(wú)心肌損傷患兒性別、胎齡、體質(zhì)量及身長(zhǎng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 觀察組有無(wú)心肌損傷患兒一般資料比較

2.4 觀察組有無(wú)心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較 觀察組有心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP明顯高于無(wú)心肌損傷患兒(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組有無(wú)心肌損傷患兒血清CK-MB、CT-1及H-FABP比較

2.5 血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的價(jià)值 血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的ROC曲線下面積分別為0.629、0.815和0.862(P<0.05)，其中CT-1及H-FABP的ROC曲線下面積高于CK-MB(P<0.05)，截?cái)嘀捣謩e為6.80 ng/mL、70.50 ng/L和20.55 ng/mL，靈敏性分別為65.00%、78.50%和82.00%，特異性分別為60.00%、75.58%和80.00%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖

3 討論

新生兒窒息的病因主要有：①母體疾病，如妊娠期高血壓，子癇，嚴(yán)重貧血，急性傳染病。②子宮、胎盤因素，如子宮異常痙攣、膨脹、出血，前置胎盤，胎盤功能不全等。③難產(chǎn)。④胎兒因素，如胎兒肺發(fā)育不全，呼吸道阻塞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)畸形等。患兒伴有的組織缺氧現(xiàn)象極易引發(fā)心臟等臟器損害，并且這種臟器損傷在早期無(wú)顯著外在表現(xiàn)[7-8]。心電圖、超聲心動(dòng)檢測(cè)雖然可有效檢出患兒心臟損傷，但在可讀出結(jié)果時(shí)，患兒疾病往往已較嚴(yán)重[9]。與此同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組有心肌損傷患兒和無(wú)心肌損傷患兒性別、胎齡、體質(zhì)量及身長(zhǎng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明性別、胎齡、體質(zhì)量等與患兒是否合并心肌損傷無(wú)關(guān)。因此，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)成為新生兒窒息早期心肌損傷診斷的重要依據(jù)，但臨床尚無(wú)新生兒窒息患兒心肌損傷實(shí)驗(yàn)室診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”[10]。為此我們進(jìn)行了本組研究，旨在探究有效的新生兒窒息患兒心肌損傷早期實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。

CK-MB是平滑肌及腦組織內(nèi)的一種二聚體，健康狀態(tài)下，血清內(nèi)幾乎無(wú)CK-MB表達(dá)[11-12]。當(dāng)心肌因缺氧或其他損害而出現(xiàn)壞死時(shí)，大量的CK-MB被釋放，因此，臨床將CK-MB納為心肌梗死、外傷以及橫紋肌肉瘤等疾病的診斷指標(biāo)之一[13]。本研究中，觀察組血清CK-MB水平明顯高于對(duì)照組，可以發(fā)現(xiàn)新生兒窒息患兒CK-MB水平顯著高于健康兒童，這與患兒缺氧帶來(lái)的組織損傷有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組有心肌損傷患兒血清CK-MB水平明顯高于無(wú)心肌損傷患兒，表明CK-MB可有效提示新生兒窒息患兒是否存在心肌損傷。但值得注意的是，患兒腦、肝以及肌肉等組織也將因缺氧損傷而釋放大量的CK-MB，因此單純性CK-MB具有的心肌損傷診斷特異性較差[14]。CT-1是白介素-6家族成員之一，主要由心臟成纖維細(xì)胞合成[15-16]，具有心臟保護(hù)功能：①降低再灌注損傷，抑制心肌細(xì)胞凋亡。再灌注是心肌活性恢復(fù)的首要方式，但同時(shí)也將促使大量氧自由基表達(dá)，并誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡。而CT-1可通過(guò)誘導(dǎo)PI3K-Akt或ERK通路內(nèi)的激酶酶原磷酸化，并活化該兩個(gè)通路，進(jìn)而通過(guò)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)再灌注心肌進(jìn)行保護(hù)，降低其死亡率，促進(jìn)新生兒窒息患兒損傷心肌修復(fù)[17]。②促使心臟成纖維細(xì)胞分裂及蛋白質(zhì)合成。CT-1可誘使心臟成纖維細(xì)胞內(nèi)Jak、STAT1以及Akt等物質(zhì)的磷酸化，進(jìn)而誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂[18]。③影響心室重構(gòu)。CT-1可通過(guò)促蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)容物，以及影響蛋白-核酸比等方式誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥厚化，進(jìn)而影響心室重構(gòu)[19]。本組研究中，觀察組血清CT-1水平明顯高于對(duì)照組，并且觀察組有心肌損傷患兒血清CT-1水平明顯高于無(wú)心肌損傷患兒，可以發(fā)現(xiàn)CT-1可有效評(píng)估新生兒窒息患兒是否存在心肌損傷。H-FABP是存在于心臟組織內(nèi)的一種小分子蛋白質(zhì)，具有胞內(nèi)脂肪酸運(yùn)輸能力[20-21]。當(dāng)心肌出現(xiàn)損傷時(shí)，大量的H-FABP將通過(guò)損傷的細(xì)胞膜進(jìn)入血液內(nèi)，并且發(fā)病后的1～3 h內(nèi)即可檢測(cè)到血清H-FABP的高表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)[22]，H-FABP在新生兒窒息患兒中的表達(dá)水平與患兒窒息程度有關(guān)，患兒窒息程度越高，其心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究中，觀察組血清H-FABP水平明顯高于對(duì)照組，并且觀察組有心肌損傷患兒血清H-FABP水平明顯高于無(wú)心肌損傷患兒，提示血清H-FABP可有效診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷。隨后的診斷效能研究顯示，血清CK-MB、CT-1及H-FABP判斷心肌損傷的ROC曲線下面積分別為0.629、0.815和0.862，其中CT-1及H-FABP的ROC曲線下面積高于CK-MB，可以發(fā)現(xiàn)CK-MB、CT-1及H-FABP均可診斷新生兒窒息患兒的心肌損傷，但CT-1及H-FABP的診斷效能更高，這可能與CK-MB的心肌損傷診斷特異性較低有關(guān)。

早期診斷新生兒窒息后心肌損傷對(duì)挽救患兒生命具有重要意義[23]。本組研究發(fā)現(xiàn)，CK-MB、CT-1及H-FABP是一組具有較高效能的早期新生兒窒息心肌損傷血清診斷指標(biāo)，或可成為新生兒窒息后心肌損傷的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。

4 結(jié)論

血清肌酸激酶同工酶、心肌營(yíng)養(yǎng)素-1及心性脂肪酸結(jié)合蛋白在判斷新生兒窒息后心肌損傷中有一定應(yīng)用價(jià)值，其中心肌營(yíng)養(yǎng)素-1及心性脂肪酸結(jié)合蛋白價(jià)值較高。